L'effetto del semaglutide nelle persone con steatoepatite non alcolica non cirrotica (NASH)
Descrizione riassuntiva dello studio
In questo studio viene esaminato il farmaco semaglutide in persone con NASH (steatoepatite non alcolica). Il farmaco è già utilizzato negli adulti con diabete e deve essere iniettato sottocute (sottocutaneo) una volta alla settimana. In questo studio, il farmaco in studio semaglutide viene confrontato con un placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia. Il farmaco in studio o il placebo sarà somministrato in aggiunta a una dieta ipocalorica e a un aumento dell'attività fisica. Si tratta di uno studio internazionale condotto in diversi centri di studio in tutto il mondo. Lo studio è in doppio cieco, il che significa che né il paziente né il personale del centro di studio sanno quale trattamento riceve il paziente. In totale, 1200 pazienti parteciperanno a questo studio.
(BASEC)
Intervento studiato
La durata totale dello studio per ogni paziente è di 257 settimane (4 anni e 11 mesi)
Lo studio comprende una fase di screening di 10 settimane durante la quale viene verificato se il paziente soddisfa i criteri di partecipazione. I pazienti idonei iniziano quindi una fase di 240 settimane in cui il farmaco in studio viene somministrato insieme a una dieta ipocalorica e a un'attività fisica aumentata. 7 settimane dopo la fine del trattamento, c'è una visita finale presso il centro di studio.
In totale, lo studio prevede 20 visite presso il centro di studio e 8 contatti telefonici nell'arco di 257 settimane.
Durante le visite al centro di studio vengono effettuati vari esami (ad esempio, altezza, peso, ECG) e vengono prelevati campioni di sangue. Inoltre, durante lo studio devono essere effettuate 2 o 3 biopsie epatiche.
(BASEC)
Malattie studiate
Steatoepatite non alcolica (NASH)
(BASEC)
1. Prova istologica di NASH sulla base di una valutazione patologica centrale di una biopsia epatica. La biopsia epatica può essere stata prelevata fino a 180 giorni prima della visita di screening (V1). 2. Prova istologica di stadio di fibrosi 2 o 3 secondo la classificazione NASH-CRN sulla base di una valutazione patologica centrale di una biopsia epatica. 3. Un NAS7 istologico ≥ 4 con un punteggio di 1 o più sia per la steatosi, l'infiammazione lobulare e la formazione di palloni di epatociti, basato su una valutazione patologica centrale di una biopsia epatica. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Test positivi per epatite A, HIV, epatite C durante lo screening o qualsiasi presenza nota di un'altra malattia epatica cronica a eccezione della NAFLD (malattia del fegato grasso non alcolica) negli ultimi 2 anni prima dello screening. 2. Presenza o storia di ascite, emorragie da varici, encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea o trapianto di fegato. 3. Consumo eccessivo di alcol noto o sospettato (>20 g/giorno per le donne o >30 g/giorno per gli uomini) o dipendenza da alcol (valutata tramite il questionario AUDIT). (BASEC)
Luogo dello studio
Berna, Ginevra, San Gallo, Zurigo, Altro
(BASEC)
Olten
(BASEC)
Sponsor
Novo Nordisk Pharma AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Clinical Department
+41 44 914 11 11
IO-NWE-CH-Clinical@clutternovonordisk.comNovo Nordisk Pharma AG
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
09.03.2021
(BASEC)
ID di studio ICTRP
EUCTR2019-004594-44 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
The effect of semaglutide in subjects with non-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitis (BASEC)
Titolo accademico
L'effetto del semaglutide in soggetti con steatoepatite non alcolica non cirrotica - ESSENCE (ICTRP)
Titolo pubblico
Studio di ricerca sull'efficacia del semaglutide nelle persone con steatoepatite non alcolica (NASH) (ICTRP)
Malattie studiate
Steatoepatite non alcolica
Versione MedDRA: 24.1 Livello: PT Codice di classificazione 10053219 Termine: Steatoepatite non alcolica Classe di organo sistema: 10019805 - Disturbi epatobiliari; Area terapeutica: Malattie [C] - Malattie del sistema digestivo [C06] (ICTRP)
Intervento studiato
Nome del prodotto: Semaglutide D 0,5 mg/ml DV3396
Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile
INN o INN proposto: SEMAGLUTIDE
Numero CAS: 910463-68-2
Altro nome descrittivo: SEMAGLUTIDE
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 0,5-
Forma farmaceutica del placebo: Soluzione iniettabile
Via di somministrazione del placebo: Uso sottocutaneo
Nome del prodotto: Semaglutide D 1,0 mg/ml DV3396
Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile
INN o INN proposto: SEMAGLUTIDE
Numero CAS: 910463-68-2
Altro nome descrittivo: SEMAGLUTIDE
