Andexanet Alfa pour le traitement des hémorragies cérébrales chez les patients prenant des anticoagulants.
Descrizione riassuntiva dello studio
Une hémorragie cérébrale, en particulier chez les patients qui ont pris régulièrement un anticoagulant avant l'hémorragie, peut entraîner des dommages permanents au cerveau. Il existe un risque que l'hémorragie continue d'augmenter, ce qui peut entraîner une aggravation du handicap ou la mort. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement prouvant qu'il peut arrêter une hémorragie cérébrale et améliorer les symptômes chez les patients prenant régulièrement un anticoagulant et subissant une hémorragie cérébrale. Dans cette étude clinique, nous testons l'efficacité et la sécurité du médicament "Andexanet Alfa", qui peut bloquer l'effet anticoagulant des inhibiteurs du facteur Xa. Nous souhaitons déterminer dans quelle mesure Andexanet, par rapport au traitement standard habituel, inverse l'effet des anticoagulants chez les patients qui subissent une hémorragie cérébrale dans les 15 heures suivant la prise d'un des anticoagulants mentionnés ci-dessus. De plus, nous voulons examiner dans quelle mesure Andexanet aide, par rapport au traitement habituel, à arrêter les hémorragies cérébrales. Il s'agit d'une étude randomisée, ce qui signifie que les participants à l'étude sont assignés au hasard soit au traitement de l'étude, soit au traitement standard (50 % dans chaque groupe). Cette approche est nécessaire pour démontrer clairement l'effet d'Andexanet Alfa. La durée de l'étude pour les patients est d'environ 37 jours. Entre 900 et 1200 patients dans le monde participeront à l'étude. Andexanet a récemment été approuvé aux États-Unis et en Europe avec une autorisation accélérée/conditionnelle, ce qui signifie qu'il peut être prescrit par un médecin, bien que les avantages du médicament n'aient pas encore été définitivement prouvés. En Suisse, le médicament est approuvé.
(BASEC)
Intervento studiato
Les patients reçoivent l'une des deux options de dosage d'Andexanet Alfa. L'attribution à l'un des deux groupes dépend de quel anticoagulant les patients ont pris en quelle dose juste avant l'hémorragie cérébrale, et quand la dernière prise du médicament a eu lieu avant l'hémorragie cérébrale. 400 mg (dose faible) ou 800 mg (dose élevée) d'Andexanet Alfa sont administrés par voie intraveineuse en injection rapide sur une période de 30 minutes.
Cela est suivi d'une perfusion continue d'environ 2 heures. Selon le groupe de médicaments de l'étude auquel les patients appartiennent, ils reçoivent soit 480 mg (dose faible) soit 960 mg (dose élevée) d'Andexanet Alfa par voie intraveineuse. Un passage entre les groupes de traitement n'est pas possible. Le traitement standard habituel consiste en tous les autres traitements que l'Andexanet Alfa, jugés appropriés par le médecin investigateur et/ou les médecins traitants.
(BASEC)
Malattie studiate
Patients prenant un anticoagulant et subissant une hémorragie cérébrale.
(BASEC)
• Hémorragies cérébrales aiguës survenues dans les 6 dernières heures ; • Les patients sont sous traitement avec un nouvel anticoagulant oral (Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban, Enoxaparine), qui a été pris dans les 15 dernières heures ; • Le temps écoulé depuis le début des symptômes d'hémorragie est au maximum de 6 heures ; • Confirmation de l'hémorragie cérébrale par imagerie médicale (CT ou IRM) dans les 2 heures précédant l'inclusion dans l'étude. • Respectez les instructions du protocole pour éviter une grossesse pendant 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. (BASEC)
Criteri di esclusione
• Un score de coma de Glasgow inférieur à 7 au moment de l'enregistrement. Ce score de coma de Glasgow, GCS, est une évaluation de la conscience et de la fonction cérébrale après une blessure à la tête ; • L'ampleur estimée de l'hémorragie cérébrale est comprise entre 0,5 ml et 60 ml. • Présence d'un événement thrombotique dans les deux dernières semaines. Une thrombose est le blocage d'un vaisseau sanguin par un caillot sanguin ; • Traitement anticoagulant dans les 7 jours suivant le consentement éclairé. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Berna, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
non disponibile
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Dr David Seiffge
0041-31-664 05 09
david.seiffge@clutterinsel.ch(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica Berna
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
21.09.2020
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03661528 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile
Titolo accademico
Essai clinique randomisé d'Andexanet Alfa dans l'hémorragie intracrânienne aiguë chez des patients recevant un inhibiteur oral du facteur Xa (ICTRP)
Titolo pubblico
Essai d'Andexanet Alfa chez des patients ICrH recevant un inhibiteur oral de FXa (ICTRP)
Malattie studiate
Hémorragie intracrânienne aiguë (ICTRP)
Intervento studiato
Médicament : andexanet alfa ; Médicament : Soins habituels (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Simple (évaluateur des résultats). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :
1. Consentement éclairé écrit. Soit le patient, soit son représentant médical (ou représentant légal autorisé si permis par les lois et règlements locaux ou régionaux) a été suffisamment informé de la nature et des risques de l'étude et a donné son consentement éclairé par écrit avant le dépistage.
- Une procédure de consentement différé est autorisée si approuvée par les comités d'éthique locaux. Dans les cas de consentement différé, le moment de la décision documentée du médecin investigateur d'inclure le patient dans l'étude servira de "moment de consentement" en ce qui concerne les procédures spécifiques au protocole.
- Dans tous les cas où le patient ne signe pas le consentement éclairé avant l'entrée dans l'étude, le consentement éclairé du patient sera obtenu dès que cela sera réaliste après l'inclusion dans l'essai et conformément à la Déclaration d'Helsinki, à la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (GCP), au Règlement général sur la protection des données (RGPD) de l'UE et aux réglementations nationales et locales.
2. Âge = 18 ans au moment du consentement.
3. Un épisode de saignement intracérébral aigu, défini comme un volume sanguin estimé = 0,5 à = 60 mL observé radiographiquement dans le cerveau. Les patients peuvent avoir des saignements extracérébraux (par exemple, sous-dural, sous-arachnoïdien, épidural) ou extracrâniens (par exemple, gastro-intestinal, intraspinal) en plus, mais l'hémorragie intracérébrale doit être considérée comme le saignement cliniquement le plus significatif au moment de l'inscription.
4. Réalisation d'une CT ou d'une IRM de la tête démontrant l'hémorragie intracérébrale dans les 2 heures précédant la randomisation (le scan de base peut être répété une seule fois pour répondre à ce critère).
5. Traitement avec un inhibiteur oral de FXa (apixaban [dernière dose 2,5 mg ou plus], rivaroxaban [dernière dose 10 mg ou plus] ou edoxaban [dernière dose 30 mg ou plus]) :
- = 15 heures avant la randomisation.
- > 15 heures avant la randomisation ou temps inconnu de la dernière dose, si l'activité anti-fXa documentée est > 100 ng/mL pour les inhibiteurs directs de fXa (apixaban, rivaroxaban ou edoxaban) peuvent être inclus, indépendamment du moment de la dernière dose, et le niveau d'activité anti-fXa local est obtenu dans les 2 heures précédant le consentement, effectué selon les normes de soins. Remarque : Les patients inclus de cette manière devraient recevoir un schéma posologique élevé d'andexanet.
6. Temps depuis le début des symptômes de saignement < 6 heures avant le scan de base. Le moment du traumatisme (le cas échéant) ou le dernier moment vu normal peut être utilisé comme substitut au moment du début des symptômes. (Si le scan de base est répété pour répondre au critère d'inclusion #4, le temps depuis le début des symptômes de saignement doit être < 6 heures avant le scan de base répété.)
7. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent suivre les directives spécifiques au protocole pour éviter une grossesse pendant 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
8. Avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer).
9. Score NIHSS = 35 au moment du consentement.
Critères d'exclusion
Si un patient remplit l'un des critères suivants, il n'est pas éligible pour participer à cet essai :
1. Chirurgie prévue, y compris des trous de forage pour le drainage d'hématome, dans les 12 heures suivant la randomisation. Les interventions chirurgicales/procédures peu invasives non directement liées au traitement de l'hémorragie intracrânienne et qui ne devraient pas affecter de manière significative le volume de l'hématome sont autorisées (par exemple, des trous de forage pour la surveillance de la pression intracrânienne, endoscopie, bronchoscopie, lignes centrales).
2. Score GCS < 7 au moment du consentement. Si un patient est intubé et/ou sédaté au moment du consentement, il peut être inclus s'il peut être documenté qu'il a été intubé/sédaté pour des raisons non neurologiques dans les 2 heures précédant le consentement.
3. Délibérément laissé vide.
4. Anticipation que les scans cérébraux de base et de suivi ne pourront pas utiliser les mêmes modalités d'imagerie (c'est-à-dire que les patients ayant un scan CT de base devraient avoir un scan CT en suivi ; de même pour l'IRM).
5. Espérance de vie inférieure à 1 mois (non liée à l'hémorragie intracrânienne).
6. Antécédents récents (dans les 2 semaines) d'une TE diagnostiquée ou de symptômes cliniquement pertinents des suivants :
? Thromboembolie veineuse (VTE : par exemple, thrombose veineuse profonde, EP, thrombose veineuse cérébrale), infarctus du myocarde (IM), coagulation intravasculaire disséminée (DIC), accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire (AIT), syndrome coronarien aigu ou embolie systémique artérielle.
7. Insuffisance cardiaque décompensée aiguë ou choc cardiogénique au moment de la randomisation.
8. Sepsis sévère ou choc septique au moment de la randomisation.
9. Le patient est une femme enceinte ou allaitante.
10. Réception de l'un des médicaments ou produits sanguins suivants dans les 7 jours précédant le consentement :
1. VKA (par exemple, warfarine).
2. Dabigatran.
3. PCC (par exemple, KCentra ?) ou rfVIIa (par exemple, NovoSeven ?), ou complexe coagulant anti-inhibiteur (par exemple, FEIBA ?), PFC et sang total.
11. Utilisation antérieure d'andexanet (ou utilisation prévue d'andexanet commercial).
12. Traitement avec un médicament expérimental < 30 jours avant le consentement.
13. Toute hémorragie liée à une tumeur.
14. Hypersensibilité connue à tout composant d'andexanet. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Nombre de participants ayant atteint une hémostase efficace (ICTRP)
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base au nadir de l'activité anti-FXa (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Alexion Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@alexion.com, 1-855-752-2356 (ICTRP)
ID secondari
2018-002620-17, 18-513 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile