SAKK 34/17 - Ibrutinib en traitement préalable, suivi d'Ibrutinib plus Venetoclax en thérapie combinée pour le traitement des patients avec une maladie initiale non traitable ou en rechute de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Une étude multicentrique (réalisée dans plusieurs centres de traitement), ouverte de phase II

Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03708003 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Ibrutinib lead-in followed by venetoclax plus ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter, open-label, phase II trial (BASEC)

Titolo accademico
Ibrutinib en phase d'initiation suivi de Venetoclax plus Ibrutinib chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire. Un essai multicentrique, ouvert, de phase II (ICTRP)

Titolo pubblico
Ibrutinib en phase d'initiation suivi de Venetoclax plus Ibrutinib chez des patients atteints de LLC récidivante/réfractaire (ICTRP)

Malattie studiate
Leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire, Leucémie lymphoïde chronique, Leucémie (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : Ibrutinib, Médicament : Venetoclax (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Critères d'inclusion :

- Consentement éclairé écrit conformément à la législation suisse et aux réglementations ICH/GCP avant
l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai

- LLC récidivante/réfractaire confirmée par cytologie et immunophénotypage
(indépendamment du statut de délétion 17p et/ou de mutation TP53 et de la durée de
rémission depuis la dernière thérapie antérieure)

- Patients nécessitant un traitement systémique tel que défini par les critères de l'atelier international sur
la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL) (au moins une des indications suivantes
doit être remplie) :

- Preuve d'une défaillance médullaire progressive se manifestant par le développement ou
l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie. Niveaux limites de Hb < 100 g/L ou
numération plaquettaire < 100x10^9/L

- Splénomégalie massive (c'est-à-dire = 6 cm en dessous du bord costal gauche) ou progressive ou
symptomatique

- Nœuds massifs (c'est-à-dire = 10 cm en diamètre maximal) ou lymphadénopathie
progressive ou symptomatique

- Lymphocytose progressive avec une augmentation = 50 % sur une période de 2 mois, ou
temps de doublement des lymphocytes de moins de 6 mois

- Symptômes liés à la maladie définis par l'un des éléments suivants : (a) Perte de poids
involontaire = 10 % au cours des 6 mois précédents. (b) Fatigue significative (c'est-à-dire,
ECOG PS 2 ou pire ne peut pas travailler ou incapable d'effectuer les activités habituelles). (c)
Fièvres =38.0 C pendant 2 semaines ou plus sans preuve d'infection. (d) Sueurs nocturnes pendant = 1 mois sans preuve d'infection

- Âge d'au moins 18 ans

- Statut de performance OMS 0-2

- Fonction hématologique :

- Numération absolue des neutrophiles (NAN) = 1 x 10^9/L ou NAN < 1 x 10^9/L, si attribuable
à la LLC sous-jacente (un soutien par facteur de croissance peut être administré après
le dépistage)

- Numération plaquettaire = 30 x 10^9/L

- Fonction hépatique :

- Bilirubine = 1.5 x ULN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert = 3.0 x ULN)

- ALT et AST = 3.0 x ULN

- Fonction rénale : Clairance de la créatinine > 30 mL/min (calculée selon
les normes institutionnelles ou en utilisant la formule de Cockcroft-Gault

- Paramètres de coagulation adéquats selon la plage de référence du laboratoire local comme suit :
temps de thromboplastine partielle activée (TTPa) et rapport normalisé international
(INR) = 1.5 ULN

- Les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace, ne sont pas
enceintes ou allaitantes et acceptent de ne pas tomber enceintes pendant le traitement de l'essai et
pendant les 30 jours suivants. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer

- Les hommes acceptent de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement de l'essai et pendant 3 mois
après

- Le patient est capable et disposé à avaler les médicaments de l'essai sous forme de comprimé/capsule entière

- Le patient est disposé à participer à la recherche translationnelle

Critères d'exclusion :

Tout patient potentiel qui répond à l'un des critères suivants doit être exclu de
l'entrée dans l'essai.

- Transformation de la LLC (c'est-à-dire transformation de Richter, leucémie prolymphocytaire)

- Les patients ayant une malignité antérieure et traités avec une intention curative sont éligibles si
tout traitement de cette malignité a été complété au moins 2 ans avant l'enregistrement
et que le patient n'a aucune preuve de maladie à l'enregistrement. Moins de 2 ans est
acceptable pour les malignités à faible risque de récidive et/ou sans récidive tardive

- Traitement antérieur avec venetoclax et/ou ibrutinib

- Chirurgie majeure et tout traitement anti-cancéreux systémique dans les 3 semaines précédant
l'enregistrement

- Thérapie par stéroïdes à des fins anti-néoplasiques, les inhibiteurs forts et modérés du CYP3A
doivent être arrêtés au moins 7 jours avant la
première dose du médicament de l'essai (voir http://medicine.iupui.edu/ et outils utiles pour
des exemples)

- Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou
IV), angine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six derniers
mois, arythmies graves nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique sous anticoagulants oraux directs (AOD), Aspirine ou héparines de bas poids moléculaire (HBPM) mais pas sous
antagonistes de la vitamine K), allongement significatif du QT, hypertension non contrôlée

- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédents
l'enregistrement et troubles de la coagulation connus (par exemple, maladie de von Willebrand ou
hémophilie)

- Patients ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
(PML) confirmée

- Maladies concomitantes nécessitant un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou
du phénoprocoumone ou d'autres antagonistes de la vitamine K. Les patients traités avec des inhibiteurs du facteur Xa
(par exemple, rivaroxaban, apixaban, edoxaban), des inhibiteurs directs de la thrombine (par exemple,
dabigatran), des HBPM ou des agents antiplaquettaires (par exemple, aspirine, clopidogrel) peuvent être
inclus, mais doivent être correctement informés des risques potentiels de saignement sous
traitement par ibrutinib

- Syndrome de malabsorption ou autre condition qui empêche la voie d'administration entérale

- Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux

- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Infection active par l'hépatite B
(définie par la présence d'ADN du VHB détectable, antigène HBe ou antigène HBs). Les patients ayant
des preuves sérologiques de vaccination antérieure (HBsAg négatif,
anticorps anti-HBs positif, anticorps anti-HBc négatif) sont éligibles. Les patients qui
sont HBsAg négatif/HBsAb positif mais HBcAb positif sont éligibles, à condition que l'ADN du VHB
soit négatif. Hépatite C active, définie par l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C détectable
dans le plasma par réaction en chaîne par polymérase (PCR)

- Phénomène auto-immun actif et non contrôlé (anémie hémolytique auto-immune ou thrombocytopénie immunitaire) nécessitant un traitement par stéroïdes avec > 20 mg par jour de prednisone ou
équivalent

- Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai ou à tout composant des médicaments de l'essai

- Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase

- Autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique sévère ou anomalie de laboratoire
qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé
à la participation à l'essai ou à l'administration du produit d'investigation ou pourrait interférer
avec l'interprétation des résultats de l'essai et/ou rendrait le patient inapproprié
pour l'inscription dans cet essai (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
CR/CRi négatif MRD à la fin du cycle 30 (ICTRP)

ORR à la fin du cycle 30 ; taux de CR/CRi à la fin du cycle 30 ; taux de CR/CRi basé sur la meilleure réponse ; taux négatif MRD ; survie sans progression (PFS) (ICTRP)

Data di registrazione
12.10.2018 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Davide Rossi, MD, Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona (ICTRP)

ID secondari
SAKK 34/17 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03708003 (ICTRP)