AGO-OVAR 2.29 Atezolizumab in combinazione con Bevacizumab e chemioterapia versus Bevacizumab e chemioterapia nel carcinoma ovarico ricorrente – uno studio randomizzato di fase III

ID di studio ICTRP
NCT03353831 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
AGO-OVAR 2.29 / ENGOT-ov34 Atezolizumab in combination with Bevacizumab and Chemotherapy versus Bevacizumab and Chemotherapy in recurrent ovarian cancer – a randomized Phase III trial - An ENGOT Trial (BASEC)

Titolo accademico
Atezolizumab in Combinazione con Bevacizumab e Chemioterapia Rispetto a Bevacizumab e Chemioterapia nel Cancro Ovarico Ricorrente - uno Studio Randomizzato di Fase III (ICTRP)

Titolo pubblico
Atezolizumab con Bevacizumab e Chemioterapia vs Bevacizumab e Chemioterapia nel Cancro Ovarico in Recidiva Precoce (ICTRP)

Malattie studiate
Carcinoma Ovarico Ricorrente (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Bevacizumab, Farmaco: Atezolizumab, Farmaco: Chemioterapia, Farmaci: Placebo (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Fornitore di Assistenza, Investigatore). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di Inclusione:

1. Pazienti con diagnosi istologica di cancro ovarico, della tuba di Falloppio o peritoneale primario

2. Malattia recidivante

3. Pazienti con un massimo di tre terapie precedenti. Nei pazienti con 1 o 2 linee di trattamento precedenti, l'intervallo libero da trattamento dopo il platino deve essere inferiore a 6 mesi; inoltre, i pazienti con tre linee di chemioterapia precedenti che non sono considerati per linee di chemioterapia contenenti platino sono anch'essi idonei

4. Malattia misurabile, malattia valutabile in combinazione con i criteri GCIG CA-125, o recidiva/progressione istologicamente provata

5. Biopsia tumorale de novo obbligatoria (non più vecchia di 3 mesi) inviata a laboratorio centrale come campione fissato in formalina e incorporato in paraffina (FFPE) per la determinazione dello stato di PDL1 prima della randomizzazione per stratificazione.

6. Disponibilità di un campione tumorale FFPE archivistico rappresentativo (preferibilmente dalla diagnosi primaria)

7. Il paziente non deve essere progredito con la chemioterapia scelta/pianificata (PLD o Paclitaxel) in nessuna linea precedente

8. I pazienti precedentemente trattati con bevacizumab sono idonei, con l'esclusione di quelli che hanno sospeso bevacizumab per più di 2 cicli successivi o hanno interrotto permanentemente bevacizumab durante il trattamento precedente a causa di tossicità.

9. Donne di età = 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato

10. Consenso informato scritto firmato e capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dell'investigatore

11. Funzione ematologica, renale e epatica adeguata entro 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento dello studio:

- Emoglobina = 9.0 g/dL

- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1.5 x 10xE^9/L

- Conta piastrinica = 100 x 10xE^9/L

- Bilirubina totale = 1.5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)

- Aspartato aminotransferasi /Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (ASAT/SGOT)
e Alanina aminotransferasi /Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (ALAT/SGPT)
= 2.5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel caso di metastasi epatiche
i valori devono essere = 5 x ULN

- Creatinina sierica = 1.5 x ULN istituzionale

- Paziente non in trattamento con farmaci anticoagulanti che ha un rapporto normalizzato internazionale (INR) = 1.5 e un tempo di attivazione della protrombina (aPTT) = 1.5 x
ULN. L'uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena è consentito purché l'INR o l'aPTT siano entro limiti terapeutici (secondo gli standard medici del sito). Se il paziente è in trattamento con anticoagulanti orali, la dose deve essere stabile per
almeno due settimane al momento della randomizzazione

- Test delle urine per proteinuria < 2+. Se il test delle urine è = 2+, le urine delle 24 ore
devono dimostrare = 1 g di proteine in 24 ore.

12. I pazienti devono avere una pressione sanguigna (BP) adeguatamente controllata, con una BP sistolica di
= 140 mmHg e una BP diastolica di = 90 mmHg per l'idoneità. I pazienti devono avere una BP di
= 140/90 mmHg misurata in clinica da un professionista medico entro 2 settimane
prima di iniziare lo studio.

13. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi

14. Stato di performance ECOG 0 - 1

15. Test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 7 giorni dal trattamento nello studio in donne con
potenziale di gravidanza (WOCBP), confermato prima del trattamento nel giorno 1

16. Per le donne con potenziale di gravidanza: accordo a rimanere astinente (astenersi da
rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento di < 1%
all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo la somministrazione
dell'ultima dose di atezolizumab/placebo e 6 mesi dopo l'ultima dose di
bevacizumab, paclitaxel o PLD, a seconda di quale sia successiva.

17. Per i paesi in cui ciò si applicherà: un paziente sarà idoneo per la randomizzazione
in questo studio solo se affiliato a, o beneficiario di una categoria di sicurezza sociale.

18. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio
e altre procedure dello studio, che includono il completamento dei questionari sui risultati riferiti dai pazienti.

Criteri di Esclusione:

1. Origine tumorale non epiteliale dell'ovaio, della tuba di Falloppio o del peritoneo (cioè.
tumori a cellule germinali)

2. Tumori ovarici di bassa potenzialità maligna (ad es. tumori borderline)

3. Malignità diverse dal cancro ovarico entro 5 anni prima della randomizzazione, con
l'eccezione di quelle con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es., tasso di OS a 5 anni > 90%) e trattate con esito atteso curativo (come carcinoma in situ della cervice trattato adeguatamente, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma duttale in situ, o cancro uterino di Stadio I)

4. Più di tre precedenti regimi di terapia sistemica anticancro non vengono calcolati come linee separate.

5. Terapia sistemica anticancro precedente entro 28 giorni prima della randomizzazione (eccetto
bevacizumab: 20 giorni).

6. Radioterapia precedente al bacino o all'addome.

7. Somministrazione di altri farmaci chemioterapici simultanei, qualsiasi altra terapia anticancro
o terapia ormonale antineoplastica, o radioterapia simultanea durante il
periodo di trattamento dello studio (la terapia ormonale sostitutiva è consentita).

8. Trattamento precedente con anti-CD137 o terapie di blocco dei checkpoint immunitari, anti-PD1,
o anticorpi terapeutici anti-PD-L1 o anti-CTLA 4

9. Randomizzazione precedente in AGO-OVAR 2.29.

10. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a
interferone-alfa (IFN-a) e interleuchina-2 (IL-2) entro 4 settimane o cinque emivite
del farmaco (quella più lunga) prima del ciclo 1, giorno 1.

11. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressivi
sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone,
ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-tumor necrosis
factor [TNF]) entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1, o necessità prevista
di farmaci immunosoppressivi sistemici durante lo studio.

L'uso di corticosteroidi inalatori per la broncopneumopatia cronica ostruttiva,
mineralocorticoidi (ad es., fludrocortisone) per pazienti con ipotensione ortostatica, e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per insufficienza surrenalica sono consentiti.

12. Pazienti con una storia di reazione allergica al contrasto IV che richiede pre-trattamento con steroidi devono avere screening e successivi accertamenti tumorali eseguiti utilizzando
risonanza magnetica (MRI).

13. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà necessario durante lo
studio o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab/placebo. La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale. I pazienti non devono ricevere
vaccinazione antinfluenzale viva attenuata

14. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento dello studio o paziente che non ha
completamente recuperato dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore. Biopsia a cuore o altra
procedura chirurgica minore entro 7 giorni prima del giorno 1, ciclo 1 è consentita.

15. Precedente trapianto allogenico di bo (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza Globale (OS); Sopravvivenza Libera da Progressione (ICTRP)

risultati riferiti dai pazienti (QLQ e PRO-CTCAE); Tasso di Risposta Obiettivo (ORR); Durata della Risposta (DOR); Efficacia riguardo allo stato di PD-L1 (ICTRP)

Data di registrazione
14.11.2017 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Philipp Harter, MD, PhD, Kliniken Essen-Mitte, Germany (ICTRP)

ID secondari
AGO-OVAR 2.29 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03353831 (ICTRP)