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 1,0-
Forma farmaceutica del placebo: Soluzione iniettabile
Via di somministrazione del placebo: Uso sottocutaneo
Nome del prodotto: Semaglutide D 2,0 mg/ml DV3396
Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile
INN o INN proposto: SEMAGLUTIDE
Numero CAS: 910463-68-2
Altro nome descrittivo: SEMAGLUTIDE
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 2,0-
Forma farmaceutica del placebo: Soluzione iniettabile
Via di somministrazione del placebo: Uso sottocutaneo
Nome del prodotto: Semaglutide D 2,27 mg/ml DV3396
Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile
INN o INN proposto: SEMAGLUTIDE
Numero CAS: 910463-68-2
Altro nome descrittivo: SEMAGLUTIDE
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 2,27-
Forma farmaceutica del placebo: Soluzione iniettabile
Via di somministrazione del placebo: Uso sottocutaneo
Nome del prodotto: Semaglutide D 3,2 mg/ml DV3396
Forma farmaceutica: Soluzione iniettabile
INN o INN proposto: SEMAGLUTIDE
Numero CAS: 910463-68-2
Altro nome descrittivo: SEMAGLUTIDE
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
(ICTRP)
Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Disegno dello studio
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: no Semplice cieco: no Doppio cieco: sì Gruppo parallelo: sì Incrociato: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: sì Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genere:
Femmina: sì
Maschio: sì
Criteri di inclusione:
? Età superiore o uguale a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
? Evidenza istologica di NASH basata su una valutazione da parte di un patologo centrale della biopsia epatica di base. La biopsia epatica di base può essere una biopsia storica ottenuta entro 180 giorni prima della visita di screening (V1).
? Evidenza istologica di fibrosi di stadio 2 o 3 secondo la classificazione NASH CRN basata su una valutazione da parte di un patologo centrale della biopsia epatica di base.
? Un NAS istologico = 4 con un punteggio di 1 o più in steatosi, infiammazione lobulare e ballooning degli epatociti basato su una valutazione da parte di un patologo centrale della biopsia epatica di base.
I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? no
Numero di soggetti per questa fascia di età:
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 960
F.1.3 Anziani (>=65 anni) sì
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 240
(ICTRP)
Criteri di esclusione:
? Cause documentate di malattia epatica cronica diverse dalla steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
? HBsAg positivo, anti-HIV positivo, HCV RNA positivo allo screening (V2A) o qualsiasi presenza nota di HCV RNA o HBsAg entro 2 anni dallo screening (V2A).
? Presenza o storia di ascite, sanguinamento varicoso, encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea o trapianto di fegato alla randomizzazione.
? Consumo eccessivo di alcol noto o sospettato (superiore a 20 g/giorno per le donne o superiore a 30 g/giorno per gli uomini) o dipendenza da alcol (valutata mediante il test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (questionario AUDIT)).
? Trattamento con vitamina E (a dosi superiori o uguali a 800 UI/giorno) o pioglitazone o farmaci approvati per il trattamento della NASH che non sono stati a una dose stabile nel periodo di 90 giorni precedenti alla visita di screening (V2A). Inoltre, per i soggetti con biopsie epatiche storiche effettuate più di 90 giorni prima dello screening, il trattamento dovrebbe essere a una dose stabile dal momento della biopsia fino allo screening.
? Trattamento con GLP-1 RA nel periodo di 90 giorni precedenti alla visita di screening (V2A). Inoltre, per i soggetti con biopsie epatiche storiche effettuate più di 90 giorni prima dello screening, qualsiasi trattamento con GLP-1 RA dal momento della biopsia fino allo screening (V2A).
? Trattamento con agenti ipoglicemizzanti (diversi dai GLP-1 RA), farmaci ipolipemizzanti o farmaci per la perdita di peso non stabili secondo l'opinione dell'investigatore nel periodo di 90 giorni precedenti alla visita di screening (V2A). Inoltre, per i soggetti con biopsie epatiche storiche effettuate più di 90 giorni prima dello screening, il trattamento dovrebbe essere a una dose stabile secondo l'opinione dell'investigatore dal momento della biopsia fino allo screening.
Endpoint primari e secondari
Obiettivo principale: 1. Parte 1: Dimostrare che il trattamento con semaglutide 2,4 mg somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle, s.c.) migliora l'istologia epatica rispetto al placebo in soggetti con NASH e fibrosi di stadio 2 o 3.
