PNOC023: Offenes Label Phase 1 und Zielvalidierungsstudie von ONC206 bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem oder rezidivierenden diffusen Mittellinien-Gliomen (DMG) und anderen rezidivierenden primären malignen Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS).

Einschlusskriterien: Arm A: Kinder und junge Erwachsene mit DMG, H3K27 verändert (Dosissteigerung: 2-21 Jahre alt, Dosisexpansion: 2 Jahre und älter), die mindestens eine vorherige Therapie abgeschlossen haben. Die vorherige Behandlung muss eine fokale Strahlentherapie umfasst haben, und die Patienten müssen sich innerhalb von 4-14 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie zur Registrierung befinden (die Patienten müssen die Behandlung innerhalb einer Woche nach der Registrierung beginnen, dürfen keine anderen Therapien nach der Strahlentherapie begonnen haben und dürfen keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression haben)., Arm C: Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben., Arm C: Vom voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen folgende Zeiträume vergangen sein: 5 Halbwertszeiten von einem investigativen Mittel, 4 Wochen von zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoureas), 4 Wochen von Antikörpern und es müssen mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinen Molekül-Agent vergangen sein. Für jeden biologischen oder kleinen Molekül-Agent mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die über 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Einschreibung über die Zeit hinausgehen, in der bekannte unerwünschte Ereignisse auftreten (dies sollte mit dem Studienteam besprochen werden)., Arm D: Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierenden primären malignen ZNS-Tumoren, ausgenommen DMGs, (Dosissteigerung: 2-21 Jahre alt, Dosisexpansion: 2 Jahre und älter), die Hinweise auf eine Progression haben, aber nicht für diese Progression behandelt wurden. Teilnehmer, die eine chirurgische Resektion für diese Progression erhalten haben, sind berechtigt, wenn die Operation keine kurative Absicht hat. Diese Patienten müssen mit dem Studienteam besprochen werden., Arm D: Eine Bestätigung des Tumorgewebes ist zwingend erforderlich, und die Pathologie des Primärtumors muss mit einem malignen ZNS-Tumor übereinstimmen (eine Diagnose von Ependymom ist zulässig). Gewebe zum Zeitpunkt der Progression ist nicht erforderlich., Arm D: Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben., Arm D: Vom voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen folgende Zeiträume vergangen sein: 5 Halbwertszeiten von einem investigativen Mittel, 4 Wochen von zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen von Nitrosoureas), 4 Wochen von Antikörpern und es müssen mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinen Molekül-Agent vergangen sein. Für jeden biologischen oder kleinen Molekül-Agent mit bekannten unerwünschten Ereignissen, die über 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Einschreibung über die Zeit hinausgehen, in der bekannte unerwünschte Ereignisse auftreten (dies sollte mit dem Studienteam besprochen werden). Bevacizumab, das für Pseudoprogression verwendet wird, erfordert keinen Washout-Zeitraum., Zielvalidierung, Arm A-B: Neu diagnostizierte Kinder und Erwachsene (2 Jahre und älter) mit bildgebenden Verfahren, die mit einem DMG, H3K27 verändert, übereinstimmen, sind berechtigt., Zielvalidierung, Arm C-D: Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierenden primären malignen ZNS-Tumoren, einschließlich rezidivierendem DMG, (2 Jahre und älter), die Hinweise auf eine Progression haben, aber nicht für diese Progression behandelt wurden., Zielvalidierung, alle Teilnehmer: Teilnehmer müssen eine Tumorgewebeentnahme im Rahmen ihrer Standardversorgung durchführen lassen., Alle Teilnehmer: Kortikosteroide: Teilnehmer, die Steroide erhalten, müssen mindestens 3 Tage vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis haben., Arm A: Eine Bestätigung des Tumorgewebes von DMG, H3K27 verändert, ist zwingend erforderlich, und die Pathologie muss mit einem DMG, H3K27 verändert, übereinstimmen.

(ICTRP)

Ausschlusskriterien: Arm A-B: Für Tumoren, die keinen pontinen oder spinalen Mittelpunkt haben, gelten die folgenden spezifischen Ausschlusskriterien: Thalamisches DMG und zerebelläres, H3K27 verändert, das eine Standardstrahlentherapie ohne gleichzeitige Therapie (außer Temozolomid) erhalten hat, Alle Teilnehmer: Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen, z.B. aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen, Demenz usw. des Teilnehmers oder der Familie., Alle Teilnehmer: Alle Teilnehmer mit Erkrankungen, die die Absorption von ONC206 beeinträchtigen können., Alle Teilnehmer: Alle Teilnehmer, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, 2D6, 2C8, 2C9 und 2B6 mindestens 14 Tage vor und während der gesamten Studie erhalten, sind nicht berechtigt., Arm C-D: Patienten, die an Studien zur Untersuchung von ONC201 in der vorderen Einstellung teilgenommen haben, sind nicht berechtigt. Eine vorherige ONC201-Exposition im Rahmen von PNOC022 oder erweiterten Zugangsprogrammen ist zulässig., Alle Teilnehmer: Investigational Drugs: Teilnehmer, die derzeit ein anderes investigatives Medikament erhalten, sind nicht berechtigt., Alle Teilnehmer: Anti-Krebs-Mittel: Teilnehmer, die derzeit andere Anti-Krebs-Mittel erhalten, sind nicht berechtigt., Alle Teilnehmer: Teilnehmer mit einer bekannten Störung, die ihr Immunsystem betrifft, wie HIV oder Hepatitis B oder C oder eine Autoimmunerkrankung, die eine systemische zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordert, sind nicht berechtigt. Hinweis: Teilnehmer, die derzeit inhalierte, intranasale, okulare, topische oder andere nicht orale oder nicht intravenöse Steroide verwenden, sind nicht unbedingt von der Studie ausgeschlossen, müssen jedoch mit dem Studienleiter besprochen werden., Alle Teilnehmer: Teilnehmer mit unkontrollierten Infektionen oder anderen unkontrollierten systemischen Erkrankungen., Alle Teilnehmer: Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger oder stillend sein. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben., Alle Teilnehmer: Aktive illegale Drogenkonsumption oder Diagnose von Alkoholismus., Alle Teilnehmer: Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu ONC206 zurückzuführen sind.

(ICTRP)