HumRes54253
|
SNCTP000004256
|
BASEC2020-02348
|
NCT04223856
Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab confrontati alla sola chemioterapia in pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non trattato
Descrizione riassuntiva dello studio
Nell'ambito di questo studio clinico, si sta valutando se il farmaco in studio Enfortumab Vedotin agisce nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non trattato in combinazione con un altro farmaco. Si intende determinare se questa combinazione di farmaci è più efficace dei trattamenti approvati disponibili e raccogliere ulteriori informazioni sugli effetti collaterali. Il farmaco utilizzato in questo studio in combinazione con Enfortumab Vedotin si chiama Pembrolizumab (nome commerciale KEYTRUDA®). Pembrolizumab è approvato da Swissmedic per il trattamento di diversi tipi di cancro, incluso il cancro delle vie urinarie in alcuni pazienti. Nello studio clinico verranno utilizzati anche chemioterapici come cisplatino, carboplatino e gemcitabina. Anche questi sono approvati da Swissmedic per il trattamento di vari tipi di cancro. In questo studio ci sono 2 gruppi diversi che ricevono 3 diverse combinazioni di farmaci. Gruppo A: Enfortumab Vedotin più Pembrolizumab e nel Gruppo B: Gemcitabina più o Cisplatino o Carboplatino. I pazienti del Gruppo B ricevono il trattamento che normalmente potrebbero ricevere se non partecipassero a questo studio clinico. Vogliamo scoprire quanto siano efficaci i farmaci nel Gruppo A rispetto al Gruppo B. Stabiliremo casualmente (come lanciare un dado) in quale gruppo sarà incluso un paziente.
(BASEC)
Intervento studiato
Tutti i farmaci in studio vengono somministrati per via endovenosa.
Il Gruppo A può ricevere Pembrolizumab per un massimo di 2 anni. Non c'è limite di tempo per il trattamento potenziale con Enfortumab Vedotin. I pazienti ricevono una dose di Enfortumab Vedotin il 1° e l'8° giorno di ogni ciclo di studio di 21 giorni e una dose di Pembrolizumab il 1° giorno di ogni ciclo di studio di 21 giorni.
Il Gruppo B può ricevere gemcitabina e o carboplatino o cisplatino per un massimo di 4 mesi. I pazienti ricevono una dose di gemcitabina il 1° e l'8° giorno di ogni ciclo di studio di 21 giorni e una dose di cisplatino o carboplatino il 1° o il 2° giorno di ogni ciclo di studio di 21 giorni. Il medico informerà il paziente su quale farmaco riceverà (cisplatino o carboplatino) e in quale giorno del ciclo di studio di 21 giorni riceverà il farmaco.
(BASEC)
Malattie studiate
Carcinoma uroteliale. Questo può includere un cancro della vescica, dei reni (pelvi renale), degli ureteri o dell'uretra.
(BASEC)
Criteri di partecipazione
- I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale documentato istologicamente, inoperabile, localmente avanzato o metastatico (cioè cancro della vescica, della pelvi renale, dell'uretere o dell'uretra). - I pazienti devono avere una malattia misurabile, che può essere valutata dal medico investigatore tramite imaging. - I pazienti non devono aver ricevuto precedenti terapie sistemiche per un carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. - I pazienti devono essere idonei per una chemioterapia contenente cisplatino o carboplatino. - I pazienti devono avere almeno 18 anni. - Un campione di tessuto tumorale archiviato, che includa un carcinoma uroteliale invasivo muscolare o una biopsia di un carcinoma uroteliale metastatico, deve essere sottoposto a un test PD-L1 prima della randomizzazione. Se non è disponibile o valutabile un campione tumorale archiviato adeguato, può essere eseguita una nuova biopsia. - I pazienti devono avere un punteggio di performance ECOG di 0, 1 o 2. - I pazienti devono avere una funzione ematologica e organica adeguata. - Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di non tentare di rimanere incinte durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. - I pazienti maschi in età fertile non devono donare spermatozoi a partire dall'esame preliminare e per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono utilizzare in modo coerente metodi contraccettivi altamente efficaci, a partire dall'esame preliminare, per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti maschi saranno informati del rischio negativo per la funzione riproduttiva e la fertilità dovuto al trattamento dello studio. - I pazienti devono fornire il consenso scritto per partecipare allo studio. (BASEC)
Criteri di esclusione
