UNO STUDIO MULTICENTRICO, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO DI FASE III PER CONFRONTARE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA DEL POLATUZUMAB VEDOTIN IN COMBINAZIONE CON RITUXIMAB E CHP (R-CHP) RISPETTO A RITUXIMAB E CHOP (R-CHOP) IN PAZIENTI NAIVI AL TRATTAMENTO CON LINFOMA DI GRANDI CELLULE B DIFFUSO

Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, France, Germany, Hong Kong, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, New Zealand, Poland, Russian Federation, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03274492 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL COMPARING THE EFFICACY AND SAFETY OF POLATUZUMAB VEDOTIN IN COMBINATION WITH RITUXIMAB AND CHP (R-CHP) VERSUS RITUXIMAB AND CHOP (R-CHOP) IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio di Fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronta l'efficacia e la sicurezza del Polatuzumab Vedotin in combinazione con Rituximab e CHP (R-CHP) rispetto a Rituximab e CHOP (R-CHOP) in pazienti precedentemente non trattati con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (ICTRP)

Titolo pubblico
Uno studio che confronta l'efficacia e la sicurezza del Polatuzumab Vedotin con Rituximab-Ciclofosfamide, Doxorubicina e Prednisone (R-CHP) rispetto a Rituximab-Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone (R-CHOP) in partecipanti con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (ICTRP)

Malattie studiate
Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Polatuzumab Vedotin, Farmaco: Rituximab, Farmaco: Ciclofosfamide, Farmaco: Doxorubicina, Farmaco: Vincristina, Farmaco: Placebo di Vincristina, Farmaco: Prednisone, Farmaco: Placebo di Polatuzumab Vedotin (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di Assistenza, Investigatore, Valutatore dei Risultati). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di inclusione:

- Partecipanti precedentemente non trattati con cluster di differenziazione 20 (CD20)-positivo
DLBCL, inclusi uno dei seguenti diagnosi secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016
delle neoplasie linfatiche: DLBCL, non altrimenti specificato (NOS)
incluso tipo B-cellulare del centro germinale, tipo B-cellulare attivato, linfoma a grandi cellule B ricco di T-cellule/istiociti
DLBCL positivo per virus di Epstein-Barr, NOS linfoma anaplastico
positivo per chinasi (ALK)-positivo linfoma a grandi cellule B, linfoma DLBCL positivo per virus dell'herpes umano 8 (HHV8), NOS linfoma a grandi cellule B a alto grado con riarrangiamenti di MYC e linfoma a cellule B 2 (BCL2) e/o
linfoma a cellule B 6 (BCL6) (linfoma a doppio colpo o triplo colpo)
Linfoma a grandi cellule B, NOS

- Disponibilità di tessuto tumorale archivistico o raccolto di recente prima dell'arruolamento nello studio

- Punteggio dell'Indice Prognostico Internazionale (IPI) di 2-5

- Stato di Performance del Gruppo Cooperativo Oncologico Orientale (ECOG) di 0, 1 o 2

- Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>/=) 12 mesi

- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= 50 percento (%) su scansione cardiaca
a acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma cardiaco (ECHO)

- Funzione ematologica adeguata

- Partecipanti femminili: Accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e astenersi dal donare ovuli.

- Partecipanti maschili: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accordo astenersi dal donare spermatozoi.

Criteri di esclusione:

- Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a anticorpi monoclonali umanizzati o murini o nota sensibilità o allergia a prodotti murini

- Controindicazione a uno dei singoli componenti del CHOP, inclusa la precedente
somministrazione di antracicline

- Precedente trapianto d'organo

- Neuropatia periferica di grado superiore a (>) 1 all'esame clinico

- Forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth

- Storia di linfoma indolente

- Storia di linfoma follicolare di grado 3B

- Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra DLBCL e
linfoma di Hodgkin classico (linfoma a zona grigia)

- Linfoma a grandi cellule B mediastinico primario (thimico)

