Eine randomisierte, aktiv kontrollierte, doppelblinde klinische Phase-IIb-Dosisfindungsstudie zur Beurteilung der Umstellung auf einmal wöchentlich Islatravir (ISL) und MK-8507 bei Erwachsenen, deren HIV-1-Infektion mit einmal täglich Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (BIC/FTC/TAF) virologisch supprimiert wird.

Descrizione riassuntiva dello studio

Die gesamte Studie dauert voraussichtlich ca. 3 Jahre und es werden weltweit 140 Patienten teilnehmen. Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Umstellung von der aktuellen Standardtherapie BIKTARVY® zur Studienmedikation mit Islatravir (ISL) und MK-8507 zu untersuchen. Ebenso möchte man im ersten Teil der Studie die optimale Dosis, in welcher MK-8507 im weiteren Verlauf der Studie verabreicht werden soll, ermitteln. Bei der experimentellen Medikation dieser Studie handelt es sich um die Kombination von ISL (auch bekannt als MK-8591) und MK-8507. Dies ist ein neuartiges 2-Medikamenten-Regime zur Behandlung von HIV-1-Infektionen, basierend auf einer wöchentlichen Einnahme der beiden Medikamente. BIKTARVY® ist ein im 2018 zugelassenes Medikament zur Behandlung von HIV-1 Infektionen.

(BASEC)

Intervento studiato

Nach genauer Eignungsprüfung, Erhebung der Krankengeschichte und ausführlicher Aufklärung wird der Teilnehmer in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip einem der vier Behandlungsarme zugeordnet.

Die Gruppen 1-3 erhalten ISL und MK-8507 (in je unterschiedlicher Dosis). Die Gruppe 4 bleibt auf BIKTARVY®. In diesem Teil der Studie wissen weder der Studienarzt noch die Teilnehmer über die Zuweisung und somit die angewandte Therapie Bescheid (dieser Teil der Studie ist sogenannt „doppel-blind“). In jeder Gruppe erhalten die Teilnehmer zusätzlich entweder ISL Placebo, MK-8507 Placebo oder BIKTARVY® Placebo, je nach Behandlungsarm.

Im zweiten Teil der Studie erhalten alle Teilnehmer der Gruppen 1-3 ISL und die in Teil 1 bestimmte, optimale Dosis MK-8507. Gruppe 4 bleibt weiterhin auf BIKTARVY®.

Im dritten und letzten Teil der Studie wechselt Gruppe 4 ebenfalls auf ISL und MK-8507. Die letzten beiden Teile der Studie sind offen, das bedeutet, sowohl der Arzt als auch der Teilnehmer selbst wissen, welcher Behandlungsgruppe sie zugeteilt worden sind.

Die Teilnehmer werden die Studienmedikation über einen Zeitraum von knapp 3 Jahren erhalten (ca. 144 Wochen) und werden aufgeboten das Studienzentrum ungefähr 19 Mal zu besuchen.

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, wie beispielsweise: Entnahme von Blut- oder Urinproben, körperliche Untersuchung, Ausfüllen von Fragebogen, Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.), Durchführung von bildgebenden Verfahren (DEXA Scan, «Dual Energy X-Ray Absorptiometry oder Skelettszintigraphie) sowie von einem Elektrokardiogramm (EKG). Sollten die Teilnehmer im Verlauf der Studie gewisse Kriterien erfüllen, könnten weitere Untersuchungen stattfinden.

Etwa 6 Wochen nach der aktiven Behandlungsphase werden die Teilnehmer noch einmal zu einer Nachbeobachtungsvisite am Studienzentrum aufgeboten.

ISL, MK-8507 und BIKTARVY® sind Tabletten, wobei ISL und MK-8507 je einmal wöchentlich und BIKTARVY® einmal täglich eingenommen wird.

(BASEC)

Malattie studiate

In dieser Studie werden erwachsene Studienteilnehmende mit einer HIV-1-Infektion untersucht, welche unter der Kombinationstherapie Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide (BIKTARVY®) seit mindestens sechs Monaten stabil supprimiert (Viruslast nicht nachweisbar) sind und keine Anzeichen eines Therapieversagens aufweisen (HIV: Human Immunodeficiency Virus). Die Anzahl der weltweit mit HIV infizierten Personen wurde 2018 auf 37.9 Millionen geschätzt wobei auch die Zahl der Neuinfektionen immer noch sehr hoch ist . HIV ist bis heute nicht heilbar. Unbehandelt führt eine HIV-Infektion zu AIDS und schlussendlich zum Tod. Aufgrund der guten medikamentösen Therapieoptionen von heute ist es mittlerweile möglich, bei Betroffenen das Virus so wirksam zu kontrollieren, dass sich deren Gesundheitszustand sowie die Lebensqualität und -erwartung stark verbessert. Mit der Erwartung einer lebenslangen Behandlung sind die Langzeitverträglichkeit und Sicherheit antiretroviraler Medikamente sowie die lebenslange Zuverlässigkeit bei der Einnahme der vorgegebenen Medikation zu immer wichtigeren Faktoren geworden. Es besteht ein klarer medizinischer Bedarf an neuen Medikamenten-Regimen, welche das Potential haben die HIV-Therapie für Patienten stark zu vereinfachen, die langfristige Medikamenten-Belastung zu reduzieren, gut vertragen werden und gleichzeitig eine tiefe Resistenzentwicklung aufweisen.

(BASEC)

Sponsor

Merck Sharp & Dohme Corp., Whitehouse Station, NJ (USA), eine Tochtergesellschaft der Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ (USA), in der Schweiz vertreten durch MSD Merck Sharp & Dohme AG, Werftestrasse 4, 6005 Luzern

(BASEC)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione etica Zurigo

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

09.02.2021

(BASEC)

Risultati dello studio