Atezolizumab in combinazione con una singola frazione di 8 Gy di radioterapia per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e in oligoprogressione dopo chemioterapia e immunoterapia con un agente anti-PD-1: uno studio di fase II, multicentrico, a braccio singolo

Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT04549428 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Atezolizumab plus 8 Gy single-fraction radiotherapy for advanced, oligoprogressive NSCLC after upfront chemotherapy and anti-PD1 immunotherapy: A multicentre, single arm, phase II study (BASEC)

Titolo accademico
Atezolizumab più radioterapia a frazione singola da 8 Gy per NSCLC avanzato, oligoprogressivo dopo chemioterapia iniziale e immunoterapia anti-PD1: uno studio multicentrico, a braccio singolo, di fase II (ICTRP)

Titolo pubblico
Atezolizumab più radioterapia a frazione singola da 8 Gy per NSCLC oligoprogressivo avanzato (ICTRP)

Malattie studiate
NSCLC Stadio IV (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Atezolizumab (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni

Criteri di inclusione

1. Modulo di consenso informato firmato

2. Maschio o femmina di età = 18 anni

3. Capacità di conformarsi alle procedure del protocollo di studio, a giudizio dell'investigatore

4. Diagnosi di NSCLC metastatico (Stadio IV) confermata istologicamente o citologicamente secondo
l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)

5. Nessuna mutazione EGFR sensibilizzante (L858R o delezioni dell'esone 19), oncogene di fusione ALK o ROS1
riarrangiamento rilevato

6. Progredendo a una linea di chemioterapia definita come segue: a) Un doppio platino.

b) Nel caso di pazienti non idonei a regimi contenenti platino ma conformi agli altri criteri di inclusione/esclusione dello studio, è richiesta almeno
una linea di mono-chemioterapia.

c) In quanto eccezione, i pazienti con oligoprogressione a soli agenti anti-PD-1 per i quali
l'investigatore considera appropriato il trattamento locale delle metastasi e la continuazione della
immunoterapia (cioè non sarebbero idonei per il trattamento di 2° linea) possono essere
arruolati senza una precedente linea di chemioterapia. In questo caso, è necessaria l'approvazione del
Capo Progetto.

7. Progredendo a un agente anti-PD-1, associato a chemioterapia o come monoterapia
(ad es., pembrolizumab o nivolumab)

8. Aspettativa di vita = 8 settimane

9. I pazienti con metastasi cerebrali centrali trattate e asintomatiche sono
idonei, a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri:

1. Malattia misurabile al di fuori del SNC.

2. Solo metastasi supratentoriali e cerebellari consentite (cioè, nessuna metastasi al
mesencefalo, ponte, midollo allungato o midollo spinale).

3. Nessuna necessità continua di corticosteroidi come terapia per la malattia del SNC;
anticonvulsivanti a dose stabile consentiti.

4. Nessuna radioterapia stereotassica entro 7 giorni o radioterapia cerebrale totale entro 14 giorni
prima dell'inizio del trattamento dello studio.

5. Nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC
e lo studio radiografico di screening.

6. I pazienti con nuove metastasi cerebrali asintomatiche rilevate allo screening devono
ricevere radioterapia e/o chirurgia per le metastasi cerebrali. Dopo il trattamento,
questi pazienti possono quindi essere idonei senza la necessità di una scansione cerebrale aggiuntiva
prima di iniziare il trattamento dello studio, se tutti gli altri criteri sono soddisfatti, inclusa
la conferma clinica dell'assenza di progressione intermedia della malattia.

10. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate possono essere
considerate malattia misurabile solo se la progressione della malattia è stata inequivocabilmente
documentata in quel sito dalla radioterapia e la lesione precedentemente irradiata non è
l'unico sito di malattia.

11. Malattia oligoprogressiva definita come segue:

1. Un minimo di 1 e un massimo di 4 lesioni in progressione (con un massimo di 3 organi totali
e 3 lesioni per organo, escluse le lesioni scheletriche) valutate tramite una tomografia a emissione di positroni-
tomografia computerizzata (PET-CT) (con contrasto).

2. La definizione di progressione è effettuata secondo i criteri RECIST 1.1 (nuove lesioni o
aumento di quelle preesistenti).

12. Funzione ematologica e funzione d'organo adeguate, definite dai seguenti risultati di laboratorio
ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio:

a) Conta assoluta dei neutrofili = 1.500 cellule/?L senza supporto di fattore di stimolazione delle colonie di granulociti
b) Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2.500/?L c) Conta dei linfociti >
500/?L d) Albumina sierica > 2,5 g/dL e) Conta delle piastrine = 100.000/?L senza trasfusione
entro 2 settimane dal test di laboratorio utilizzato per determinare l'idoneità f) Emoglobina = 9,0
g/dL, i pazienti possono essere trasfusi o ricevere trattamento eritropoietico per soddisfare questo
criterio g) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e
fosfatasi alcalina (ALK) = 2,5 ? ULN con le seguenti eccezioni: pazienti con
metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT = 5 ? ULN; pazienti con metastasi epatiche
o ossee documentate: ALK = 5 ? ULN.

h) Bilirubina sierica = 1,5 ? ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica = 3 ? ULN possono essere arruolati i) Creatinina sierica = 1,5 ? ULN

13. Per le pazienti in età fertile, accordo per rimanere astinenti (astenersi
dai rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare forme di metodi contraccettivi altamente efficaci
che comportano un tasso di fallimento di < 1% all'anno quando utilizzati in modo coerente e
corretto durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di
atezolizumab.

1. Una donna è considerata in età fertile se è post-menarcale,
non ha raggiunto uno stato post-menopausale (= 12 mesi consecutivi di amenorrea senza
causa identificata diversa dalla menopausa) e non ha subito sterilizzazione chirurgica
(rimozione delle ovaie e/o dell'utero)

2. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di < 1% all'anno includono
legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile e uso stabilito e corretto di
contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione (contraccezione ormonale combinata contenente estrogeni e progestinici, o contraccezione ormonale solo progestinica
associata all'inibizione dell'ovulazione insieme a un'altra ulteriore metodo barriera che contiene sempre uno spermicida), dispositivi intrauterini a rilascio ormonale,
e dispositivi intrauterini in rame.

3. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla
durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del
paziente. L'astinenza periodica (ad es., metodi calcolari, ovulatori, sintotermici o
post-ovulatori) e il ritiro non sono metodi di
contraccezione accettabili.

4. La contraccezione orale deve sempre essere combinata con un metodo contraccettivo aggiuntivo
a causa di una potenziale interazione con il farmaco dello studio.

5. Le donne che non sono in post-menopausa (= 12 mesi di amenorrea non indotta da terapia)
o sterilizzate chirurgicamente devono avere un risultato negativo al test di gravidanza sierico entro 14
giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione

Criteri di esclusione specifici per il cancro

1. Pazienti con uno stato di performance ECOG >2

2. Metastasi cerebrali attive o non trattate, come determinato da tomografia computerizzata (CT) o
risonanza magnetica (MRI) del cervello durante lo screening e le valutazioni radiografiche precedenti

3. Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Tasso di risposta obiettivo (ICTRP)

Sopravvivenza globale; Sopravvivenza libera da progressione (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona;Istituto Cantonale di Patologia;Clinical Trial Unit Ente Ospedaliero Cantonale (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Francesco Martucci, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland (ICTRP)

ID secondari
IOSI-LUNG-001 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04549428 (ICTRP)