Eine Studie mit Inotuzumab Ozogamicin (verkürzt auf InO) vs. ALLR3 (eine Multiagent-Chemotherapie) zur Behandlung von Leukämie im Kindesalter

Austria, Belgium, Czech Republic, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Slovakia, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2022-000186-40 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A PROSPECTIVE, RANDOMIZED, OPEN-LABEL PHASE 2 STUDY TO EVALUATE THE SUPERIORITY OF INOTUZUMAB OZOGAMICIN MONOTHERAPY VERSUS ALLR3 FOR INDUCTION TREATMENT OF CHILDHOOD HIGH RISK FIRST RELAPSE B-CELL PRECURSOR ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine PROSPEKTIVE, RANDOMISIERTE, OFFENE PHASE-2-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER ÜBERLEGENHEIT DER INOTUZUMAB OZOGAMICIN MONOTHERAPIE IM VERGLEICH ZU ALLR3 FÜR DIE INDUKTIONSTHERAPIE DER KINDLICHEN HOCHRISIKO-ERSTWIEDERERKRANKUNG DER B-ZELL-VORSTUFE DER AKUTEN LYMPHOBLASTISCHEN LEUKÄMIE - Eine Ph2-Überlegenheitsstudie mit InO-Monotherapie vs ALLR3 für die Induktionstherapie der kindlichen HR ALL (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie mit InO vs. ALLR3 zur Behandlung von Leukämie im Kindesalter (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
MedDRA-Version: 21.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10000845Begriff: Akute lymphoblastische LeukämieSystemorgan-Klasse: 10029104 - Neoplasmen benigne, maligne und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen);Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Handelsname: Besponsa
Produktname: Besponsa
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: INOTUZUMAB OZOGAMICIN
CAS-Nummer: 635715-01-4
Aktueller Sponsor-Code: PF-05208773
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 1-

Produktname: Mitoxantrondihydrochlorid
Pharmazeutische Form: Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: MITOXANTRONDIHYDROCHLORID
CAS-Nummer: 70476-82-3
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 2-

Produktname: Vincristinsulfat
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Vincristinsulfat
CAS-Nummer: 2068-78-2
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 1-

Produktname: Dexamethasonphosphat
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: DEXAMETHASONPHOSPHAT
CAS-Nummer: 312-93-6
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 8-

Produktname: Dexamethasonphosphat
Pharmazeutische Form: Tablette
INN oder vorgeschlagene INN: Dexamethasonphosphat
CAS-Nummer: 312-93-6
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 0.5-

Produktname: Dexamethasonphosphat
Pharmazeutische Form: Tablette
INN oder vorgeschlagene INN: Dexamethasonphosphat
CAS-Nummer: 312-93-6
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 2-

Produktname: Dexamethasonphosphat
Pharmazeutische Form: Tablette
INN oder vorgeschlagene INN: Dexamethasonphosphat
CAS-Nummer: 312-93-6
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 4-

Produktname: Pegaspargase
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Lösung (ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: ja Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleichsparameter an, Anderes Arzneimittel: ja Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 1 bis weniger als 18 Jahren.

Art der Teilnehmer und Krankheitsmerkmale:
2. Morphologisch bestätigte Diagnose einer ersten Rückfall-HR BCP ALL;
HR erster Rückfall wird definiert als Rückfall, der innerhalb von 18 bis 30 Monaten nach der ursprünglichen Diagnose von ALL oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der primären Therapie auftritt und keine identifizierten sehr hohen Risikogenetischen Anomalien aufweist (d.h. KMT2A-Umschichtungen, TCF3-HLF, TCF3-PBX1, Hypodiploidie [<45
Chromosomen], TP53-Änderung)
? CD22-positive ALL, wie von der lokalen Institution definiert;
? Knochenmarkbeteiligung von = 5% leukämischen Blasten (= M2-Status).

Weitere Einschlusskriterien:
3. Angemessene Serumchemieparameter:
? Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei Teilnehmern im Alter von 1 bis weniger als 2 Jahren oder eine geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl) bei Teilnehmern im Alter von 2 bis weniger als 18 Jahren, =30 mL/min unter Verwendung der empfohlenen Formel
? Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) =5 ? institutionelle ULN zum Zeitpunkt der Randomisierung oder vor der Zytoreduktion/allgemeinen Anästhesie;
? Gesamtbilirubin =1.5 ? institutionelle ULN, es sei denn, der Teilnehmer hat dokumentiertes Gilbert-Syndrom;
4. Vorgeschichte von Thrombosen während der Anwendung von Kortikosteroiden und/oder Asparaginase sind berechtigt, sofern der Teilnehmer eine Antikoagulansprophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien erhält.
5. Herzverkürzungsfraktion = 30% durch Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion > 50% durch MUGA.

Sind die Studienteilnehmer unter 18 Jahren? ja
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe: 100
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) nein
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) nein
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
Medizinische Bedingungen:
1. Jede Vorgeschichte von:
? Vorheriger oder laufender hepatischer SOS oder vorherigem Leberversagen [definiert als schwerer akuter Leberverletzung mit Enzephalopathie und beeinträchtigter synthetischer Funktion
(INR von =1.5)];
? Vorherige allo-HSCT oder CAR-T-Zelltherapie;
? Isolierte extramedulläre Leukämie;
? Bestätigter Hodenrückfall, es sei denn, eine Orchiektomie wurde vor der Randomisierung durchgeführt;
? Philadelphia-Chromosom-positive ALL, d.h. BCR-ABL/t(9;22) vorhanden;
? Vorhandensein von Grad 3 oder Grad 4 peripherer Neuropathie, wie im Delphi-Konsens über akute toxische Wirkungen bei pädiatrischer ALL definiert;
? Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff von InO oder eines seiner Hilfsstoffe;
? Überempfindlichkeit/Allergie gegen PEG-ASP;
? Unverträglichkeit gegenüber einem der ALLR3-Wirkstoffe (Mitoxantron, Vincristin, Dexamethason, Asparaginase);
? Grad 3 oder Grad 4 Pankreatitis aus beliebigem Grund, wie in CTCAE v4.03 definiert;
? Grad 3 oder Grad 4 allergische Reaktion auf einen monoklonalen Antikörper;
? Teilnehmer, die sich nicht vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt haben, definiert als Auflösung aller solchen nicht-hämatologischen Toxizitäten auf Grad =2 gemäß NCI CTCAE v 4.03 vor der Randomisierung, mit Ausnahme der Laboranomalien, wie sie durch andere Einschluss-/Ausschlusskriterien definiert sind;
? Down-Syndrom;
? Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlicher (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver suizidaler Gedanken/Verhalten oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen könnten oder die nach dem Ermessen des Prüfers den Teilnehmer ungeeignet für die Studie machen;
? Charcot-Marie-Tooth-Krankheit.

2. Vorherige/konkomitante Therapie mit:
? Einem calicheamicin-konjugierten Antikörper (z.B. InO oder Gemtuzumab Ozogamicin) oder vorherige Therapie mit einer CD22-zielgerichteten Therapie (Immunotoxin oder CAR-T-Zelltherapie);
? Zytotoxischer Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Hydroxyurea und Kortikosteroiden, die vor
Beginn der Studienintervention erlaubt sind. Teilnehmer können zu jedem Zeitpunkt vor dem Studienbeginn intrathekale Chemotherapie erhalten haben.
HINWEIS: Es ist keine Wartezeit erforderlich für Teilnehmer, die während der ersten Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden.
? Jeglicher Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
? Die letzte Dosis von Granulozyten-stimulierendem Faktor (d.h. Neupogen oder Äquivalent) wurde innerhalb von 7 Tagen vor der Studienanmeldung verabreicht und die letzte Dosis von Pegfilgrastim (Neulasta?) wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung verabreicht;
? Weniger als 3 Halbwertszeiten seit der letzten Dosis eines mAb (z.B. Rituximab=66 Tage, Epratuzumab=69 Tage) vergangen. Teilnehmer dürfen Blinatumomab nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Studienanmeldung erhalten haben;
? Aktuelle Anwendung von jeglichen verbotenen Begleitmedikamenten oder Teilnehmer, die nicht bereit/unfähig sind, ein erlaubtes Begleitmedikament zu verwenden;
? Jegliche Impfung mit lebenden Virusimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.

Vorherige/konkurrierende klinische Studienerfahrung:
3. Verabreichung eines IP (z.B. Arzneimittel oder Impfstoff) gleichzeitig mit der Studienintervention oder innerhalb von 30 Tagen (oder wie von den lokalen Anforderungen bestimmt) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, was länger ist). Ein Teilnehmer kann berechtigt sein, wenn er sich in der Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie befindet, wenn
er das Kriterium für die Zeit, die seit der vorherigen Verabreichung von IP vergangen ist, erfüllt. Fälle müssen mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen werden, um die Berechtigung zu beurteilen.
Diagnostische Bewertungen:
4. Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest positiv beim Screening.
5.

Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: Die Überlegenheit der Inotuzumab Ozogamicin (InO) Monotherapie im Vergleich zur ALLR3-Induktion bei pädiatrischen Teilnehmern im Alter von 1 bis weniger als 18 Jahren mit HR erster Knochenmarkrückfall CD22-positiver B-Zell-Vorläufer akuter lymphoblastischer Leukämie (BCP ALL) zu demonstrieren.;Sekundärziel: Die langfristige Wirksamkeit der InO-Monotherapie im Vergleich zum ALLR3-Regime hinsichtlich des ereignisfreien Überlebens (EFS) zu bewerten.
Die langfristige Wirksamkeit der InO-Monotherapie im Vergleich zum ALLR3-Regime hinsichtlich:
? Dauer der Reaktion (DOR)
? Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) Rate
? Chimeric Antigen-Rezeptor (CAR) T-Zelltherapie
? Gesamtüberleben (OS)
Die Sicherheit und Verträglichkeit der InO-Monotherapie im Vergleich zur ALLR3-Induktion zu bewerten
Die Pharmakokinetik (PK) der InO zu bewerten
;Primäre Endpunkte: Minimal residual disease (MRD)-negativ, CR/CRp/CRi (gemäß der Beurteilung des Prüfers) am Ende der Induktionstherapie (MRD-Negativität wird durch ein zentrales Labor bewertet und definiert als leukämische Blasten <1x10-4 durch Echtzeit-quantitative Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) [mit Reflex auf das FC-Ergebnis, wenn MRD nicht durch RQ-PCR bewertbar ist]). ;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: MRD-negativ, CR/CRp/CRi (gemäß der Beurteilung des Prüfers) werden am Ende der Induktionstherapie bewertet (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: EFS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur objektiven Progression, Rückfall von CR/CRp/CRi, basierend auf der Beurteilung des Prüfers gemäß den Antwortkriterien, Versagen, CR/CRp/CRi bis zum Ende der Induktion zu erreichen, MRD-Persistenz vor HSCT, sekundäre Malignität oder Tod aus beliebigem Grund.

DOR, definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR/CRp/CRi) bis zum Datum der ersten dokumentierten objektiven Progression, Rückfall von CR/CRp/CRi, wie von der Beurteilung des Prüfers gemäß den modifizierten NCCN-Antwortkriterien bestimmt, MRD-Persistenz vor HSCT oder Tod aus beliebigem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.

HSCT (und CAR-T-Zelltherapie) Rate, definiert als die Anzahl und der Prozentsatz der Teilnehmer, die transplantiert werden und die CAR-T-Zelltherapie nach Behandlung mit InO oder ALLR3 erhalten.

OS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus beliebigem Grund.

Inzidenz und Schwere von AEs, eingestuft gemäß NCI CTCAE v4.03.

Cmax und Ctrough

;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: EFS wird von der Randomisierung bis zur objektiven Progression, Rückfall von CR/CRp/CRi, basierend auf der Beurteilung des Prüfers gemäß den Antwortkriterien, Versagen, CR/CRp/CRi bis zum Ende der Induktion zu erreichen, MRD-Persistenz vor HSCT, sekundäre Malignität oder Tod aus beliebigem Grund bewertet.


(ICTRP)

Registrierungsdatum
08.11.2022 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
21.02.2023 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Clinical Trials.gov Call Centre, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com, +1800718-1021, Pfizer Inc. (ICTRP)

Sekundäre IDs
B1931036, 2022-000186-40-HU (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2022-000186-40 (ICTRP)