- Pazienti che hanno già ricevuto trattamenti per il cancro con alcune chemioterapie, biologici o farmaci in studio. - Pazienti con diabete non controllato. - Pazienti con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 12 settimane. - Pazienti con neuropatia sensoriale o motoria persistente di grado 2 o superiore. - Pazienti con metastasi cerebrali attive. I pazienti con metastasi cerebrali trattate possono essere ammessi in determinate circostanze. - Pazienti con tossicità clinicamente significativa persistente associata a un trattamento precedente. - Paziente in trattamento antimicrobico sistemico per un'infezione attiva (virale, batterica o fungina) al momento della randomizzazione. - Pazienti con infezione attiva nota da epatite B, epatite C o HIV. - Pazienti con malattie che richiedono alte dosi di steroidi o altri farmaci immunosoppressori. - Pazienti con una storia documentata di eventi vascolari cerebrali (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto miocardico o sintomi cardiaci. - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione e non si sono ancora ripresi adeguatamente prima dell'inizio del trattamento dello studio. - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione. Il paziente deve essersi ripreso adeguatamente dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio del trattamento dello studio. - Pazienti con una grave ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nelle formulazioni farmaceutiche (inclusi istidina, trealosio diidrato, polisorbato 20). - Pazienti con cheratite attiva o ulcere corneali. I pazienti con cheratite puntata superficiale sono autorizzati se la malattia è giudicata adeguatamente trattata dal medico investigatore. - Storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico (cioè con agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. - Pazienti con una storia di fibrosi polmonare, polmonite, pneumonite indotta da farmaci, pneumonite idiopatica o segni di pneumonite attiva sulla TC del torace durante l'esame preliminare. - Pazienti che hanno già ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche o di organo solido. - Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo (ad esempio, contro morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino contro il tifo) nelle 30 giorni precedenti la randomizzazione. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini inattivati e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. - Pazienti con tubercolosi attiva. - Pazienti con un'altra malattia medica sottostante che, secondo l'investigatore, comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento previsto e il follow-up; tutti i disturbi psichiatrici noti o disturbi da abuso di sostanze che comprometterebbero la cooperazione con i requisiti dello studio. (BASEC)
- I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale documentato istologicamente, inoperabile, localmente avanzato o metastatico (cioè cancro della vescica, della pelvi renale, dell'uretere o dell'uretra). - I pazienti devono avere una malattia misurabile, che può essere valutata dal medico investigatore tramite imaging. - I pazienti non devono aver ricevuto precedenti terapie sistemiche per un carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. - I pazienti devono essere idonei per una chemioterapia contenente cisplatino o carboplatino. - I pazienti devono avere almeno 18 anni. - Un campione di tessuto tumorale archiviato, che includa un carcinoma uroteliale invasivo muscolare o una biopsia di un carcinoma uroteliale metastatico, deve essere sottoposto a un test PD-L1 prima della randomizzazione. Se non è disponibile o valutabile un campione tumorale archiviato adeguato, può essere eseguita una nuova biopsia. - I pazienti devono avere un punteggio di performance ECOG di 0, 1 o 2. - I pazienti devono avere una funzione ematologica e organica adeguata. - Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di non tentare di rimanere incinte durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. - I pazienti maschi in età fertile non devono donare spermatozoi a partire dall'esame preliminare e per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono utilizzare in modo coerente metodi contraccettivi altamente efficaci, a partire dall'esame preliminare, per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti maschi saranno informati del rischio negativo per la funzione riproduttiva e la fertilità dovuto al trattamento dello studio. - I pazienti devono fornire il consenso scritto per partecipare allo studio. (BASEC)
Criteri di esclusione
- Pazienti che hanno già ricevuto trattamenti per il cancro con alcune chemioterapie, biologici o farmaci in studio. - Pazienti con diabete non controllato. - Pazienti con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 12 settimane. - Pazienti con neuropatia sensoriale o motoria persistente di grado 2 o superiore. - Pazienti con metastasi cerebrali attive. I pazienti con metastasi cerebrali trattate possono essere ammessi in determinate circostanze. - Pazienti con tossicità clinicamente significativa persistente associata a un trattamento precedente. - Paziente in trattamento antimicrobico sistemico per un'infezione attiva (virale, batterica o fungina) al momento della randomizzazione. - Pazienti con infezione attiva nota da