Étude de phase III sur l'inversion du ticagrelor avec PB2452

Austria, Belgium, Canada, China, France, Germany, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT04286438 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile

Titolo accademico
Une étude de phase 3, multicentrique, ouverte, à bras unique de Bentracimab (PB2452) chez des patients traités par Ticagrelor avec des saignements majeurs ou menaçants pour la vie non contrôlés ou nécessitant une chirurgie urgente ou une procédure invasive (Essai REVERSE-IT) (ICTRP)

Titolo pubblico
Bentracimab chez les patients traités par Ticagrelor avec des saignements incontrôlés ou nécessitant une chirurgie urgente ou une procédure invasive (ICTRP)

Malattie studiate
Hémorragie;Chirurgie urgente;Procédure invasive (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : Infusion de Bentracimab (PB2452) (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Attribution à un groupe unique. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étude ouverte). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :

Les patients seront éligibles à l'inclusion dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Homme ou femme >18 ans avec consentement éclairé documenté ou verbal.
Le consentement d'urgence peut être obtenu lorsque cela est autorisé par la réglementation locale et
l'approbation institutionnelle.

2. Antécédents ou documentation de la prise de Ticagrelor dans les 3 jours précédents

3. Patients décrits ci-dessous nécessitant une inversion urgente des effets antiplaquettaires de
Ticagrelor :

Patients avec des saignements majeurs ou menaçants pour la vie non contrôlés, nécessitant une inversion urgente
des effets antiplaquettaires de Ticagrelor. Il est prévu que les patients inscrits aient
des caractéristiques similaires à celles décrites ci-dessous :

- Saignements potentiellement mortels avec signes ou symptômes de compromission hémodynamique,
par exemple, pression artérielle systolique < 90 mm Hg et signes ou symptômes de faible
débit cardiaque non expliqués autrement

- Saignement dans un organe critique ou un espace clos, tel que intracrânien, intraspinal,
intraoculaire, rétro-péritonéal, intra-articulaire, péricardique ou intramusculaire avec syndrome de compartiment

- Saignements visibles et incontrôlés associés à un taux d'hémoglobine corrigé < 8,0
g/dL, une chute du taux d'hémoglobine de = 2,0 g/dL (1,24 mmol/L) par rapport à une valeur de référence connue,
ou nécessité d'une transfusion de 2 unités ou plus de globules rouges concentrés (PRBC)

Patients nécessitant une chirurgie urgente ou une procédure invasive lorsque cela n'est pas médicalement
recommandé de procéder d'urgence avec une hémostase altérée ou de retarder la procédure urgente de 3 jours ou plus
en raison du risque élevé de saignement. Ces patients peuvent typiquement se trouver dans l'une des situations cliniques suivantes :

- Nécessite une chirurgie urgente ou une procédure invasive connue pour être associée à un risque de
saignement significatif (comme la chirurgie cardiaque, la neurochirurgie ou la chirurgie orthopédique majeure)

- Nécessite une chirurgie urgente ou une procédure invasive qui peut avoir un résultat procédural défavorable si
l'hémostase est altérée (comme la chirurgie neurologique, spinale, ophtalmologique,
urologique ou orthopédique)

- À risque d'événements menaçants pour la vie, tels que choc, infarctus du myocarde ou AVC, si des saignements intra-opératoires ou post-opératoires significatifs se produisent (comme chez les patients âgés ou les patients ayant des maladies cardiaques ou pulmonaires sous-jacentes qui ont une réserve cardiopulmonaire limitée)

Critères d'exclusion :

1. Sensibilité ou contre-indication connue au PB2452 ou à l'un de ses excipients

2. Patients chez qui l'inversion de Ticagrelor n'est pas considérée comme urgente, par exemple, patients avec
des conditions stables ou non aiguës ayant un faible taux d'hémoglobine dû à des saignements gastro-intestinaux chroniques de faible intensité ou ayant des hémorragies intracrâniennes stables, éloignées ou asymptomatiques

3. Patients dont l'état clinique est jugé irrécupérable, tels que des patients atteints de cancer en phase terminale ou des patients souffrant de sepsis écrasant

4. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait dangereux ou inapproprié pour les patients de participer à cette étude. Cela inclut l'évaluation de la probabilité de coopérer avec les visites de suivi et les procédures de l'étude. Une grossesse connue peut être excluante dans certaines régions ou pays comme indiqué par les autorités sanitaires nationales et/ou les comités d'éthique/revue institutionnels locaux.

5. Utilisation connue de clopidogrel, prasugrel ou ticlopidine dans les 5 jours précédant l'administration du médicament de l'étude ; utilisation connue d'inhibiteurs de GPIIb/IIIa antiplaquettaires, ou de cangrelor dans les 5 demi-vies précédant l'administration du médicament de l'étude ; ou utilisation connue de warfarine,
dabigatran, rivaroxaban, apixaban ou edoxaban dans les 5 demi-vies précédant l'administration du médicament de l'étude

6. Utilisation récente connue (< 5 jours) de vitamine K, de concentré de complexe prothrombinique,
de facteur VIIa recombinant, d'idarucizumab ou d'andexanet-alfa (facteur de coagulation Xa
(recombinant), inactivé-zhzo) (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Inversion - Unités de réactivité plaquettaire (PRU);Hémostase - Saignements majeurs incontrôlés ou menaçants pour la vie - Réalisation;Hémostase - Chirurgie urgente ou procédure invasive - Réalisation (ICTRP)

Inhibition minimale % de l'indice de réactivité plaquettaire (PRI) (VASP);Inversion maximale de PRU évaluée par VerifyNow? PRUTest?;Inversion maximale de PRI évaluée par VASP;Proportion de sujets atteignant l'inversion de l'inhibition plaquettaire de Ticagrelor utilisant PRU et PRI - 60%;Proportion de sujets atteignant l'inversion de l'inhibition plaquettaire de Ticagrelor utilisant PRU et PRI - 80%;Proportion de sujets atteignant l'inversion de l'inhibition plaquettaire de Ticagrelor utilisant PRU et PRI - 100%;Durée d'au moins 60% d'inversion par PRU et PRI;Durée d'au moins 80% d'inversion par PRU et PRI;Durée d'au moins 100% d'inversion par PRU et PRI;Hémorragie intracrânienne (ICH) Patients uniquement : Proportion de patients ICH avec un score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0-3 contre 4-6 à 90 jours sur une échelle de 0-6 (meilleur à pire);Patients ICH uniquement : Changement absolu et en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 90 jours chez les patients ICH sur une échelle de 0-6 (meilleur à pire);Patients ICH uniquement : Indice du questionnaire de qualité de vie EQ-5D 5L à 90 jours et changement par rapport à la ligne de base chez les patients ICH sur une échelle de 0-100 (meilleur à pire) (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Deepak Bhatt, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital, Division of Cardiovascular Medicine (ICTRP)

ID secondari
2019-004457-92, PB2452-PT-CL-0004 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04286438 (ICTRP)