Eine Studie zum Vergleich einer Behandlung mit Daratumumab, Velcade (Bortezomib), Lenalidomid und Dexamethason (D-VRd) mit einer Standardbehandlung (VRd) bei Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die für eine hochdosierte Therapie geeignet sind

Australia, Belgium, Czechia, Denmark, France, Greece, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Spain, Switzerland, Turkey (T�rkiye) (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03710603 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Velcade (bortezomib), Lenalidomide, and Dexamethasone (D-VRd) vs Velcade, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Subjects with Previously Untreated Multiple Myeloma who are Eligible for High-Dose Therapy (BASEC)

Titolo accademico
Eine Phase-3-Studie zum Vergleich von Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomid und Dexamethason (D-VRd) vs VELCADE, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) bei Probanden mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die für eine Hochdosistherapie geeignet sind (ICTRP)

Titolo pubblico
Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomid und Dexamethason im Vergleich zu VELCADE, Lenalidomid und Dexamethason bei Probanden mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom (ICTRP)

Malattie studiate
Multiples Myelom (ICTRP)

Intervento studiato
Arzneimittel: Daratumumab Arzneimittel: Velcade Arzneimittel: Lenalidomid Arzneimittel: Dexamethason (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Einschlusskriterien:

1. 18 bis 70 Jahre alt, einschließlich.

2. Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark =10% oder das Vorhandensein eines biopsiebestätigten
Plasmozytoms und dokumentiertes multiples Myelom, das mindestens eines der Calcium-,
Nieren-, Anämie-, Knochen (CRAB)-Kriterien oder Biomarker der Malignität-Kriterien erfüllt:

CRAB-Kriterien:

1. Hyperkalzämie: Serumkalzium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) höher als die obere Grenze von
normal (ULN) oder >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)

2. Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance <40 mL/min oder Serumkreatinin >177 mol/L
(>2 mg/dL)

3. Anämie: Hämoglobin >2 g/dL unter der unteren Grenze von normal oder Hämoglobin <10 g/dL

4. Knochenschäden: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, CT oder
Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT

Biomarker der Malignität:

a. Klonale Knochenmark-Plasmazell-Percentage =60% b. Betroffen: unbetroffenes Serumfreies
Leichtkettenverhältnis (FLC) =100 c. >1 fokale Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT)
Studien

3. Messbare Erkrankung, wie durch eine der folgenden definiert:

1. Serummonoklonales Paraprotein (M-Protein) Niveau =1,0 g/dL oder Urin M-Protein Niveau
=200 mg/24 Stunden oder

2. Leichtketten-multiples Myelom ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin:
Serumimmunoglobulin FLC =10 mg/dL und abnormales Serumimmunoglobulin Kappa-Lambda
FLC-Verhältnis

4. Neu diagnostizierte Probanden, für die Hochdosistherapie und autologe Stammzelltransplantation
(ASCT) Teil des beabsichtigten Behandlungsplans ist.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

6. Klinische Laborwerte, die während der Screening-Phase die folgenden Kriterien erfüllen
(Screening-Hämatologie- und Chemietests sollten wiederholt werden, wenn sie mehr als
3 Tage vor C1D1 durchgeführt wurden):

Ausreichende Knochenmarkfunktion:

1. Hämoglobin =7,5 g/dL (=4,65 mmol/L vor der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) oder
Verwendung rekombinanter menschlicher Erythropoietin ist erlaubt, jedoch sind Transfusionen
innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung zur Erreichung dieser minimalen Hämoglobinanzahl
nicht erlaubt)

2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) =1,0 x 10^9/L (Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor
(G-CSF) ist erlaubt)

3. Thrombozytenzahl =50 x 10^9/L, wenn das Knochenmark >50% in Myelom betroffen ist. Andernfalls =75
x 10^9/L

Ausreichende Leberfunktion:

1. Aspartat-Aminotransferase (AST) =2,5 x ULN

2. Alanin-Aminotransferase (ALT) =2,5 x ULN

3. Gesamtbilirubin =1,5 x ULN (außer bei Probanden mit kongenitaler Bilirubinemie, wie
Gilbert-Syndrom, direktes Bilirubin =1,5 x ULN)

Ausreichende Nierenfunktion:

1. Geschätzte Kreatinin-Clearance =30 mL/min. Die Kreatinin-Clearance kann
unter Verwendung der Cockcroft-Gault-, geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) (Modifizierte Diät bei
Nierenerkrankung (MDRD)) oder Chronic Kidney Disease (CKD)-Epi-Formel berechnet werden

2. Korrigiertes Serumkalzium =13,5 mg/dL (=3,4 mmol/L) oder freies ionisiertes Kalzium =6,5
mg/dL (=1,6 mmol/L)

7. Weibliche Probanden mit reproduktiver Fruchtbarkeit müssen sich verpflichten, entweder
kontinuierlich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder 2 Methoden der
zuverlässigen Empfängnisverhütung gleichzeitig während der Behandlungsperiode, während
etwaiger Dosisunterbrechungen und für 3 Monate nach der letzten Dosis eines Bestandteils des
Behandlungsregimes zu verwenden. Sexueller Verzicht wird nur dann als hochwirksame Methode
betrachtet, wenn er als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten
Risikoperiode im Zusammenhang mit dem Studienmedikament definiert ist. Diese Methode der
Empfängnisverhütung muss eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Eileiterligatur, intrauterines Gerät (IUD), hormonelle
[Antibabypillen, Injektionen, hormonelle Pflaster, vaginale Ringe oder Implantate] oder
Vasektomie des Partners) und eine zusätzliche wirksame Methode der Empfängnisverhütung (männliches Latex-
oder synthetisches Kondom, Diaphragma oder Zervixkappe) umfassen. Die Empfängnisverhütung muss 4 Wochen
vor der Dosis beginnen. Zuverlässige Empfängnisverhütung wird auch dann angezeigt, wenn eine
Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit vorliegt, es sei denn, dies ist auf Hysterektomie oder bilaterale
Oophorektomie zurückzuführen.

8. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss 2 negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests bei Screening
haben, der erste innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor der Dosis und der zweite innerhalb von
24 Stunden vor der Dosis.

9. Eine Frau muss zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Oocyten) für die Zwecke der assistierten
Reproduktion während der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach Erhalt der letzten
Dosis eines Bestandteils des Behandlungsregimes zu spenden.

10. Männliche Probanden mit reproduktiver Fruchtbarkeit, die sexuell aktiv mit Frauen von
reproduktiver Fruchtbarkeit sind, müssen während der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der
Studienbehandlung (auch nach einer erfolgreichen Vasektomie) immer ein Latex- oder synthetisches
Kondom verwenden.

11. Männliche Probanden mit reproduktiver Fruchtbarkeit dürfen während der Studie
oder für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma spenden.

12. Unterzeichnete Einwilligungserklärung (ICF) (oder deren rechtlich akzeptabler
Vertreter muss unterzeichnen), die angibt, dass er oder sie den Zweck und die
erforderlichen Verfahren für die Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

13. In der Lage, die im Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige oder aktuelle systemische Therapie oder Stammzelltransplantation (SCT) für jede Plasmazell
Dyskrasie, mit Ausnahme der Notfallverwendung eines kurzen Kurses (entsprechend
Dexamethason 40 mg/Tag für maximal 4 Tage) von Kortikosteroiden vor der Behandlung.

2. Periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder höher, wie vom
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Version 5 definiert.

3. Vorherige oder gleichzeitige invasive Malignität (außer multiples Myelom) innerhalb von 5 Jahren
nach dem Datum der Randomisierung (Ausnahmen sind adäquat behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut,
Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere nicht-invasive Läsionen, die nach
Meinung des Prüfers, mit Zustimmung des medizinischen Überwachers des Sponsors, als geheilt gelten
mit minimalem Risiko einer Rückkehr innerhalb von 3 Jahren).

4. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung.

5. Plasmapherese innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung.

6. Klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms.

7. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten exspiratorischen Volumen in 1
Sekunde (FEV1) <50% des vorhergesagten Normalwerts (für Probanden =65 Jahre alt FEV1 <50% oder
Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO] <50%)

8. Mäßiges oder schweres persistierendes Asthma in den letzten 2 Jahren oder hat derzeit
unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. (Hinweis: Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes
Asthma oder kontrolliertes mildes persistierendes Asthma haben, sind in der Studie erlaubt).

9. Jede der folgenden:

1. Seropositiv für das humane Immunschwächevirus (HIV)

2. Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Probanden mit
abgeheilter Infektion (d.h. Probanden, die positiv für Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen [antiHBc] und/oder
Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen [antiHBs] sind) müssen mit
Echtzeit-PCR-Messung gescreent werden. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

Gesamt-MRD-Negativitätsrate; Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR); Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder besser; Progressionsfreies Überleben in der nächsten Therapie (PFS2); Gesamtüberleben (OS); Zeit bis zur Antwort; Dauer der Antwort; Pharmakokinetische Konzentrationen von Daratumumab; Bestimmung der Inzidenz von Anti-Daratumumab-Antikörpern (Immunogenität) für alle Probanden, die mindestens 1 Dosis Daratumumab erhalten, und Bestimmung der Inzidenz von Anti-rHuPH20-Antikörpern; Veränderung des European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire 30-Item Core Module (EORTC QLQ-C30) Scores und der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen; Veränderung des EORTC QLQ-20-Item Multiple Myeloma Module (MY-20) Scores und der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen; EQ-5D-5L Gesundheitsnutzwerte und der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen; Stammzellenausbeute nach Mobilisierung; Zeit bis zur Engraftment nach ASCT (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Janssen Research & Development, LLC (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
non disponibile

ID secondari
EMN17/54767414MMY3014 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03710603 (ICTRP)