Eine Studie der Phase Ib/II zu TAK-981 plus Pembrolizumab zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität der Kombination bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Brazil, China, Croatia, Japan, Latvia, Lithuania, Poland, Serbia, Switzerland, Ukraine, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT04381650 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Eine Studie der Phase Ib/II zu TAK-981 plus Pembrolizumab zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität der Kombination bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase 1b/2-Studie zu TAK-981 plus Pembrolizumab zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und antitumoralen Aktivität der Kombination bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zu TAK-981 in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit ausgewählten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: TAK-981 Medikament: Pembrolizumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

1. Hat einen histologisch oder zytologisch dokumentierten, fortgeschrittenen (metastasierten und/oder
nicht resektablen) Krebs, der unten aufgeführt ist und unheilbar ist: Hinweis: Vorherige neoadjuvante oder
adjuvante Therapie, die in der Erstbehandlung enthalten ist, kann nicht als Erst- oder
spätere Standardbehandlung betrachtet werden, es sei denn, solche Behandlungen wurden weniger
als 12 Monate vor dem aktuellen Tumorrezidiv abgeschlossen.

A. Nicht-squamöses NSCLC, bei dem die vorherige Standardbehandlung der ersten Linie mit einem
Anti-Programmed Cell Death Protein 1/Programmed Cell Death Protein 1 Ligand
(PD-1/PD-L1) Checkpoint-Inhibitor (CPI) allein oder in Kombination versagt hat und das
sich bei nicht mehr als 1 vorheriger systemischen Therapie verschlechtert hat. In Phase 2 müssen
Teilnehmer mit nicht-squamösem NSCLC nicht mehr als 1 vorherige systemische Therapie erhalten haben und
dürfen während der ersten 6 Monate der Behandlung mit der ersten Linie CPI/Anti-PD-(1/L1)-haltigen Therapie
keine Krankheitsprogression gezeigt haben.

Hinweis: In Phase 1 müssen Teilnehmer mit nicht-squamösem NSCLC und bekannten Treibermutationen/genomischen
Aberrationen (z. B. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), B-Raf
Protoonkogenmutation V600E [BRAF V600E] und ROS Protoonkogen 1 [ROS1]
sensibilisierende Mutationen, neurotropher Rezeptor-Tyrosinkinase [NRTK] Genfusionen,
und anaplastische Lymphomkinase [ALK] Rearrangements) auch nach der Behandlung mit einer
kommerziell verfügbaren zielgerichteten Therapie eine progressive Erkrankung gezeigt haben.
In Phase 2 sind Teilnehmer mit Treibermutationen nicht berechtigt.

B. CPI-naive Zervixkarzinom (Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder
Adenokarzinom des Gebärmutterhalses) Teilnehmer, bei denen die vorherige Standardbehandlung der ersten Linie
versagt hat und die nicht mehr als 1 vorherige systemische Therapie für rezidiviertes oder Stadium IVB
Zervixkarzinom erhalten haben. Hinweis: Die folgenden Zervixtumoren sind nicht berechtigt: minimale Abweichung/Adenom malignum,
adenokarzinom vom Magen-Typ, klarzelliges Karzinom und mesonephrisches Karzinom. Histologische
Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich durch einen Pathologiebericht. Hinweis:
Die Erstbehandlung muss aus einer platinhaltigen Doppeltherapie bestanden haben.
Chemotherapie, die gleichzeitig mit der primären Strahlentherapie verabreicht wird (z. B. wöchentlich
Cisplatin), wird nicht als systemisches Chemotherapie-Regime gezählt.

C. CPI-naive mikrosatellitenstabile kolorektale Krebsteilnehmer (MSS-CRC), bei denen die vorherige
Standardbehandlung der ersten Linie versagt hat und die sich bei nicht mehr als 3 Chemotherapie-Regimen
verschlechtert haben.

Hinweis: Teilnehmer müssen vorherige Behandlungen mit fluoropyrimidin-,
Oxaliplatin- und Irinotecan-haltigen Regimen erhalten haben, falls angezeigt.

D. Nicht resektables Stadium III oder Stadium IV kutanes Melanom, das keine vorherige
Therapie in der metastatischen Umgebung erhalten hat.

Hinweis: Teilnehmer mit akralem Melanom sind nicht berechtigt. Teilnehmer, die
mit einem Krankheitsrückfall nach =6 Monaten der letzten Dosis von CPI oder
BRAF-Mitosen-aktivierten Proteinkinase-Hemmer (MEK) in der adjuvanten Umgebung
präsentiert haben, sind berechtigt.

E. Plattenepithel NSCLC, bei dem die vorherige Standardbehandlung der ersten Linie mit einem
Anti-PD-(1/L1) Checkpoint-Inhibitor allein oder in Kombination versagt hat. Teilnehmer
dürfen nicht mehr als 1 vorherige systemische Therapie erhalten haben und dürfen nicht
während der ersten 6 Monate der Behandlung mit der ersten Linie CPI/Anti-PD-(1/L1)-haltigen Therapie
eine Krankheitsprogression gezeigt haben.

F. Plattenepithel oder nicht-squamöses NSCLC, bei dem die vorherige Standardbehandlung der ersten Linie
mit einem Anti-PD-(1/L1) Checkpoint-Inhibitor allein oder in Kombination innerhalb von 6 Monaten nach
Beginn des CPI versagt hat. Teilnehmer dürfen nicht mehr als 1 vorherige systemische Therapie in der metastatischen
Umgebung erhalten haben.

Hinweis: Teilnehmer mit Treibermutationen sind nicht berechtigt.

2. Hat mindestens 1 radiologisch messbare Läsion basierend auf RECIST, Version 1.1. Tumor
Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn
eine Progression in solchen Läsionen nachgewiesen wurde.

3. Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG)
Leistungsskala.

4. Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) =40% gemäß Echokardiogramm
(ECHO) oder multiple-gated acquisition (MUGA) Scan.

5. Hat sich auf Grad 1 oder Baseline von allen Toxizitäten, die mit vorheriger
Therapie verbunden sind, erholt oder hat die Toxizität als Folge etabliert. Hinweis: Hat eine Neuropathie =Grad
2, jede Grad Alopezie oder autoimmune Endokrinopathien mit stabiler Ersatztherapie sind erlaubt.

6. Zeigt eine angemessene Organfunktion, wie unten beschrieben:

A. Thrombozytenzahl =75.0 10^9/L. B. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) =1.0 10^9/L. C.
Hämoglobin =85 g/L (Transfusion roter Blutkörperchen [RBC] erlaubt =14 Tage vor der Bewertung).

D. Berechnete Kreatinin-Clearance =30 mL/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.

E. Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT) =3.0
mal die obere Grenze des Normalen (ULN), <5.0 mal die ULN, wenn die Erhöhung der Leberenzyme
auf Lebermetastasen zurückzuführen ist, Bilirubin =1.5 mal die ULN. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom dürfen einen Bilirubinspiegel >1.5 mal die ULN haben, nach Rücksprache zwischen dem
Untersucher und dem medizinischen Monitor.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von unkontrollierten Hirnmetastasen (Nachweis einer Progression durch Bildgebung über einen
Zeitraum von 4 Wochen und/oder neurologische Symptome, die nicht auf das Baseline zurückgekehrt sind).
Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind erlaubt, sofern sie
radiologisch stabil sind, ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch
wiederholte Bildgebung, klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung für
mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung benötigen. Hinweis: Für asymptomatische
Teilnehmer ist eine Screening-Hirnbildgebung nicht erforderlich.

2. Zweite Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer behandelten Basalzell- oder
lokalisierten Plattenepithelhautkarzinomen, lokalisiertem Prostatakrebs, Zervixkarzinom in
situ, resezierten kolorektalen adenomatösen Polypen, Brustkrebs in situ oder anderen
Malignitäten, bei denen der Teilnehmer nicht in aktiver antikrebsbezogener Therapie ist.

3. Größere Operation =14 Tage von der ersten Dosis des Studienmedikaments und nicht vollständig
von Komplikationen der Operation erholt.

4. Vorgeschichte von immunbezogenen AEs im Zusammenhang mit der Behandlung mit immunen CPIs, die eine
Behandlungsunterbrechung erforderten.

5. Erhält oder benötigt die fortgesetzte Verwendung von Medikamenten, die als starke
oder moderate Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom P-450 (CYP) 3A4/5 und starken
P-Glykoprotein (Pgp) Inhibitoren bekannt sind.

6. Baseline-Verlängerung des QT-Intervalls, das mit Fridericias Formel korrigiert wurde (QTcF)
(z. B. wiederholte Nachweis des QTcF-Intervalls >480 Millisekunden (ms), Vorgeschichte von
kongenitalem langen QT-Syndrom oder Torsades de Pointes).

7. Hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie
mit täglichen Dosen von Prednison >10 mg/Tag oder äquivalenten Dosen erforderten, oder jede andere Form von
immunsuppressiver Therapie. Hormonersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder
physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie für Schilddrüsen-, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz)
für Endokrinopathien werden nicht als verbotene Formen der systemischen Therapie betrachtet. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs);Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs);Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) Grad 3 oder höher;Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren schweren unerwünschten Ereignissen (SAEs);Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren TEAEs, die zu Dosisänderungen und Behandlungsunterbrechungen führten;Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborwerten;Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR), wie vom Prüfer gemäß RECIST, Version 1.1 bewertet (ICTRP)

Phase 1: Cmax: Maximale beobachtete Plasmakonzentration für TAK-981;Phase 1: Tmax: Zeit bis zur Erreichung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für TAK-981;Phase 1: AUCt: Fläche unter der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Zeit t über das Dosierungsintervall für TAK-981;Phase 1: AUC8: Fläche unter der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich für TAK-981;Phase 1: t1/2z: Terminale Dispositionsphase Halbwertszeit für TAK-981;Phase 1: CL: Gesamtreinigung nach intravenöser Verabreichung für TAK-981;Phase 1: Vss: Verteilungsvolumen im steady state nach intravenöser Verabreichung für TAK-981;Phasen 1 und 2: ORR, wie vom Prüfer gemäß modifiziertem RECIST, Version 1.1 für immunbasierte Therapeutika (iRECIST) modifiziert definiert;Phasen 1 und 2: Krankheitskontrollrate (DCR);Phasen 1 und 2: Dauerhafte Ansprechrate (DRR);Phasen 1 und 2: Dauer des Ansprechens (DOR);Phasen 1 und 2: Progressionsfreies Überleben (PFS);Phasen 1 und 2: Zeit bis zum Ansprechen (TTR);Phasen 1 und 2: Zeit bis zur Progression (TTP);Phase 2: Gesamtüberleben (OS);Phase 1: Prozentsatz der Teilnehmer auf jeder Dosisstufe, die die Adduktbildung im Blut zeigen;Phase 1: Prozentuale Veränderung des kleinen Ubiquitin-ähnlichen Modifiers (SUMO) 2/3 Signals mit Vor- und Nach-Dosis im Blut;Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs);Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) Grad 3 oder höher;Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren TEAEs, die zu Dosisänderungen und Behandlungsunterbrechungen führten (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Takeda Development Center Americas, Inc. (ICTRP)

Weitere Kontakte
Study Director, Takeda (ICTRP)

Sekundäre IDs
2020-004325-23, jRCT2031210417, TAK-981-1502 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04381650 (ICTRP)