Multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von autologen lymphozytären Tumorinfiltraten (LN-144) zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom

France, Germany, Hungary, Italy, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
EUCTR2017-000760-15 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Étude de phase 2, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de lymphocytes autologues infiltrant la tumeur (LN-144) pour le traitement de patients atteints d’un mélanome métastatique (BASEC)

Titolo accademico
Eine Phase-2-Studie in mehreren Zentren zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von autologen tumorinfiltrierenden Lymphozyten (LN 144) zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom - Studie zu LN-144 in der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom (ICTRP)

Titolo pubblico
Eine Studie zur Ermittlung, ob ein Prüfpräparat namens LN-144 (auch Tumorinfiltrierende Lymphozyten genannt) sicher und vorteilhaft bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom ist (ICTRP)

Malattie studiate
Metastasiertes Melanom
MedDRA-Version: 21.1Ebene: PTKlassifikationscode 10027480Begriff: Metastasiertes bösartiges MelanomSystemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht näher bezeichnet (einschließlich Zysten und Polypen);Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Intervento studiato

Produktname: LN-144
Produktcode: LN-144
Pharmazeutische Form: Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: LN-144 (lifileucel)
CAS-Nummer: Nicht verfügbar.
Aktueller Sponsor-Code: LN-144
Weitere beschreibende Bezeichnung: LN-144
Konzentrationseinheit: Andere
Konzentrationstyp: Bereich
Konzentrationsnummer: 1000000000-150000000000

Produktname: Fludarabin
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: FLUDARABINPHOSPHAT
CAS-Nummer: 75607-67-9
Aktueller Sponsor-Code: FLUDARABINPHOSPHAT
Weitere beschreibende Bezeichnung: FLUDARABINPHOSPHAT
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 25-

Handelsname: Cyclophosphamid
Produktname: Cyclophosphamid-Injektion
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Cyclophosphamid
CAS-Nummer: 6055-19-2
Aktueller Sponsor-Code: Cyclophosphamid
Weitere beschreibende Bezeichnung: CYCLOPHOSPHAMIDMONOHYDRAT
Konzentrationseinheit: g Gramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 1-

Handelsname: Proleukin
Produktname: Proleukin
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Proleukin
CAS-Nummer: 110942-02-4
Weitere beschreibende Bezeichnung: ALDESLEUKIN
Konzentrationseinheit: IU internationale Einheit(en)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 22000000-

Produktname: Fludarabin
Pharmazeutische Form: Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: FLUDARABINPHOSPHAT
CAS-Nummer: 75607-67-9
Weitere beschreibende Bezeichnung: FLUDARABINPHOSPHAT
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 50-

Handelsname: Proleukin
Produktname: Aldesleukin
Produktcode: L03A C01
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Proleukin
CAS-Nummer: 110942- (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, anderes Arzneimittel: nein Placebo: nein Andere: nein (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
a. Patienten mit nicht resektablem metastasiertem Melanom (Stadium IIIc oder
Stadium IV)

b. Patienten müssen nach = 1 vorheriger systemischer Therapie, einschließlich eines PD-1-blockierenden Antikörpers, fortgeschritten sein; und wenn BRAF V600-Mutations-positiv, einen BRAF-Inhibitor oder einen BRAF-Inhibitor in Kombination mit einem MEK-Inhibitor erhalten haben

c. Vor der Studienanmeldung muss die Dokumentation des radiologischen Krankheitsfortschritts nach der letzten Therapie vorliegen

d. Mindestens eine messbare Zielläsion, wie von RECIST v1.1 definiert
Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen (oder anderen lokalen Therapien) sollten nicht als Ziel-Läsionen ausgewählt werden, es sei denn, die Behandlung war = 3 Monate vor dem Screening und es wurde ein Krankheitsfortschritt in dieser speziellen Läsion nachgewiesen
Wenn eine Läsion teilweise reseziert wird, um TIL zu erzeugen, und nach der Operation im Baseline-Scan sichtbar bleibt, kann die teilweise resezierte Läsion für die RECIST v1.1-Reaktionsbewertung verwendet werden, jedoch nur als nicht-Ziel-Läsion

e. Mindestens eine resektable Läsion (oder Aggregat von resezierten Läsionen) mit einem Mindestdurchmesser von 1,5 cm nach der Resektion zur Erzeugung von TIL; chirurgische Entfernung mit minimaler Morbidität (definiert als jedes Verfahren, bei dem eine erwartete Hospitalisierung = 3 Tage erforderlich ist)

f. Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung = 18 Jahre alt sein. Die Aufnahme von Patienten > 70 Jahren kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor erlaubt sein

g. Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1 (Anhang 2) und eine geschätzte Lebenserwartung von = 3 Monaten haben

h. Nach Meinung des Prüfers müssen die Patienten in der Lage sein, alle für die Studie erforderlichen Verfahren abzuschließen

i. Patienten müssen die folgenden hämatologischen Parameter aufweisen:
? Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = 1000/mm3
? Hämoglobin (Hb) = 9,0 g/dL
? Thrombozyten = 100.000/mm3
Hinweis: Transfusionen oder Wachstumsfaktoren sind 28 Tage vor der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars (ICF) und während des Screening-Zeitraums nicht erlaubt

j. Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben:
? Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) = 3 Mal der oberen Grenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit Lebermetastasen = 5 Mal ULN
? Geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl) = 40 mL/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
? Gesamtbilirubin = 2 mg/dL
? Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen ein Gesamtbilirubin = 3 mg/dL haben

k. Patienten müssen sich von allen vorherigen therapiebedingten AEs auf = Grad 1 (gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie oder Vitiligo, vor der Anmeldung (Tumorresektion)
? Patienten mit dokumentierten = Grad 2 Durchfall oder Kolitis aufgrund vorheriger Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren müssen seit mindestens 6 Monaten asymptomatisch sein und/oder eine normale Koloskopie nach der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren durch visuelle Beurteilung vor der Tumorresektion gehabt haben
? Patienten mit immuntherapiebedingten Endokrinopathien, die seit mindestens 6 Wochen stabil sind (z. B. Hypothyreose) und mit hormoneller Ersatztherapie (nicht Kortikosteroiden) kontrolliert werden, sind erlaubt

l. Patienten müssen eine Auswaschperiode von = 28 Tagen von vorherigen Antikrebsbehandlungen bis zum Beginn des geplanten NMA-LD-Präconditioning-Regimes haben:
? Zielgerichtete Therapie: MEK/BRAF oder anderes zielgerichtetes Mittel
? Chemotherapie
? Immuntherapie: anti-CTLA-4/anti-PD-1, andere mAb oder Impfstoff
? Palliative Strahlentherapie ist erlaubt, solange sie keine Läsionen betrifft, die für TIL ausgewählt werden, oder als Ziel- oder n (ICTRP)

Ausschlusskriterien:
a. Patienten, bei denen eine BRAF-Mutations-Positive (V600) nachgewiesen wurde, aber keine vorherige systemische Therapie mit einem BRAF-Inhibitor allein oder einem BRAF-Inhibitor in Kombination mit einem MEK-Inhibitor erhalten haben
b. Patienten, die ein Organallotransplantat oder eine vorherige Zelltransfertherapie erhalten haben
c. Patienten mit Melanomen uvealer/okularer Herkunft
d. Patienten, die eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen irgendeine Komponente oder Hilfsstoff von LN-144 oder anderen Studienmedikamenten haben:
? NMA-LD-Präconditioning-Regime (Cyclophosphamid, Mesna und Fludarabin)
? Antibiotika (ABX) der Aminoglykosidgruppe (d. h. Streptomycin, Gentamicin); außer bei denen, die im Hauttest negativ auf Gentamicin-Überempfindlichkeit getestet wurden
? Jede Komponente der LN-144-Infusionsproduktformulierung, einschließlich DMSO, HSA, IL-2 und Dextran-40
e. Patienten mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen (jeder Größe und Anzahl)
Patienten mit definitiv behandelten Hirnmetastasen können für die Anmeldung in Betracht gezogen werden und müssen seit = 14 Tagen stabil sein, bevor sie mit dem NMA-LD-Präconditioning-Regime beginnen
f. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine chronische systemische Steroidtherapie erhalten
g. Patienten, die aktive medizinische Erkrankungen haben, die ein erhöhtes Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen, einschließlich: aktive systemische Infektionen, die systemische ABX erfordern, Koagulationsstörungen oder andere aktive schwerwiegende medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atem- oder Immunsystems
h. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Anmeldung (Tumorresektion) = Grad 2 Blutungen hatten
i. Patienten, die seropositiv für eine der folgenden sind:
? Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2
? Hepatitis-B-Antigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (anti-HBc-Antikörper) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ak); Patienten mit akuten oder chronischen Hepatitis-Infektionen können eingeschlossen werden, wenn die Viruslast durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nicht nachweisbar ist, mit oder ohne aktive Behandlung.
? Syphilis (Rapid Plasma Reagin [RPR]-Test oder Venerologisches Forschungs-Labor [VDRL]-Test)
? Cytomegalovirus (CMV) IgM-Antikörper-Titer oder PCR-Test; und Epstein-Barr-Virus (EBV) IgM- oder PCR-Test, die auf eine aktive Infektion hinweisen
? Positive Herpes-simplex-Virus (HSV)-1- und HSV-2-IgM-Serologie oder PCR-Test,
? Patienten, die HSV-IgM oder PCR-Test positiv sind, müssen eine angemessene Behandlung erhalten und vor Beginn des NMA-LD-Präconditioning-Regimes IgM- oder PCR-Test negativ werden
j. Patienten, die irgendeine Form von primärer Immundefizienz haben (wie z. B. schwere kombinierte Immundefizienzkrankheit [SCID] und erworbene Immundefizienzsyndrom [AIDS])
k. Patienten, die eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % oder eine funktionelle Klassifikation der New Yorker Herzgesellschaft (NYHA) > Klasse 1 haben
? Patienten = 60 Jahre alt und die eine Vorgeschichte von ischämischer Herzkrankheit, Brustschmerzen oder klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien haben, müssen einen kardialen Belastungstest haben. Patienten mit irreversiblen Wandbewegungsanomalien sind ausgeschlossen
l. Patienten, die ein dokumentiertes forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) von = 60 % haben
m. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Jahre eine andere primäre Malignität hatten (mit Ausnahme von Carcinoma in situ der Brust, des Gebärmutterhalses oder der Blase; lokalisiertem Prostatakrebs; und nicht-melanomatischem Hautkrebs, der ausreichend behandelt wurde)
n. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des NMA-LD-Präconditioning-Regimes einen lebenden oder attenuierten Impfstoff erhalten haben
o. Patienten, die schwanger sind oder stillen
p. Patienten, deren Krebs sofortige

Endpoint primari e secondari
Hauptziel: Bewertung der Wirksamkeit von LN-144 bei Patienten mit nicht resektablem oder metastasiertem Melanom anhand der ORR, wie von der IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet;Sekundäres Ziel: ? Bewertung der Wirksamkeitsendpunkte der Dauer der Reaktion (DOR), der Krankheitskontrollrate (DCR) und des PFS, wie von der IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet
? Weitere Bewertung der Wirksamkeit von LN-144 bei Patienten mit metastasiertem nicht resektablem Melanom durch Bewertung von ORR, DOR, DCR und PFS, wie vom Prüfer gemäß RECIST v1.1 bewertet
? Bewertung von OS
? Charakterisierung des Sicherheitsprofils von LN-144 bei Patienten mit nicht resektablem oder metastasiertem Melanom;Primäre Endpunkte: ORR, wie von der IRC gemäß RECIST v1.1 bewertet;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Alle 6 Wochen für 6 Monate, dann alle 3 Monate für maximal 54 Monate (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: ?Die DOR, DCR und PFS gemäß RECIST v1.1, wie von der IRC bewertet
?Die ORR, DOR, DCR und PFS, gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfer bewertet
?OS
?Inzidenz, Schwere, Ernsthaftigkeit, Beziehung zur Studienbehandlung und Merkmale von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), einschließlich AEs, die zu einer vorzeitigen Abbruch der Behandlung oder zum Rückzug aus der Reaktionsbewertungsperiode der Studiennachverfolgung führen, und AEs, die zu Todesfällen führen;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Alle 6 Wochen für 6 Monate, dann alle 3 Monate für maximal 54 Monate;
OS: Zeitrahmen: Bis zum Tod oder bis zu 60 Monate;
Unerwünschte Ereignisse: Zeitrahmen: Maximal 60 Monate (ICTRP)

Data di registrazione
14.09.2017 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
06.12.2018 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Tina Niazi, c14401.melanoma@iovance.com, +14156406956, Iovance Biotherapeutics, Inc. (ICTRP)

ID secondari
C-144-01, NCT02360579, 2017-000760-15-GB (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2017-000760-15 (ICTRP)