Andexanet Alfa zur Behandlung bei Hirnblutungen bei Patienten, welche blutverdünnende Medikamente einnehmen.
Descrizione riassuntiva dello studio
Eine Hirnblutung, besonders bei Patienten, die vor der Blutung regelmäßig ein blutverdünnendes Medikament eingenommen haben, kann zu bleibenden Schäden im Gehirn führen. Es besteht die Möglichkeit, dass die Blutung weiterhin zunehmen wird, welches zu einer Verschlechterung der Behinderung oder zum Tod führen kann. Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es für Patienten, die regelmäßig eines der blutverdünnenden Medikamente einnehmen und eine Hirnblutung erleiden, keine Behandlung, welche nachweisbar eine Blutung im Gehirn stoppen und zur Verbesserung der Symptome führen kann. In dieser klinischen Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments „Andexanet Alfa“, getestet, welches die blutverdünnende Wirkung von Faktor-Xa-Hemmern blockieren kann. Wir möchten mit dieser Studie herausfinden, wie gut Andexanet im Vergleich zur üblichen Standard-Behandlung die Wirkung von blutverdünnenden Medikamenten bei Patienten umkehrt, die innerhalb von 15 Stunden nach der Einnahme eines der oben aufgeführten blutverdünnenden Medikamente eine Hirnblutung erleiden. Des Weiteren möchten wir untersuchen, wie gut Andexanet im Vergleich zur üblichen Behandlung hilft, Blutungen im Gehirn zu stoppen. Es handelt sich um eine randomisierte Studie, was bedeutet, dass die Studienteilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder der Studienbehandlung oder der Standardbehandlung zugeteilt werden (50% in jeder Gruppe). Diese Vorgehensweise ist erforderlich, um die Wirkung von Andexanet Alfa klar nachweisen zu können. Die Studiendauer für die Patienten beträgt ungefähr 37 Tage. Es werden 900-1200 Patienten weltweit an der Studie teilnehmen. Andexanet wurde kürzlich sowohl in den USA als auch in Europa mit einer beschleunigten/bedingten Zulassung genehmigt, was bedeutet, dass es von einem Arzt verschrieben werden kann, obwohl die Vorteile des Medikaments noch nicht endgültig nachgewiesen sind. In der Schweiz ist das Medikament zugelassen.
(BASEC)
Intervento studiato
Die Patienten erhalten eine von zwei Andexanet-Alfa Dosierungsmöglichkeiten. Die Zuteilung zu einer der beiden Gruppen ist abhängig davon, welches blutverdünnende Medikament die Patienten in welcher Dosierung zuletzt vor der Blutung im Gehirn eingenommen haben, und wann der Zeitpunkt der letzten Medikamenteneinnahme vor den Blutungen im Gehirn erfolgte. 400 mg (niedrige Dosierung) oder 800mg (hohe Dosierung) Andexanet Alfa werden über eine Ader über einen Zeitraum innerhalb von 30 Minuten als Schnellinjektion verabreicht.
Danach folgt eine Dauerinfusion von ungefähr 2 Stunden. Je nachdem, welcher Studienmedikamenten-Gruppe die Patienten gehören, erhalten diese entweder 480mg (niedrige Dosierung) oder 960mg (hohe Dosierung) Andexanet Alfa über eine Ader verabreicht. Ein Übergang zwischen den Behandlungsgruppen ist nicht möglich. Die übliche Standardversorgung besteht aus jeglichen anderen Behandlungen als Andexanet Alfa, welche der Prüfarzt und/oder behandelnde Ärzte als angemessen erachten.
(BASEC)
Malattie studiate
Patienten, die ein blutverdünnendes Medikament einnehmen und eine Hirnblutung erleiden.
