Studio clinico della combinazione ibrutinib e rituximab in pazienti con linfoma della zona marginale mai trattati in precedenza

Belgium, France, Italy, Portugal, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT03697512 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
MALIBU trial - Phase II study of combination ibrutinib and rituximab in untreated marginal zone lymphomas (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Studio MALIBU - Studio di Fase II sulla combinazione di Ibrutinib e Rituximab nei linfomi a zona marginale non trattati (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Studio MALIBU - Combinazione di Ibrutinib e Rituximab nei linfomi a zona marginale non trattati (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Linfoma a zona marginale;Linfoma a zona marginale nodale;Linfoma a zona marginale splenico (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Ibrutinib;Farmaco: Rituximab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

Pazienti naïve a chemioterapia e immunoterapia, sintomatici e in bisogno di trattamento, con
linfoma a zona marginale CD20-positivo istologicamente provato, non idonei a terapia locale, inclusi:

1. Pazienti EMZL (linfoma MALT) con punteggio MALT-IPI 1-2 in bisogno di terapia sistemica.

O de novo o recidivante dopo terapia locale (inclusa chirurgia, radioterapia
e antibiotici per linfoma gastrico positivo per H. pylori) insorto in qualsiasi sito extranodale
con punteggio dell'indice prognostico internazionale MALT (IPI) 1-2 al momento dell'ingresso nello studio.

1.1. I seguenti pazienti con linfoma MALT gastrico possono essere inclusi:

1. Casi negativi per H. pylori, sia de novo (non trattati in precedenza) che in recidiva
dopo terapia locale (cioè chirurgia, radioterapia o antibiotici).

2. Casi positivi per H. pylori alla diagnosi, che hanno ricevuto antibiotici di prima linea o
ulteriore trattamento locale (chirurgia o radioterapia), inclusi pazienti con:

- evidenza clinica (endoscopica) e istologica di progressione della malattia a
qualsiasi momento dopo l'eradicazione di H. pylori;

- recidiva clinica (endoscopica) e istologica (senza reinfezione da H. pylori), dopo una remissione;

- linfoma persistente (stabile) a = 1 anno dopo l'eradicazione di H. pylori. 1.2.
Considerazioni simili possono essere applicate ai pazienti con linfoma degli annessi oculari
trattati con antibiotici.

2. Pazienti SMZL in bisogno di terapia. O de novo o recidivante dopo terapia locale
[inclusa chirurgia e terapia antivirale per il virus dell'epatite C (HCV)]. Il paziente deve
avere una malattia sintomatica che richiede trattamento e non essere idoneo a splenectomia
o non volere sottoporsi a splenectomia.

2.1. I pazienti con SMZL possono essere inclusi se è presente uno dei seguenti criteri:

1. splenomegalia volumetrica progressiva o dolorosa;

2. linfonodi ingrossati o coinvolgimento di siti estranodali con o senza
citopenie, cioè coinvolgimento di =3 siti nodali, ciascuno con un diametro di =3 cm.
Qualsiasi massa tumorale nodale con un diametro di =7 cm (criteri GELG, come adottati in
linfoma follicolare);

3. uno dei seguenti citopenie sintomatiche/progressive:

- Hgb < 10 g/dL;

- ANC < 1000/?L:

- PLT< 80 000/?L qualunque sia il motivo (autoimmune o ipersplenismo o infiltrazione del midollo
osseo).

2.2. I pazienti splenectomizzati con conteggi di linfociti in rapida crescita, linfadenopatia
o coinvolgimento di siti estranodali possono essere inclusi.

2.3. SMZL con infezione da HCV concomitante che non ha risposto o è recidivata
dopo terapia antivirale possono essere inclusi.

3. Pazienti NMZL in bisogno di terapia. O de novo con malattia disseminata
o recidivante dopo radioterapia locale o dopo terapia antivirale per HCV.
Il MZL nodale localizzato non è idoneo.

- Malattia misurabile o valutabile.

- Ann Arbor II-IV. La malattia di stadio I può essere idonea solo se non è candidato a terapia locale
(chirurgia o radioterapia).

- Età = 18.

- Aspettativa di vita di almeno 1 anno.

- Stato di performance ECOG 0-2.

- Funzione adeguata del midollo osseo, dei reni e del fegato

- Per le donne in età fertile: test di gravidanza sierico negativo effettuato
entro 7 giorni prima della somministrazione dei farmaci dello studio o entro 14 giorni se con un
test di gravidanza urinario di conferma effettuato entro 7 giorni prima della prima somministrazione dei farmaci dello studio.

- I pazienti maschi o femmine fertili in età fertile e i loro partner
devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab sottocutaneo. In caso di utilizzo di metodi ormonali
di controllo delle nascite, deve essere aggiunto un metodo di barriera.

- Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tipo di linfoma diverso da MZL (incluso MZL con trasformazione istologica in
linfoma ad alto grado).

2. Linfoma MALT localizzato (stadio IE e IIE), ad esempio linfoma gastrico, oculare e
cutaneo, che può beneficiare solo di terapia locale (chirurgia o
radioterapia).

3. Conoscenza del coinvolgimento del SNC nel MZL.

4. Qualsiasi trattamento sistemico precedente con immunoterapia o chemioterapia o con inibitori di BTK.

5. Interventi chirurgici maggiori entro 4 settimane prima della registrazione.

6. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi.

7. Diatesi emorragica nota (ad es. malattia di von Willebrand) o emofilia.

8. Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K.

9. Uso concomitante di potenti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4/5 (vedere
http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/).

10. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione di un sistema d'organo che,
secondo il parere dell'investigatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con
l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib, o mettere i risultati dello studio a
rischio ingiustificato.

11. Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) =1,5 ULN. Tempo di
tromboplastina parziale (PTT) o PTT attivato (aPTT) =1,5 ULN, a meno che non sia dovuto a un anticoagulante
lupico.

12. Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della randomizzazione.

13. Ipersensibilità clinicamente significativa (ad es. reazioni anafilattiche o anafilattoidi
al composto di ibrutinib e/o rituximab stessi o agli eccipienti nella loro formulazione).

14. Risultati positivi per infezione cronica da HBV (definita come sierologia HBsAg
positiva).

15. I pazienti con infezione occulta o precedente da HBV (definita come HBsAg negativo e positivo
totale HBcAb) possono essere inclusi se l'ADN dell'HBV è non rilevabile, a condizione che siano
disposti a sottoporsi a test mensili dell'ADN e a prendere una profilassi antivirale specifica,
secondo la politica locale. I pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B
(HBsAb) dopo vaccinazione sono idonei.

16. Risultati positivi per l'epatite C. I pazienti positivi per anticorpi anti-HCV sono
idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.

17. Infezione da HIV o immunodeficienza.

18. Infezioni attive e gravi

19. Gravidanza o allattamento.

20. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche,
insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico entro 6 mesi dallo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita da
la classificazione funzionale della New York Heart Association.

21. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave che probabilmente interferirà con la partecipazione a
questo studio clinico.

22. Storia di malignità diverse da MZL negli ultimi 3 anni, ad eccezione di
carcinomi cervicali in situ adeguatamente trattati o cancro della pelle non melanoma localizzato.

23. Iscrizione attuale o partecipazione a un altro studio clinico terapeutico entro 28
giorni prima dell'inizio del trattamento. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Tasso di risposta completa a 12 mesi;Sopravvivenza libera da progressione a 5 anni (ICTRP)

Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento;Tasso di risposta completa a 24 mesi;Tasso di risposta globale a 12 e 24 mesi;Sopravvivenza globale (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Catherine Thieblemont, MD;Annarita Conconi, MD, Saint-Louis Hospital, Paris, France,Ospedale degli Infermi - Biella, Italy (ICTRP)

Sekundäre IDs
2018-002364-44, IELSG47 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03697512 (ICTRP)