Phase-I-Studie, offen und multizentrisch, zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Dosimetrie und vorläufigen Aktivität von [177Lu]Lu-NNS309 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsen-, Lungen-, Brust- und kolorektalen Krebsarten
Summary description of the study
NNS309 ist ein Peptid, das mit hoher Affinität an das Fibroblastenaktivierungsprotein (PAF) bindet, über ein PAF-Bindemotiv verfügt und einen metallischen Chelator der Dodecansäure-Tetraessigsäure (DOTA) für die Radiomarkierung entweder mit Gallium-68 (68Ga) für die PET-Bildgebung oder Lutetium-177 (177Lu) für die Therapie enthält. Ziel dieser Phase-I-Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit, Dosimetrie und vorläufige antitumorale Aktivität von 177Lu-NNS309 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die PAF exprimieren und einen hohen ungedeckten Bedarf haben, insbesondere bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), HR+/HER2- duktalem und lobulärem Brustkrebs, triple-negativem Brustkrebs (TNBC) und kolorektalem Krebs (CRC), zu bewerten. Die Studie wird auch als Plattform dienen, um eine erste Bewertung von 68Ga-NNS309 als Bildgebungsagent durchzuführen, mit dem ultimativen Ziel, beide als Theranostik-Paar (d.h. therapeutisch und diagnostisch) gemeinsam zu entwickeln. Die Daten und Proben werden wie beschrieben gesammelt, um die Ziele der Studie zu unterstützen und können auch verwendet werden, um mehr über die Indikation(en) und/oder Behandlungen der Studie zu erfahren.
(BASEC)
Intervention under investigation
Die Studie umfasst eine Dosissteigerungsphase, gefolgt von einer Dosisverlängerungsphase. Sobald die Dosis(en) (DR) und das/ die empfohlene(n) Schema(e) von 177Lu-NNS309 als Monotherapie bestimmt sind, kann die Verlängerungsphase beginnen.
In den Phasen der Dosissteigerung und -verlängerung werden Patienten ausgewählt und dann mittels PET/CT mit 68Ga-NNS309 oder PET/MRT mit 68Ga-NNS309 untersucht, um die Eignung für die Behandlung mit 177Lu-NNS309 zu bewerten. Ein Patient erhält eine Behandlung mit 177Lu-NNS309, wenn alle messbaren Läsionen eine Aufnahme von 68Ga-NNS309 zeigen und alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind.
Die Bestätigung der Eignung löst die Initiierung der zentralen Herstellung von 177Lu-NNS309 und den Versand der Dosis an das Zentrum aus. 68Ga-NNS309 und 177Lu-NNS309 werden in diesem Protokoll als experimentelle Arzneimittel (EMA) betrachtet.
Die teilnehmenden Einrichtungen können verlangen, dass die Patienten während der Tage, an denen der Bewertungszeitplan intensiv ist (z. B. Bildgebung und Blutentnahme für die Dosimetrie-Bewertungen von 177Lu-NNS309), über Nacht im Krankenhaus oder in einer anderen Einrichtung bleiben. Diese Entscheidung basiert auf den lokalen Vorschriften, dem medizinischen Urteil und den Präferenzen des Patienten. Eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts kann je nach allgemeinem Gesundheitszustand der Patienten, der vom Studienarzt bewertet wird, in Betracht gezogen werden.
(BASEC)
Disease under investigation
Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), HR+/HER2- duktaler und lobulärer Brustkrebs, triple-negativer Brustkrebs (TNBC) und kolorektaler Krebs (CRC).
(BASEC)
• Lokal fortgeschrittenes, nicht resektables oder metastasiertes nicht-squamöses PDAC mit Krankheitsprogression nach mindestens 1 Behandlungsreihe oder Unverträglichkeit gegenüber dieser. • Lokal fortgeschrittenes, nicht resektables oder metastasiertes nicht-squamöses NSCLC mit Krankheitsprogression nach mindestens 1 Behandlungsreihe oder Unverträglichkeit gegenüber dieser. • Lokal fortgeschrittener, nicht resektabler oder metastasierter HR+/HER2- duktaler oder lobulärer Brustkrebs mit Krankheitsprogression nach mindestens 1 Behandlungsreihe oder Unverträglichkeit gegenüber dieser. (BASEC)
Exclusion criteria
• Patienten mit nicht-tumoraler Absorption von 68Ga-NNS309 in Geweben oder Organen, die nach Einschätzung der Studienärzte das Risiko, das mit der Behandlung mit 177Lu-NNS309 verbunden ist, erhöhen, sind nicht für die Behandlung mit 177Lu-NNS309 geeignet. Dazu können, sind aber nicht beschränkt auf, fibrotische Prozesse, die die Leber, die Nieren oder die Lunge betreffen. • Absolute Neutrophilenzahl (ANZ) < 1,5 x 10^9/l, Hämoglobin < 10 g/dl oder Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/l. • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min. (BASEC)
Trial sites
Geneva
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi 14 6343 Rotkreuz
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Mathilde Ritter
+41797926732
mathilde.ritter@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi 14 6343 Rotkreuz
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Geneva
(BASEC)
Date of authorisation
11.02.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
Phase I open-label, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, dosimetry, and preliminary activity of [177Lu]Lu-NNS309 in patients with pancreatic, lung, breast and colorectal cancers (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available