(BASEC)
• Akute, innerhalb der letzten 6 Stunden aufgetretene Blutungen im Gehirn; • Patienten stehen unter Behandlung mit einem neuen oralen Blutverdünner (Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban, Enoxaparin), welches zuletzt innerhalb von 15 Stunden eingenommen wurde; • Die Zeit seit Beginn des Blutungssymptoms beträgt maximal 6 Stunden; • Bestätigung der Blutung im Gehirn durch medizinische Bildgebung (CT oder MRT) innerhalb von 2 Stunden vor dem Einschluss in die Studie. • Befolgen Sie die im Protokoll angegebene Anleitung zur Vermeidung einer Schwangerschaft für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. (BASEC)
Criteri di esclusione
• Ein Glasgow-Koma-Wert von weniger als 7 zum Zeitpunkt der Registrierung. Dieser Glasgow Coma Score, GCS, ist eine Bewertung des Bewusstseins und der Gehirnfunktion nach einer Kopfverletzung; • Das geschätzte Ausmaß der Blutung im Gehirn liegt zwischen 0,5 ml und 60 ml. • Das Vorliegen eines thrombotischen Ereignisses innerhalb der letzten zwei Wochen. Eine Thrombose ist der Verschluss eines Blutgefäßes durch ein Blutgerinnsel; • Antikoagulanzienbehandlung innerhalb von 7 Tagen nach dem Einwilligungserklärung. (BASEC)
Luogo dello studio
Basilea, Berna, Zurigo
(BASEC)
Sponsor
non disponibile
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Dr David Seiffge
0041-31-664 05 09
david.seiffge@clutterinsel.ch(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica Berna
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
21.09.2020
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT03661528 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
non disponibile
Titolo accademico
Eine randomisierte klinische Studie zu Andexanet Alfa bei akuter intrakranieller Blutung bei Patienten, die einen oralen Faktor Xa-Inhibitor erhalten (ICTRP)
Titolo pubblico
Studie zu Andexanet Alfa bei ICrH-Patienten, die einen oralen FXa-Inhibitor erhalten (ICTRP)
Malattie studiate
Akute intrakranielle Blutung (ICTRP)
Intervento studiato
Medikament: Andexanet Alfa; Medikament: Übliche Versorgung (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Einfach (Ergebnisbewertender). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:
1. Schriftliche informierte Zustimmung. Entweder der Patient oder sein oder ihr medizinischer Vertreter (oder rechtlich autorisierter Vertreter, sofern dies durch lokale oder regionale Gesetze und Vorschriften zulässig ist) wurde ausreichend über die Natur und Risiken der Studie informiert und hat vor dem Screening schriftlich zugestimmt.
- Ein aufgeschobenes Zustimmungsverfahren ist zulässig, wenn es von den lokalen Ethikkommissionen genehmigt wurde. Im Falle einer aufgeschobenen Zustimmung dient der Zeitpunkt der dokumentierten Entscheidung des Studienarztes, den Patienten in die Studie einzuschließen, als "Zeitpunkt der Zustimmung" in Bezug auf protokollspezifische Verfahren.
- In allen Fällen, in denen der Patient vor dem Studienbeginn keine informierte Zustimmung unterschreibt, wird die informierte Zustimmung des Patienten so schnell wie realistisch möglich nach dem Einschluss in die Studie und in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki, der International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (GCP), der EU-Datenschutz-Grundverordnung (GDPR) und nationalen sowie lokalen Vorschriften eingeholt.
2. Alter = 18 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung.
3. Eine akute intrazerebrale Blutung, definiert als ein geschätztes Blutvolumen = 0,5 bis = 60 mL, das akut radiografisch im Zerebrum beobachtet wurde. Patienten können zusätzlich extracerebrale (z.B. subdurale, subarachnoidale, epidurale) oder extracraniale (z.B. gastrointestinal, intraspinal) Blutungen haben, aber die intrazerebrale Blutung muss zum Zeitpunkt der Einschreibung als die klinisch signifikanteste Blutung angesehen werden.
4. Durchführung einer Kopf-CT oder MRT, die die intrazerebrale Blutung innerhalb von 2 Stunden vor der Randomisierung zeigt (der Basisscan kann nur einmal wiederholt werden, um dieses Kriterium zu erfüllen).
5. Behandlung mit einem oralen FXa-Inhibitor (Apixaban [letzte Dosis 2,5 mg oder mehr], Rivaroxaban [letzte Dosis 10 mg oder mehr] oder Edoxaban [letzte Dosis 30 mg oder mehr]):
- = 15 Stunden vor der Randomisierung.
- > 15 Stunden vor der Randomisierung oder unbekannte Zeit der letzten Dosis, wenn dokumentierte anti-fXa-Aktivität > 100 ng/mL für direkte fXa-Inhibitoren (Apixaban, Rivaroxaban oder Edoxaban) vorliegt, können eingeschlossen werden, unabhängig von der Zeit der letzten Dosis, und der lokale anti-fXa-Aktivitätswert wird innerhalb von 2 Stunden vor der Zustimmung ermittelt, durchgeführt gemäß den Standards der Versorgung. Hinweis: Patienten, die auf diese Weise eingeschlossen werden, sollten ein hohes Andexanet-Dosierungsregime erhalten.
6. Zeit vom Beginn der Blutungssymptome < 6 Stunden vor dem Basisscan. Zeitpunkt des Traumas (sofern zutreffend) oder Zeitpunkt der letzten Normalbeobachtung kann als Surrogat für den Zeitpunkt des Symptombeginns verwendet werden. (Wenn der Basisscan wiederholt wird, um das Einschlusskriterium #4 zu erfüllen, muss die Zeit vom Beginn der Blutungssymptome < 6 Stunden vor dem wiederholten Basisscan liegen.)
7. Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial und männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit gebärfähigem Potenzial müssen die protokollspezifischen Richtlinien zur Vermeidung einer Schwangerschaft für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments befolgen.
8. Vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentiert haben (für Frauen mit gebärfähigem Potenzial).
9. NIHSS-Score = 35 zum Zeitpunkt der Zustimmung.
Ausschlusskriterien
Wenn ein Patient eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist er nicht berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen:
1. Geplante Operationen, einschließlich Bohrlöcher zur Hämatomdrainage, innerhalb von 12 Stunden nach der Randomisierung. Minimalinvasive Operationen/Prozeduren, die nicht direkt mit der Behandlung der intrakraniellen Blutung verbunden sind und die voraussichtlich das Hämatomvolumen nicht signifikant beeinflussen, sind zulässig (z.B. Bohrlöcher zur Überwachung des intrakraniellen Drucks, Endoskopie, Bronchoskopie, zentrale Venenkatheter).
2. GCS-Score < 7 zum Zeitpunkt der Zustimmung. Wenn ein Patient zum Zeitpunkt der Zustimmung intubiert und/oder sediert ist, kann er eingeschlossen werden, wenn dokumentiert werden kann, dass er aus nicht-neurologischen Gründen innerhalb von 2 Stunden vor der Zustimmung intubiert/sediert wurde.
3. Absichtlich leer gelassen.
4. Erwartung, dass die Basis- und Nachuntersuchungen des Gehirns nicht mit denselben Bildgebungsmodalitäten durchgeführt werden können (d.h. Patienten mit einem Basisscan CT sollten in der Nachuntersuchung einen CT-Scan haben; ähnlich für MRT).
5. Erwartete Überlebensdauer von weniger als 1 Monat (nicht im Zusammenhang mit der intrakraniellen Blutung).
6. Jüngste Geschichte (innerhalb von 2 Wochen) einer diagnostizierten TE oder klinisch relevanten Symptomen der folgenden:
? Venöse Thromboembolie (VTE: z.B. tiefe Venenthrombose, PE, zerebrale Venenthrombose), Myokardinfarkt (MI), disseminierte intravasale Koagulation (DIC), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke (TIA), akutes Koronarsyndrom oder arterielle systemische Embolie.
7. Akute dekompensierte Herzinsuffizienz oder kardiogener Schock zum Zeitpunkt der Randomisierung.
8. Schwere Sepsis oder septischer Schock zum Zeitpunkt der Randomisierung.
9. Der Patient ist eine schwangere oder stillende Frau.
10. Erhalt eines der folgenden Medikamente oder Blutprodukte innerhalb von 7 Tagen vor der Zustimmung:
1. VKA (z.B. Warfarin).
2. Dabigatran.
3. PCC (z.B. KCentra?) oder rfVIIa (z.B. NovoSeven?), oder Anti-Inhibitor-Koagulant-Komplex (z.B. FEIBA?), FFP und Vollblut.
11. Frühere Anwendung von Andexanet (oder geplante Verwendung von kommerziellem Andexanet).
12. Behandlung mit einem investigativen Medikament < 30 Tage vor der Zustimmung.
13. Jegliche tumorbedingte Blutung.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Andexanet. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Anzahl der Teilnehmer, die eine effektive Hämostase erreicht haben (ICTRP)
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert zum Nadir in der Anti-FXa-Aktivität (ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Alexion Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@alexion.com, 1-855-752-2356 (ICTRP)
ID secondari
2018-002620-17, 18-513 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile