Une étude mondiale de phase III pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'une dose plus élevée du médicament approuvé pour la sclérose en plaques, l'Ocrelizumab (Ocrevus®), chez des patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente.

Argentina, Australia, Belgium, Brazil, Canada, Czechia, Denmark, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Mexico, Netherlands, New Zealand, Peru, Poland, Portugal, Russian Federation, Spain, Switzerland, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
EUCTR2020-000893-69 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
PROTOCOL BN42082: A PHASE IIIB MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY AND PHARMACOKINETICS OF A HIGHER DOSE OF OCRELIZUMAB IN ADULTS WITH RELAPSING MULTIPLE SCLEROSIS (BASEC)

Titolo accademico
UNE ÉTUDE MULTICENTRIQUE, RANDOMISÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉE EN PHASE IIIB POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ, LA SÉCURITÉ ET LA PHARMACOCINÉTIQUE D'UNE DOSE PLUS ÉLEVÉE D'OCRELIZUMAB CHEZ DES ADULTES ATTEINTS DE SCLÉROSE EN PLAQUES RÉCURRENTES (ICTRP)

Titolo pubblico
Une étude pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique d'une dose plus élevée d'Ocrelizumab chez des adultes atteints de sclérose en plaques récurrente (ICTRP)

Malattie studiate
Sclérose en plaques récurrente (SEP)
Version MedDRA : 20.1Niveau : PTCode de classification 10028245Terme : Sclérose en plaquesClasse d'organes : 10029205 - Troubles du système nerveux
Version MedDRA : 21.1Niveau : PTCode de classification 10063399Terme : Sclérose en plaques récurrente-remittenteClasse d'organes : 10029205 - Troubles du système nerveux
Version MedDRA : 20.0Niveau : PTCode de classification 10048393Terme : Récidive de sclérose en plaquesClasse d'organes : 10029205 - Troubles du système nerveux
Version MedDRA : 20.1Niveau : LLTCode de classification 10039720Terme : Sclérose multipleClasse d'organes : 10029205 - Troubles du système nerveux;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du système nerveux [C10] (ICTRP)

Intervento studiato

Dénomination commerciale : Ocrevus
Nom du produit : Ocrelizumab
Code du produit : RO4964913/F07-01
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à infuser
INN ou INN proposé : Ocrelizumab
Numéro CAS : 637334-45-3
Code sponsor actuel : RO4964913
Autre nom descriptif : OCRELIZUMAB
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 30-
Forme pharmaceutique du placebo : Concentré pour solution à infuser
Voie d'administration du placebo : Utilisation intraveineuse

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : oui Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : oui Autre spécifiez le comparateur : Dose approuvée d'Ocrelizumab comparée à une dose plus élevée Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
? Âges 18-55 ans au moment du dépistage
? Capacité à respecter le protocole de l'étude
? Diagnostic de SEP récurrente (c'est-à-dire, RRMS ou aSPMS où les patients continuent à avoir des rechutes) conformément aux critères McDonald révisés 2017
? Au moins deux rechutes cliniques documentées au cours des 2 dernières années précédant le dépistage, ou une rechute clinique dans l'année précédant le dépistage (sans rechute 30 jours avant le dépistage et à la baseline)
? Les patients doivent être neurologiquement stables pendant au moins 30 jours avant la randomisation et les évaluations de base
? Score de l'échelle de statut de handicap étendu (EDSS), au dépistage et à la baseline, de 0 à 5,5 inclus
- Score T25FWT moyen sur deux essais au dépistage et sur deux essais à la baseline respectivement, jusqu'à 150 (inclus) secondes
? Score 9HPT moyen sur quatre essais au dépistage et sur quatre essais à la baseline respectivement, jusqu'à 250 (inclus) secondes
? IRM documentée du cerveau avec des anomalies compatibles avec la SEP au dépistage
- Les participants nécessitant un traitement symptomatique pour la SEP et/ou une physiothérapie doivent être traités à une dose stable. Pas d'initiation de traitement symptomatique pour la SEP ou de physiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Pour les femmes en âge de procréer, accord pour rester abstinentes ou utiliser une méthode contraceptive adéquate.
? Pour les patientes sans potentiel reproductif : Les femmes peuvent être incluses si elles sont ménopausées, sauf si la patiente reçoit un traitement hormonal pour sa ménopause ou si elle est stérile chirurgicalement.

Les sujets de l'essai sont-ils âgés de moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 786
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
? Antécédents de SEP primaire progressive au dépistage
? Toute infection active connue ou suspectée au dépistage ou à la baseline, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antimicrobiens IV dans les 8 semaines précédant et pendant le dépistage ou traitement par antimicrobiens oraux dans les 2 semaines précédant et pendant le dépistage
? Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) confirmée ou suspectée
? Antécédents de cancer, y compris les malignités hématologiques et les tumeurs solides, au cours des 10 dernières années précédant le dépistage
? État immunodéprimé
? Réception d'un vaccin vivant ou atténué vivant dans les 6 semaines précédant la randomisation
? Incapacité à réaliser une IRM ou contre-indication à l'administration de gadolinium
? Contre-indications aux prémédications obligatoires pour les IRRs, y compris psychose non contrôlée pour les corticostéroïdes ou glaucome à angle fermé pour les antihistaminiques
? Présence connue d'autres troubles neurologiques pouvant interférer avec le diagnostic de SEP ou les évaluations d'efficacité et/ou de sécurité pendant la
étude
? Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique par corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs pendant la durée de l'étude
? Maladie significative et non contrôlée pouvant empêcher le patient de participer à l'étude
? Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active (non liée aux médicaments)
? Enceinte ou allaitante ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude
? Manque d'accès veineux périphérique
? Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues au cours des 12 mois précédant le dépistage
? Traitement avec un agent expérimental dans les 24 semaines précédant le dépistage ou traitement avec une procédure expérimentale pour la SEP
? Utilisation antérieure d'anti-CD20 (y compris ocrelizumab) si dans les 2 dernières années avant le dépistage, ou si le compte de cellules B est normal, ou si l'arrêt du traitement n'était pas motivé par des raisons de sécurité ou de manque d'efficacité
? Tout traitement antérieur avec mitoxantrone, cladribine, atacicept et alemtuzumab
- Traitement antérieur avec fingolimod, siponimod ou ozanimod dans les 6 semaines précédant la baseline
? Traitement antérieur avec natalizumab dans les 4,5 mois précédant la baseline
? Traitement antérieur avec des interférons bêta (1a ou 1b), ou de l'acétate de glatiramère dans les 2 semaines précédant la baseline
? Traitement antérieur avec tout autre médicament immunomodulateur ou immunosuppresseur non déjà mentionné ci-dessus sans un sevrage approprié comme décrit dans l'étiquette locale applicable (le sevrage doit être complété avant la baseline). Si les exigences de sevrage ne sont pas décrites dans l'étiquette locale applicable, alors la période de sevrage doit être cinq fois la demi-vie du médicament. Les effets PD du médicament précédent doivent également être pris en compte lors de la détermination du temps requis pour le sevrage.
? Tout traitement antérieur par transplantation de moelle osseuse et transplantation de cellules souches hématopoïétiques
? Toute histoire de transplantation antérieure ou de thérapie anti-rejet
? Traitement par Ig IV ou plasmaphérèse dans les 12 semaines précédant la randomisation
? Thérapie par corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le dépistage
? Tests de dépistage positifs pour une hépatite B active, latente ou mal traitée
? Sensibilité ou intolérance à tout ingrédient (y compris excipients) d'ocrelizumab
? Tout critère d'exclusion supplémentaire selon l'étiquette locale d'ocrelizumab (Ocrevus), si plus strict que ce qui précède



Endpoint primari e secondari
Objectif principal : ? Démontrer la supériorité d'une dose plus élevée d'ocrelizumab par rapport à la dose approuvée d'ocrelizumab telle qu'évaluée par la réduction du risque de progression confirmée de l'incapacité composite (cCDP) maintenue pendant au moins 12 semaines ;Objectif secondaire : ? Démontrer la supériorité d'une dose plus élevée d'ocrelizumab par rapport à la dose approuvée d'ocrelizumab sur la base du temps jusqu'à l'apparition de 24 semaines cCDP (cCDP24), CDP12, CDP24, temps jusqu'à >= 20% d'augmentation dans le test de marche chronométré de 25 pieds confirmé à 12 et 24 semaines (T25FWT), taux annuel de changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS 29), taux annuel de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le volume cérébral total, temps jusqu'à 12 semaines de détérioration confirmée de 4 points dans le test de modalité numérique symbolique (SDMT)
? Évaluer le profil de sécurité d'une dose plus élevée d'ocrelizumab par rapport à la dose approuvée d'ocrelizumab ainsi que le profil de sécurité global et le profil de sécurité par bras de traitement au fil du temps
? Évaluer l'exposition à l'ocrelizumab dans le sérum chez tous les patients des deux bras d'étude
? Caractériser le profil PD d'ocrelizumab
? Évaluer la réponse immunitaire à l'ocrelizumab
? Identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse à une dose plus élevée d'ocrelizumab
;Points de terminaison principaux : 1. Réduction du cCDP maintenue pendant au moins 12 semaines mesurée par le temps jusqu'à l'apparition du cCDP maintenu pendant au moins 12 semaines. Le temps jusqu'à l'apparition du cCDP
est défini comme la première occurrence d'un événement de progression confirmé prédéfini mesuré par EDSS, T25FWT ou 9-HPT ;Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : 1.De la ligne de base jusqu'à 4,3 ans (traitement en double aveugle [DBT]) (ICTRP)

Points de terminaison secondaires : 1. Temps jusqu'à l'apparition de 24 semaines cCDP (cCDP24)
2. Temps jusqu'à l'apparition de 12 semaines CDP (CDP12)
3. Temps jusqu'à l'apparition de 24 semaines CDP (CDP24)
4. Temps jusqu'à >= 20% d'augmentation dans le T25FWT confirmé de 12 semaines
5. Temps jusqu'à >= 20% d'augmentation dans le T25FWT confirmé de 24 semaines
6. Taux annuel de changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS 29) échelle physique à la semaine 120
7. Taux annuel de pourcentage de changement dans le volume cérébral total de la semaine 24 à la semaine 120
8. Temps jusqu'à 12 semaines de détérioration confirmée de 4 points dans le test de modalité numérique symbolique (SDMT)
9. Incidence et gravité des événements indésirables, la gravité étant déterminée selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0
10. Changement par rapport à la ligne de base dans les résultats des tests de laboratoire clinique (y compris hématologie, chimie, niveaux d'Ig)
11. Changement par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux (y compris la pression artérielle systolique et diastolique, le rythme cardiaque) après l'administration du traitement de l'étude
12. Concentration sérique d'ocrelizumab à des moments spécifiés
13. Niveaux de cellules B dans le sang (y compris la comparaison du degré de déplétion des cellules B entre les doses)
14. Proportion de patients atteignant 5 cellules B ou moins par microlitre de sang
15. Proportion de patients atteignant 5 cellules B ou moins par microlitre de sang chez les patients avec le génotype Fcgamma Récepteur 3A (FcgR3A) d'affinité élevée par bras
16. Prévalence des anticorps anti-médicament (ADAs) à la baseline et incidence des ADAs pendant l'étude
17. Niveaux de biomarqueurs solubles
18. Niveaux de cellules B sanguines basés sur un essai hautement sensible qui peut mesurer avec précision en dessous de 5 cellules B par microlitre de sang
19. Niveaux de sous-types de cellules B ou T dans le sang
20. Génotype ADN des patients
;Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : 1-5. Jusqu'à la semaine 120 (DBT)
6-7. Ligne de base à la semaine 120
8. Jusqu'à la semaine 120 (DBT)
9. Jusqu'à la semaine 120 (DBT)
10-11. Ligne de base à la semaine 120 (DBT)
12-15. Semaine 0, 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 120
16. Semaine 0, 24, 48, 72, 96, 120
17-20. DBT : Semaine 0, 2, 12, 24, 48, 72, 96, 120 (ICTRP)

Data di registrazione
09.07.2020 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
28.10.2020 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Trial Information Support Line-TISL, global.rochegenentechtrials@roche.com, F. Hoffmann-La Roche Ltd (ICTRP)

ID secondari
BN42082 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-000893-69 (ICTRP)