epatite B, epatite C o HIV. - Pazienti con malattie che richiedono alte dosi di steroidi o altri farmaci immunosoppressori. - Pazienti con una storia documentata di eventi vascolari cerebrali (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto miocardico o sintomi cardiaci. - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione e non si sono ancora ripresi adeguatamente prima dell'inizio del trattamento dello studio. - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione. Il paziente deve essersi ripreso adeguatamente dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio del trattamento dello studio. - Pazienti con una grave ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nelle formulazioni farmaceutiche (inclusi istidina, trealosio diidrato, polisorbato 20). - Pazienti con cheratite attiva o ulcere corneali. I pazienti con cheratite puntata superficiale sono autorizzati se la malattia è giudicata adeguatamente trattata dal medico investigatore. - Storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico (cioè con agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. - Pazienti con una storia di fibrosi polmonare, polmonite, pneumonite indotta da farmaci, pneumonite idiopatica o segni di pneumonite attiva sulla TC del torace durante l'esame preliminare. - Pazienti che hanno già ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche o di organo solido. - Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo (ad esempio, contro morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino contro il tifo) nelle 30 giorni precedenti la randomizzazione. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini inattivati e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. - Pazienti con tubercolosi attiva. - Pazienti con un'altra malattia medica sottostante che, secondo l'investigatore, comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento previsto e il follow-up; tutti i disturbi psichiatrici noti o disturbi da abuso di sostanze che comprometterebbero la cooperazione con i requisiti dello studio. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Berna, Chur, Winterthur
(BASEC)
Argentina, Australia, Belgium, Canada, China, Czechia, Denmark, France, Germany, Hungary, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Netherlands, Poland, Russian Federation, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)
Sponsor
Alessandra Fedato Pfizer AG
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
PD Dr. med. et Dr. phil. Berna Özdemir
+41 31 632 80 66
berna.oezdemir@clutterinsel.chInselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Freiburgstrasse 41G 3010 Bern
(BASEC)
Informazioni generali
Seagen Inc.,Seagen Inc.
(ICTRP)
Informazioni generali
Seagen Inc.Seagen Inc.
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
Seagen Inc.,Seagen Inc.
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
09.02.2021
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT04223856 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
An open-label, randomized, controlled phase 3 study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab versus chemotherapy alone in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial cancer (BASEC)
Titolo accademico
Uno Studio di Fase 3, Aperto, Randomizzato e Controllato di Enfortumab Vedotin in Combinazione con Pembrolizumab Rispetto alla Chemioterapia da sola in Cancro Uroteliale Localmente Avanzato o Metastatico Non Trattato in Precedenza (ICTRP)
Titolo pubblico
Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab vs. Chemioterapia da sola in Cancro Uroteliale Localmente Avanzato o Metastatico Non Trattato (ICTRP)
Malattie studiate
Cancro Uroteliale (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Enfortumab vedotinFarmaco: PembrolizumabFarmaco: CisplatinoFarmaco: CarboplatinoFarmaco: Gemcitabina (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di Inclusione:
- Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, non resecabile, documentato istologicamente
- Malattia misurabile secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST v1.1
- I partecipanti con precedente terapia radiante definitiva devono avere una malattia misurabile
secondo RECIST v1.1 che è al di fuori del campo di radiazione o ha dimostrato
una progressione inequivocabile dalla conclusione della terapia radiante
- I partecipanti non devono aver ricevuto terapia sistemica precedente per carcinoma uroteliale localmente avanzato o
metastatico con le seguenti eccezioni:
- I partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante con recidiva >12 mesi
dalla conclusione della terapia sono ammessi
- I partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante dopo cistectomia con
recidiva >12 mesi dalla conclusione della terapia sono ammessi
- Devono essere considerati idonei a ricevere chemioterapia contenente cisplatino o carboplatino,
a giudizio dell'investigatore
- Deve essere fornito un campione di tessuto tumorale archivato composto da carcinoma uroteliale invasivo muscolare o una biopsia di
carcinoma uroteliale metastatico per il test PD-L1 prima della
randomizzazione
- Punteggio di Performance Status del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- Funzione ematologica e organica adeguata
Criteri di Esclusione:
- Ricevuto in precedenza enfortumab vedotin o altri anticorpi-coniugati a farmaci (ADC) basati su monometil auristatina E (MMAE)
- Ricevuto trattamento precedente con un inibitore del ligando della morte cellulare programmata-1 (PD-(L)-1)
per qualsiasi malignità, incluso il cancro uroteliale (UC) in stadio precedente, definito come un
inibitore PD-1 o inibitore PD-L1
- Ricevuto trattamento precedente con un agente diretto a un altro recettore T-cellulare stimolante o co-inibitorio
- Ricevuto trattamento anti-cancro con chemioterapia, biologici o agenti sperimentali non altrimenti vietati dai criteri di esclusione 1-3 che non è stato completato 4
settimane prima della prima dose del trattamento dello studio
- Diabete non controllato
- Aspettativa di vita stimata di meno di 12 settimane
- Metastasi attive del sistema nervoso centrale (CNS)
- Tossicità clinicamente significativa in corso associata a trattamento precedente che non è stata
risolta a = Grado 1 o tornata ai valori basali
- Attualmente ricevendo trattamento antimicrobico sistemico per infezione attiva (virale,
batterica o fungina) al momento della randomizzazione. La profilassi antimicrobica di routine è consentita.
- Nota infezione attiva da epatite B, epatite C attiva o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia di un'altra malignità invasiva entro 3 anni prima della prima dose del farmaco dello studio,
o qualsiasi evidenza di malattia residua da una malignità precedentemente diagnosticata
- Storia documentata di un evento cerebrovascolare (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto miocardico, o sintomi cardiaci coerenti con
la Classe IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima della randomizzazione
- Ricezione di radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione
- Ricevuto un intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale e >24 ore
di ospedalizzazione) entro 4 settimane prima della randomizzazione
- Nota ipersensibilità grave (= Grado 3) a qualsiasi eccipiente di enfortumab vedotin
contenuto nella formulazione del farmaco di enfortumab vedotin
- Cheratite attiva o ulcere corneali
- Storia di malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2
anni
- Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, pneumonite indotta da farmaci,
pneumonite idiopatica, o evidenza di pneumonite attiva alla tomografia computerizzata (CT) del torace di screening
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
- Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della randomizzazione (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) Versione (v) 1.1 da Revisione Centrale Indipendente Cieca (BICR);Sopravvivenza Globale (OS) (ICTRP)
Percentuale di Partecipanti con Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1 da BICR;Tempo alla Progressione del Dolore (TTPP);Cambiamento dal Baseline nel Peggior Dolore Usando BPI-SF alla Settimana 26;PFS secondo RECIST v1.1 secondo la Valutazione dell'Investigatore;ORR secondo RECIST v1.1 secondo la Valutazione dell'Investigatore;Durata della Risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 da BICR;DOR secondo RECIST v1.1 secondo la Valutazione dell'Investigatore;Tasso di Controllo della Malattia (DCR) secondo RECIST v1.1 da BICR;DCR secondo RECIST v1.1 secondo la Valutazione dell'Investigatore;Punteggi Medi nella Valutazione dei Risultati Riportati dai Pazienti (PRO) Misurati dal Questionario EuroQOL Five Dimensions 5L (EQ-5D-5L);Cambiamento dal Baseline nella Valutazione PRO Misurata da EQ-5D-5L;Punteggi Medi nella Valutazione PRO Misurata dal Questionario di Qualità della Vita Core 30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC);Cambiamento dal Baseline nella Valutazione PRO Misurata da EORTC QLQ-C30;Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (AEs);Numero di Partecipanti con TEAE Gravi;Numero di Partecipanti con TEAE di Grado 3-5;Numero di Partecipanti Relativi agli AEs del Trattamento;Numero di Partecipanti con Anomalie di Laboratorio;Numero di Partecipanti con Tasso di Interruzione del Trattamento a Causa di AEs (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Merck Sharp & Dohme LLC;Seagen Inc. (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Zejing Wang, MD, PhD;John Lu, MD, Seagen Inc.,Seagen Inc. (ICTRP)
ID secondari
2019-004542-15, MK-3475-A39, KEYNOTE KN-A39, jRCT2031200284, CTR20220974, SGN22E-003 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04223856 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile