CLL 13 Une étude prospective, randomisée, non aveugle, multicentrique de phase III comparant la chimiothérapie d'immunothérapie standard (FCR/BR) à Rituximab plus Ventoclax (RVe) à Obinutuzumab plus Venetoclax (GVe) à Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venetoclax chez des patients en bonne condition physique atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée jusqu'à présent sans del(17p) ou mutation TP53

Austria, Belgium, Denmark, Finland, Germany, Ireland, Israel, Netherlands, Sweden, Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT02950051 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
CLL13 (the GA101 ibrutinib ABT101 (GAIA) TRIAL) A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of standard chemoimmunotherapy (FCR/BR) versus rituximab plus venetoclax (RVe) versus obinutuzumab (GA101) plus venetoclax (GVe) versus obinutuzumab plus ibrutinib plus venetoclax (GIVe) in fit patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) without Del(17p) or TP53 mutation (BASEC)

Titolo accademico
Essai de phase 3 multicentrique, randomisé, prospectif, ouvert, de chimiothérapie immunologique standard (FCR/BR) contre Rituximab plus Venetoclax (RVe) contre Obinutuzumab (GA101) plus Venetoclax (GVe) contre Obinutuzumab plus Ibrutinib plus Venetoclax (GIVe) chez des patients en forme atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment non traitée sans mutation Del(17p) ou TP53 (ICTRP)

Titolo pubblico
Chimiothérapie immunologique standard (FCR/BR) contre Rituximab + Venetoclax (RVe) contre Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) contre Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) chez des patients en forme atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment non traitée sans mutation Del(17p) ou TP53 (ICTRP)

Malattie studiate
Leucémie lymphoïde chronique (ICTRP)

Intervento studiato
Médicament : Fludarabine ; Médicament : Cyclophosphamide ; Biologique : Rituximab ; Médicament : Bendamustine ; Médicament : Venetoclax ; Biologique : Obinutuzumab ; Médicament : Ibrutinib (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :

1. LLC documentée nécessitant un traitement selon les critères iwCLL

2. Âge d'au moins 18 ans

3. Espérance de vie = 6 mois

4. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le
calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

5. Fonction médullaire adéquate indiquée par un compte plaquettaire >30 x10^9/l (sauf
si directement attribuable à l'infiltration de la LLC dans la moelle osseuse, prouvée par une
biopsie de la moelle osseuse)

6. Clairance de la créatinine =70ml/min mesurée directement avec une collecte d'urine de 24 heures ou
calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault (pour les hommes : GFR ?
((140 - âge) x poids corporel) / (72 x créatinine), pour les femmes x 0, 85). Pour les patients
avec des valeurs de créatinine dans la plage normale, le calcul de la clairance n'est
pas nécessaire. Les patients déshydratés avec une clairance de créatinine estimée inférieure à
70 ml/min peuvent être éligibles si une estimation répétée après une hydratation adéquate est > 70
ml/min

7. Fonction hépatique adéquate indiquée par un bilirubine total = 2 x, AST/ALT = 2,5 x la
valeur ULN institutionnelle, sauf si directement attribuable à la LLC du patient ou au
syndrome de Gilbert

8. Test sérologique négatif pour l'hépatite B (HBsAg négatif et anti-HBc négatif ;
les patients positifs pour anti-HBc peuvent être inclus si la PCR pour l'ADN du VHB est négative et
la PCR de l'ADN du VHB est effectuée chaque mois jusqu'à 12 mois après le dernier cycle de traitement),
test négatif pour l'ARN de l'hépatite C dans les 6 semaines précédant l'enregistrement

9. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2

Critères d'exclusion :

1. Toute thérapie spécifique à la LLC antérieure (sauf traitement par corticostéroïdes administré en raison de
l'intervention immédiate nécessaire ; dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude,
seuls les équivalents de dose de 20 mg de prednisolone sont autorisés).

2. Transformation de la LLC (transformation de Richter)

3. Hémolyse décompensée, définie comme une chute continue de l'hémoglobine malgré trois traitements
concomitants supplémentaires administrés pour l'hémolyse

4. Mutation del(17p) ou TP53 détectée

5. Patients ayant des antécédents de PML

6. Toute comorbidité ou atteinte d'un système organique notée avec un score CIRS (échelle d'évaluation des maladies cumulées) de 4 (à l'exclusion des yeux/oreilles/nez/gorge/larynx), un score CIRS total de plus de 6 ou toute autre maladie menaçante pour la vie,
condition médicale ou dysfonctionnement d'un système organique qui, selon l'avis de l'investigateur,
pourrait compromettre la sécurité des patients ou interférer avec l'absorption ou le métabolisme des
médicaments de l'étude (par exemple, incapacité à avaler des comprimés ou résorption altérée dans le
tractus gastro-intestinal)

7. Obstruction de l'écoulement urinaire

8. Malignités autres que la LLC nécessitant actuellement des thérapies systémiques, ne
étant pas traitées avec une intention curative auparavant (sauf si la maladie maligne est en rémission stable
à la discrétion du médecin traitant) ou montrant des signes de progression après un traitement curatif

9. Infection non contrôlée ou active

10. Patients avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

11. Nécessité d'une thérapie avec des inhibiteurs/inducteurs puissants de CYP3A4 et CYP3A5

12. Thérapie anticoagulante avec warfarine ou phenprocoumon (le passage à une anticoagulation alternative est autorisé, mais notez que les patients traités avec des NOAK peuvent être inclus, mais doivent être correctement informés du risque potentiel de saignement sous
traitement par ibrutinib)

13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'enregistrement

14. Utilisation d'agents expérimentaux qui pourraient interférer avec le médicament de l'étude dans les 28 jours précédant l'enregistrement

15. Vaccination avec des vaccins vivants 28 jours avant l'enregistrement

16. Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement

17. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, sensibilité ou allergie connue aux produits murins

18. Hypersensibilité connue à toute substance active ou à l'un des excipients d'un des
médicaments utilisés dans l'essai

19. Femmes enceintes et mères allaitantes (un test de grossesse négatif est requis pour toutes
les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement ; d'autres
tests de grossesse seront effectués régulièrement)

20. Hommes fertiles ou femmes en âge de procréer, sauf si :

1. stérile chirurgicalement ou = 2 ans après le début de la ménopause

2. disposé à utiliser deux méthodes de contraception fiable, y compris une méthode de contraception hautement
efficace (indice de Pearl <1) et une méthode supplémentaire efficace
(barrière) pendant le traitement de l'étude et pendant 18 mois après la fin du
traitement de l'étude

21. Incapacité légale

22. Prisonniers ou sujets qui sont institutionalisés par ordre réglementaire ou judiciaire

23. Personnes qui dépendent du sponsor ou d'un investigateur (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) dans le sang périphérique (PB) ; Survie sans progression (PFS) (ICTRP)

Taux de négativité de la MRD dans le PB ; Niveaux de MRD dans le PB ; Niveaux de MRD dans la moelle osseuse (BM) ; PFS ; Taux de réponse global (ORR) ; Taux de réponses complètes (CR) / réponses complètes avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) (ICTRP)

Data di registrazione
27.10.2016 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Janssen-Cilag Ltd.;Hoffmann-La Roche;AbbVie;Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland;Nordic CLL Study Group (NCLLSG);Swiss Group for Clinical Cancer Research;Cancer Trials Ireland;Israeli CLL Study Group (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne (ICTRP)

ID secondari
2015-004936-36, CLL13 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02950051 (ICTRP)