- Linfoma di Burkitt

- Precedente trattamento con farmaci citotossici entro 5 anni dallo screening per qualsiasi condizione
(esempio [e.g.], cancro, artrite reumatoide) o precedente utilizzo di qualsiasi anticorpo anti-CD20

- Precedente utilizzo di qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi dall'inizio del Ciclo 1

- Precedente terapia per DLBCL, ad eccezione della biopsia nodale

- Uso di corticosteroidi >30 mg/giorno di prednisone o equivalente, per scopi diversi da
controllo dei sintomi del linfoma

- Partecipanti con linfoma del sistema nervoso centrale (CNS) (coinvolgimento primario o secondario), DLBCL a effusione primaria e DLBCL cutaneo primario

- Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1

- Qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1

- Storia di altre neoplasie che potrebbero influenzare la compliance con il protocollo o
l'interpretazione dei risultati

- Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare
la compliance con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, inclusa malattia cardiovascolare significativa o malattia polmonare

- Recenti interventi chirurgici maggiori (entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1), ad eccezione di diagnosi

- Storia o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anormale che è clinicamente
significativo secondo l'opinione dell'investigatore, incluso blocco completo del ramo sinistro,
blocco cardiaco di secondo o terzo grado, o evidenza di infarto miocardico precedente

- Nota infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o altra attiva
(esclusi le infezioni fungine delle unghie) all'arruolamento nello studio o infezioni significative entro 2 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1

- Malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale attiva o altra,
abuso attuale di alcol o cirrosi

- Precedente radioterapia alla regione mediastinica/pericardica

- Partecipanti con sospetta tubercolosi attiva o latente

- Risultati positivi per infezione cronica da epatite B e C

- Nota storia di stato sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

- Risultati positivi per il virus T-linfotropico umano 1 (HTLV-1)

- Partecipanti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) valutata dall'investigatore, utilizzando i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno (ICTRP)

Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) valutata mediante tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio (FDG-PET) da revisione centrale indipendente cieca (BICR); Sopravvivenza Libera da Eventi-Efficacia (EFSeff) valutata dall'investigatore, utilizzando i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno; Percentuale di partecipanti che sono liberi da progressione come valutato dall'investigatore, utilizzando i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno; Sopravvivenza complessiva; Percentuale di partecipanti con CR come valutato da FDG-PET dall'investigatore; Sopravvivenza Libera da Malattia (DFS) valutata dall'investigatore, utilizzando i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno; Durata della risposta come valutata dall'investigatore, utilizzando i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno; Sopravvivenza Libera da Eventi-Tutti i Causi (EFSall) come valutata dall'investigatore, utilizzando i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno; Tempo per deterioramento nella Qualità della Vita-Core 30 del questionario dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30) Funzionamento Fisico e Fatica; Tempo per deterioramento nella valutazione funzionale della terapia oncologica-Linfoma sottoscala (FACT-Lym LymS); Percentuale di partecipanti che raggiungono un miglioramento significativo nel funzionamento fisico e nella fatica di EORTC QLQ-C30; Percentuale di partecipanti che raggiungono un miglioramento significativo in FACT-Lym LymS; Punteggio dei sintomi correlati al trattamento EORTC QLQ-C30; Punteggio di neuropatia periferica della valutazione funzionale del trattamento oncologico/Gruppo Oncologico Ginecologico-Neurotossicità (FACT/GOG-NTX); Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AEs); Concentrazione sierica totale di Polatuzumab Vedotin; Concentrazione plasmatica del coniugato di Polatuzumab Vedotin (Anticorpo-Coniugato Mono-Metil Auristatina E [acMMAE]); Concentrazione plasmatica di Polatuzumab Vedotin MMAE non coniugato; Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Polatuzumab Vedotin (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Clinical Trials, Hoffmann-La Roche (ICTRP)

ID secondari
2017-002023-21, GO39942 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03274492 (ICTRP)