2. Parte 2: Dimostrare che il trattamento con semaglutide s.c. 2,4 mg riduce il rischio di eventi clinici correlati al fegato rispetto al placebo in soggetti con NASH e fibrosi di stadio 2 o 3.; Obiettivo secondario: 1. Dimostrare che il trattamento con semaglutide s.c. 2,4 mg riduce il peso corporeo rispetto al placebo in soggetti con NASH e fibrosi di stadio 2 o 3.
2. Dimostrare che il trattamento con semaglutide s.c. 2,4 mg migliora gli esiti riportati dai pazienti rispetto al placebo in soggetti con NASH e fibrosi di stadio 2 o 3.
3. Confrontare gli effetti del semaglutide s.c. 2,4 mg rispetto al placebo su malattie cardiovascolari e fattori cardiometabolici in soggetti con NASH e fibrosi di stadio 2 o 3.
4. Confrontare l'effetto del semaglutide s.c. 2,4 mg rispetto al placebo su biomarcatori relativi alla fibrosi in soggetti con NASH e fibrosi di stadio 2 o 3.; Endpoint primari: Parte 1:
1. Risoluzione della steatoepatite e nessun peggioramento della fibrosi epatica (Sì/No)
2. Miglioramento della fibrosi epatica e nessun peggioramento della steatoepatite (Sì/No)
Parte 2:
3. Sopravvivenza senza cirrosi (Sì/No); Punti temporali di valutazione di questo endpoint: 1.- 2. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 72
3. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 240 (ICTRP)
Endpoint secondari: 1. Cambiamento del peso corporeo
2. Risoluzione della steatoepatite e miglioramento della fibrosi epatica
(Sì/No)
3. Cambiamento nella Short Form 36 v2.0 acuta (SF-36) Dolore corporeo
4. Cambiamento del peso corporeo
5. Miglioramento della steatoepatite con almeno una riduzione di 2 punti in
NAS e nessun peggioramento della fibrosi (Sì/No)
6. Cambiamento nella proporzione di collagene epatico valutata istologicamente
7. Peggioramento della steatoepatite (Sì/No)
8. Miglioramento della ballonizzazione valutata istologicamente (Sì/No)
9. Miglioramento dell'infiammazione valutata istologicamente (Sì/No)
10. Miglioramento della steatosi valutata istologicamente (Sì/No)
11. Risoluzione della NASH (ballonizzazione di 0, infiammazione di 0-1) e riduzione di 2 punti
NAS senza peggioramento della fibrosi
12. Progressione della fibrosi epatica nei pazienti con F2 alla baseline (Sì/No)
13. Progressione della fibrosi epatica
14. Risoluzione della steatoepatite e nessun peggioramento della fibrosi epatica
(Sì/No)
15. Miglioramento della fibrosi epatica e nessun peggioramento della steatoepatite
(Sì/No)
16. Cambiamenti nei valori di rigidità epatica valutati mediante elastografia transitoria
(FibroScan?)
17. Cambiamento nel punteggio ELF
18. Cambiamento nell'alanina aminotransferasi (ALT)
19. Cambiamento nell'aspartato aminotransferasi (AST)
20. Cambiamento nei valori CAP valutati mediante elastografia transitoria
(FibroScan)
21. Cambiamento nel punteggio FAST
22. Cambiamento in Pro-C3
23. Cambiamento nell'infiammazione valutata mediante hsCRP
24. Cambiamento in HbA1c
25. Cambiamento nei trigliceridi
26. Cambiamento negli acidi grassi liberi
27. Cambiamento nel colesterolo LDL
28. Cambiamento nel colesterolo HDL
29. Tempo fino al primo evento cardiovascolare avverso maggiore (MACE) (endpoint composito)
30. Sopravvivenza senza eventi cardioepatici maggiori (Sì/No)
31. Cambiamenti nel riepilogo della componente fisica SF-36
32. Cambiamenti nel riepilogo della componente mentale SF-36
33. Cambiamento nel dolore corporeo SF-36
34. Cambiamenti nel dolore addominale NASH-CHECK; Punti temporali di valutazione di questo endpoint: 1. - 3. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 72
4. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 240
5. - 13. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 72
14. - 15. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 240
16.- 17. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 72
18. - 28. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 72 e settimana 240
29. - 30. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 240
31. - 32. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 72 e settimana 240
33. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 240
34. Dalla randomizzazione (settimana 0) alla settimana 72 e settimana 240 (ICTRP)
Data di registrazione
23.02.2021 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
17.02.2021 (ICTRP)
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Clinical Transparency (2834), clinicaltrials@novonordisk.com, Novo Nordisk A/S (ICTRP)
ID secondari
NN9931-4553, 2019-004594-44-NO (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2019-004594-44 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile