Studie zur Beurteilung von Imetelstat (GRN163L) bei Patienten mit niedrigem oder mittlerem IPSS-1-Risiko mit myelodysplastischem Syndrom (MDS).
Zusammenfassung der Studie
Das myelodysplastische Syndrom ist eine Krebserkrankung, bei der die Bildung von Blutzellen beeinträchtigt ist. Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Patienten durch die Behandlung mit Imetelstat im Vergleich zu Placebo weniger Transfusionen mit roten Blutkörperchen benötigen. Das Placebo sieht genauso aus wie Imetelstat und wird auf die gleiche Weise verabreicht, enthält aber keinen Wirkstoff. Darüber hinaus wird die Sicherheit von Imetelstat untersucht. Die Teilnahme an dieser Studie führt möglicherweise zu einer Besserung der Erkrankung, dies kann jedoch nicht garantiert werden. Möglicherweise hat der Patient keinen direkten Nutzen. Während der Teilnahme an dieser Studie wird der Gesundheitszustand der Patienten engmaschig überwacht. Durch die Teilnahme an dieser Studie kann möglicherweise zukünftigen Patienten geholfen werden.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Überprüfung durch den Prüfarzt, ob der Patient für eine Teilnahme an der Studie geeignet ist. Dies wird als Voruntersuchung bezeichnet. Die Voruntersuchung beginnt, nachdem die Einverständniserklärung unterschrieben wurde. Die Voruntersuchung muss innerhalb von etwa 28 Tagen vor Erhalt des Prüfpräparats abgeschlossen sein. Bei der Voruntersuchung werden die aufgeführten Untersuchungen durchgeführt:
Erfassung der allgemeinen Krankengeschichte, einschließlich des Verlaufs des myelodysplastischen Syndroms.
Erfassung der Medikamente, die derzeit eingenommen oder angewendet werden. Außerdem werden im Verlauf der gesamten Studie Informationen zu allen erhaltenden Bluttransfusionen erhoben.
Eine körperliche Untersuchung, einschließlich Erfassung des Körpergewichts, wird durchgeführt.
Die Körpertemperatur, der Puls/die Herzfrequenz und der Blutdruck werden gemessen.
Anbringung von Klebeelektroden am Brustkorb. Diese Elektroden sind mit einem Gerät verbunden, das die elektrische Aktivität des Herzens aufzeichnet (Elektrokardiogramm, EKG).
Eine Knochenmarkbiopsie (zur Entnahme des schwammartigeren Teils des Materials im Knochenmark) und eine Knochenmarkaspiration (zur Entnahme des flüssigeren Materials im Knochenmark) müssen durchgeführt werden, um den Krankheitsstatus zu bestätigen und wissenschaftliche Untersuchungen durchzuführen.
Bei Frauen, die schwanger werden könnten, wird auch ein Schwangerschaftstest im Blut oder Urin durchgeführt.
Ausfüllen von vier unterschiedlichen Fragebögen. Die Fragen beziehen sich darauf, wie stark die Erkrankung das tägliche Leben beeinträchtigt.
Während der Studie wird regelmäßig mit einer Nadel eine kleine Menge Blut aus einer Armvene entnommen, um routinemäßige Untersuchungen zur Überwachung der Erkrankung und der Wirkungen des Prüfpräparats durchzuführen.
Einige dieser Untersuchungen werden während der Studie wiederholt.
Solange die Patienten einen Nutzen davon haben, erhalten sie in der Behandlungsphase das Prüfpräparat einmal alle 4 Wochen. Wenn sie die Behandlung mit dem Prüfpräparat beendet haben, wird der Prüfarzt entscheiden, welche weitere Behandlung benötigt wird. Man muss 30 Tage (±3 Tage) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats noch einmal in das Prüfzentrum kommen.
In der Nachbeobachtungsphase, die bei Abbruch der Behandlung vorgesehen ist, werden eventuell zusätzliche Knochenmarkproben entnommen und Blutuntersuchungen durchgeführt. Man muss eventuell alle 12 bis 16 Wochen in das Prüfzentrum kommen, sofern nicht vom Prüfarzt anders angewiesen. Der Prüfarzt wird mit den Patienten Kontakt aufnehmen, um Informationen zu deren Gesundheitszustand und zu Transfusionen, die sie erhalten haben, zu erheben (entweder während eines Besuchstermins im Prüfzentrum oder während eines Telefongesprächs). Darüber hinaus wird der Prüfarzt möglicherweise alle 4 bis 6 Wochen telefonisch Kontakt aufnehmen, um Informationen zu erhaltenen Transfusionen zu erheben.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Knochenmarkserkrankung: Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
(BASEC)
Männer oder Frauen ≥18 Jahre Diagnose des Myelodysplastischen Syndroms (MDS) mit geringerem Risiko. Regelmäßige Bluttransfusionen zur Behandlung von MDS erforderlich. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Imetelstat oder seinen Inhaltsstoffen. Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung (zufällige Einteilung in die unterschiedlichen Behandlungsgruppen) wurden ein experimentelles oder ein Prüfpräparat verabreicht oder ein invasives medizinisches Gerät verwendet oder es wird derzeit an einer klinischen Studie teilgenommen. Vorherige Behandlung mit Imetelstat. (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Geron Corporation Parexel International (CH) AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Prof. Dr. Gabriela Maria Baerlocher
+41 (0)31 632 3051
gabriela.baerlocher@clutterhematology.chUniversität Bern Department of BioMedical Research Murtenstrasse 40 3008 Bern
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Geron Corporation
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Geron Corporation
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
13.07.2021
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT02598661 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Study to Evaluate Imetelstat (GRN163L) in Transfusion-Dependent Subjects with IPSS Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) that is Relapsed/Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agent (ESA) Treatment (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Eine Studie zur Bewertung von Imetelstat (GRN163L) bei transfusionsabhängigen Probanden mit IPSS niedrigem oder intermediärem Risiko Myelodysplastischem Syndrom (MDS), das auf eine Behandlung mit Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA) rezidiviert oder refraktär ist (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Studie zur Bewertung von Imetelstat (GRN163L) bei Teilnehmern mit International Prognostic Scoring System (IPSS) niedrigem oder intermediärem Risiko Myelodysplastisches Syndrom (MDS) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Myelodysplastische Syndrome (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Arzneimittel: Imetelstat-Natrium Arzneimittel: Placebo (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Doppelblind (Teilnehmer, Prüfer). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau, die mindestens 18 Jahre alt ist
- Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation
(WHO), bestätigt durch Knochenmarkaspiration und Biopsie innerhalb von 12 Wochen vor
Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) (Phase 2) oder Randomisierung (Phase 3). In der Substudie zur
ventrikulären Repolarisation wurde die Diagnose eines MDS oder myelodysplastischen/myeloproliferativen
Neoplasmas mit ringförmigen Sideroblasten und Thrombozytose (MDS/MPN-RS-T) gemäß WHO
Kriterien bestätigt durch Knochenmarkaspiration und Biopsie innerhalb von 12 Wochen vor C1D1
- International Prognostic Scoring System (IPSS) niedriges Risiko oder intermediäres Risiko MDS
- Abhängig von roten Blutkörperchen (RBC) Transfusionen, definiert als Erfordernis von mindestens 4 RBC
Einheiten, die über einen Zeitraum von 8 Wochen während der 16 Wochen vor dem Studienbeginn transfundiert wurden
Der prätransfusionale Hämoglobinwert (Hb) sollte weniger als oder gleich 9,0 Gramm pro
Deziliter (g/dL) betragen, um zur Gesamtzahl von 4 Einheiten zu zählen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0, 1 oder 2
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegenüber Imetelstat
Natrium oder dessen Hilfsstoffen
- Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ein Prüfpräparat erhalten oder ein invasives Prüfgerät
verwendet oder ist derzeit in einer Prüfstudie eingeschrieben
- Vorherige Behandlung mit Imetelstat-Natrium
- Hat Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 30 Milligramm pro Tag (mg/Tag)
Prednison oder Äquivalent erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
eine Wachstumsfaktorbehandlung erhalten
- Hat einen Erythropoese-stimulierenden Agenten (ESA) oder eine Chemotherapie,
immunmodulatorische oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
(8 Wochen für langwirksame ESAs) erhalten
- Phase 3: a) Vorherige Behandlung mit einem hypomethylierenden Mittel (Beispiel [z.B.], Azacitidin,
Decitabin) b) Vorherige Behandlung mit Lenalidomid
Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Substudie zur ventrikulären Repolarisation:
- Gleichzeitige Therapie mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern und mit
Torsade de pointes Arrhythmie (TdP) assoziiert sind
- Abnormalitäten der Herzfunktion im Screening-EKG wie folgt:
- Ruheherzfrequenz außerhalb von 50 bis 100 Schlägen pro Minute
- QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) >470 Millisekunden (msec)
(oder QTcF >490 msec bei Vorliegen eines rechten Schenkelblockes oder
ventrikulärer Leitungsverzögerung [QRS >119 msec]), bestimmt durch zentrale Bewertung
basierend auf dem Durchschnittswert eines dreifachen EKG-Satzes
- Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
- Familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen unerwarteten Todes aus herzbedingten Ursachen, wenn
dies auf eine pathogene Mutation von Herzionenkanälen hinweist
- Familiäre Vorgeschichte eines angeborenen Long-QT-Syndroms
- Vorgeschichte eines Mobitz II zweiten Grades oder dritten Grades Herzblocks
- Implantierbarer Herzschrittmacher oder automatischer implantierbarer Defibrillator
- Vollständiger Block des linken Schenkels
- Chronische oder persistierende atriale Arrhythmie einschließlich Vorhofflimmern und
Vorhofflattern
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch relevanten Herzrhythmusstörungen einschließlich
atrialer, junctionaler, re-entry und ventrikulärer Tachykardie
- Ungewöhnliche T-Wellen-Morphologie (d.h. bifide T-Welle), die wahrscheinlich die QT
Messungen beeinträchtigt
- Vorgeschichte oder Nachweis für eines der folgenden: schwere oder instabile Angina, Myokardinfarkt,
symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische
Ereignisse (Beispiel: Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer
ischämischer Anfälle) innerhalb von 12 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1, New York Heart
Association (NYHA) Herzkrankheit der Klassen II bis IV
- Vorhandensein von unbehandeltem Bluthochdruck (persistierender systolischer Blutdruck [BP] =160
mmHg oder diastolischer BP =100 mmHg). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Bluthochdruck sind
erlaubt, sofern der BP durch antihypertensive Behandlung innerhalb dieser Grenzen kontrolliert wird
- Jede Hauterkrankung, die wahrscheinlich die Platzierung oder Haftung von elektrokardiografischen Elektroden
beeinträchtigt
- Vorgeschichte einer thorakalen Chirurgie, die wahrscheinlich zu einer Anomalie der elektrischen Leitung
durch thorakale Gewebe führt (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer ohne jegliche Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) während eines beliebigen aufeinanderfolgenden 8-Wochen-Zeitraums (alle Teilnehmer); Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer ohne jegliche RBC-Transfusion während eines beliebigen aufeinanderfolgenden 8-Wochen-Zeitraums in der Zielpopulation; Phase 3: Prozentsatz der Teilnehmer ohne jegliche RBC-Transfusion während eines beliebigen aufeinanderfolgenden 8-Wochen-Zeitraums (ICTRP)
Phase 2 und Phase 3: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und Todesfällen; Phase 2 und Phase 3: Prozentsatz der Teilnehmer ohne jegliche RBC-Transfusion während eines beliebigen aufeinanderfolgenden 24-Wochen-Zeitraums; Phase 2 und Phase 3: Zeit bis zur Unabhängigkeit von RBC-Transfusionen (TI) über 8 Wochen; Phase 2 und Phase 3: Zeit bis zur 24-Wochen-RBC-TI; Phase 2 und Phase 3: Dauer der RBC-TI; Phase 2 und Phase 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer Verbesserung einschließlich erythroider Antwort (HI-E) gemäß den Reaktionskriterien der International Working Group (IWG) 2006; Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit kompletter Remission (CR), teilweiser Remission (PR) oder vollständiger Knochenmarkremission (mCR) gemäß den Reaktionskriterien der IWG 2006, wie vom Prüfer bewertet; Phase 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder mCR gemäß den IWG-Reaktionskriterien 2006, wie vom unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) bewertet; Phase 2 und Phase 3: Gesamtüberleben (OS); Phase 2 und Phase 3: progressionsfreies Überleben (PFS); Phase 2 und Phase 3: Zeit bis zur Progression zu akuter myeloischer Leukämie (AML); Phase 2 und Phase 3: Menge an RBC-Transfusionen im besten 8-Wochen-Intervall; Phase 2 und Phase 3: prozentuale Veränderung der RBC-Transfusionen im Vergleich zur vorherigen Transfusionslast; Phase 2 und Phase 3: Prozentsatz der Teilnehmer, die irgendeine myeloide Wachstumsfaktoren erhalten haben; Phase 2 und Phase 3: Dauer der Verabreichung myeloider Wachstumsfaktoren; Phase 2 und Phase 3: maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax); Phase 2 und Phase 3: Fläche unter der Arzneimittelkonzentration-Plasma-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Zeit 28 Tage (AUC0-28d); Phase 2 und Phase 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) gegen Imetelstat-Natrium; Phase 3: Nutzung medizinischer Ressourcen, bewertet basierend auf dem Prozentsatz der Teilnehmer mit ambulanten medizinischen Kontakten; Phase 3: Nutzung medizinischer Ressourcen, bewertet basierend auf der Dauer des Krankenhausaufenthalts; QTc-Substudie: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturmethode (?QTcF) (ICTRP)
Registrierungsdatum
27.10.2015 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Tymara Berry, MD, Geron Corporation (ICTRP)
Sekundäre IDs
63935937MDS3001, EU CTIS number, 2015-002874-19, CR107947 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT02598661 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar