Eine offene, multizentrische Langzeitstudie der Phase III zur Sicherheit und Wirksamkeit des intravenösen rekombinanten Gerinnungsfaktors VIII Fc-von Willebrand-Faktor-XTEN-Fusionsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) bei zuvor behandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A

ID di studio ICTRP
EUCTR2020-002215-22 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 3 open-label, multicenter study of the long-term safety and efficacy of intravenous recombinant coagulation factor VIII Fc-von Willebrand factor-XTEN fusion protein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) in Previously Treated Patients with severe hemophi (BASEC)

Titolo accademico
Eine Phase-3-Studie mit offenem Design und mehreren Zentren zur Langzeit-Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem rekombinantem Gerinnungsfaktor VIII Fc-von Willebrand-Faktor-XTEN-Fusionsprotein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) bei zuvor behandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A - XTEND-ed (ICTRP)

Titolo pubblico
Langzeit-Sicherheit und Wirksamkeit von BIVV001 bei zuvor behandelten Patienten mit Hämophilie A (ICTRP)

Malattie studiate
Hämophilie A
MedDRA-Version: 20.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10060612Begriff: Hämophilie ASystemorgan-Klasse: 100000004850;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Blut- und Lymphkrankheiten [C15] (ICTRP)

Intervento studiato

Produktname: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusion
Produktcode: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Pharmazeutische Form: Pulver zur Injektion
INN oder vorgeschlagene INN: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusionsprotein
CAS-Nummer: 2252477-42-0
Weitere beschreibende Bezeichnung: REKOMBINANTER MENSCHLICHER GERINNUNGSFAKTOR VIII FC - VON WILLEBRAND-FAKTOR - XTEN-FUSIONSPROTEIN
Konzentrationseinheit: IU internationale Einheit(en)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 250-

Produktname: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusion
Produktcode: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Pharmazeutische Form: Pulver zur Injektion
INN oder vorgeschlagene INN: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusionsprotein
CAS-Nummer: 2252477-42-0
Weitere beschreibende Bezeichnung: REKOMBINANTER MENSCHLICHER GERINNUNGSFAKTOR VIII FC - VON WILLEBRAND-FAKTOR - XTEN-FUSIONSPROTEIN
Konzentrationseinheit: IU internationale Einheit(en)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 500-

Produktname: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusion
Produktcode: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Pharmazeutische Form: Pulver zur Injektion
INN oder vorgeschlagene INN: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusionsprotein
CAS-Nummer: 2252477-42-0
Weitere beschreibende Bezeichnung: REKOMBINANTER MENSCHLICHER GERINNUNGSFAKTOR VIII FC - VON WILLEBRAND-FAKTOR - XTEN-FUSIONSPROTEIN
Konzentrationseinheit: IU internationale Einheit(en)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 1000-

Produktname: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusion
Produktcode: BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN)
Pharmazeutische Form: Pulver zur Injektion
INN oder vorgeschlagene INN: Rekombinanter Gerinnungsfaktor FVIII Fc ? von Willebrand-Faktor ? XTEN-Fusionsprotein
CAS N (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Disegno dello studio
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: ja Einfach verblindet: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Kreuzüber: nein Andere: ja Andere Studienentwurfsbeschreibung: Es handelt sich um eine 3-Arm-Studie mit einer einzigen Intervention Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 3 (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
Für Teilnehmer, die in Arm A übertreten
? Teilnehmer, die die Studien EFC16923, EFC16925, Arm B oder Arm C der aktuellen Studie oder eine andere potenzielle BIVV001-Studie abgeschlossen haben.
? Männlich oder Weiblich
Für Teilnehmer, die neu bei BIVV001 sind (Arm B und C)
? Teilnehmer, die an schwerer Hämophilie A leiden, definiert als <1 IU/dL (<1%) endogene FVIII-Aktivität, wie entweder durch zentrale Laboruntersuchungen beim Screening oder in historischen medizinischen Unterlagen eines klinischen Labors, das <1% FVIII-koagulante Aktivität (FVIII:C) nachweist, oder durch einen dokumentierten Genotyp, der bekannt ist, um schwere Hämophilie A zu produzieren.
? Vorherige Behandlung von Hämophilie A (Prophylaxe oder auf Abruf) mit irgendeinem rekombinanten und/oder plasmaderivierten FVIII oder Kryopräzipitat für mindestens 150 EDs oder 50 EDs für Teilnehmer unter 6 Jahren.
? Thrombozytenzahl =100 000 Zellen/?L beim Screening.
? Ein Teilnehmer, der als HIV-Antikörper-positiv bekannt ist, entweder zuvor dokumentiert oder aus Screening-Bewertungen identifiziert, muss die folgenden Ergebnisse vor der Einschreibung haben: CD4-Lymphozytenzahl >200 Zellen/mm? und Viruslast von <400 000 Kopien/mL
? Männlich
? Nur für Arm B: Chinesische Teilnehmer
? Nur für Arm C: geplanter größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1.

Sind die Studienteilnehmer unter 18? ja
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe: 90
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 172
F.1.3 Senioren (>=65 Jahre) ja
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 5
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
Für Teilnehmer, die in Arm A übertreten
? Positives Inhibitorergebnis, definiert als =0,6 Bethesda-Einheiten (BU)/mL.
? Teilnahme an einer anderen Studie.
Für Teilnehmer, die neu bei BIVV001 sind (Arm B und Arm C)
? Jede gleichzeitige klinisch signifikante Lebererkrankung, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen würde. Dies kann, ist aber nicht beschränkt auf Zirrhose, portale Hypertension und akute Hepatitis.
? Schwere aktive bakterielle, fungale oder virale Infektion (außer chronischer Hepatitis oder HIV), die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening vorhanden ist.
? Andere bekannte Gerinnungsstörung(en) zusätzlich zur Hämophilie A.
? Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit irgendeinem FVIII-Produkt.
? Vorgeschichte eines positiven Inhibitor (gegen FVIII) Tests, definiert als =0,6 BU/mL oder einen Wert, der größer oder gleich dem unteren Sensitivitätsgrenzwert für Labore mit Grenzwerten für die Inhibitorerkennung zwischen 0,7 und 1,0 BU/mL ist, oder klinische Anzeichen oder Symptome einer verminderten Reaktion auf FVIII-Verabreichungen. Eine familiäre Vorgeschichte von Inhibitoren schließt den Teilnehmer nicht aus.
? Positives Inhibitor-Test (FVIII) Ergebnis, definiert als =0,6 BU/mL beim Screening.
? Behandlung mit Acetylsalicylsäure (ASA) oder Thrombozytenaggregationshemmern, die keine nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) sind, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
? Behandlung mit NSAIDs über die maximal in den regionalen Verschreibungsinformationen angegebene Dosis hinaus innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
? Systemische Behandlung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening mit Chemotherapie und/oder anderen immunsuppressiven Medikamenten (außer zur Behandlung von Hepatitis-C-Viren [HCV] oder HIV).
? Emicizumab-Verwendung innerhalb der 20 Wochen vor dem Screening.
? Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.



Endpoint primari e secondari
Hauptziel: Die Langzeitsicherheit von BIVV001 bei zuvor behandelten Probanden mit Hämophilie A zu bewerten;Sekundäres Ziel: -Die Wirksamkeit von BIVV001 als Prophylaxebehandlung zu bewerten.
-Die Wirksamkeit von BIVV001 bei der Behandlung von Blutungsepisoden zu bewerten.
-Den Verbrauch von BIVV001 zur Prävention und Behandlung von Blutungsepisoden zu bewerten.
-Die Wirkung von BIVV001-Prophylaxe auf die Gelenkgesundheitsergebnisse zu bewerten.
-Die Wirkung von BIVV001-Prophylaxe auf die Lebensqualität (QoL)-Ergebnisse zu bewerten.
-Die Sicherheit und Verträglichkeit der BIVV001-Behandlung zu bewerten.
-Die PK von BIVV001 basierend auf der einphasigen aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) und den zweiphasigen chromogenen FVIII-Aktivitätsassays zu bewerten (nur anwendbar für Arm B).
-Die Wirksamkeit von BIVV001 für das perioperative Management zu bewerten
;Primäre Endpunkte: Anzahl der Teilnehmer mit dem Auftreten der Inhibitorentwicklung (neutralisierende Antikörper, die gegen Faktor VIII [FVIII] nachgewiesen werden);Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Basislinie bis Monat 48 (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: 1/ Jährliche Blutungsrate (ABR)
2/ Annualisierte Blutungsrate (ABR) nach Art der Blutung
3/ Annualisierte Blutungsrate (ABR) nach Ort
4 / Prozentsatz der Patienten, die den Faktor VIII (FVIII) über vordefinierte Aktivitätsniveaus aufrechterhalten
5/ Anzahl der Injektionen und Dosis von BIVV0001 zur Behandlung einer Blutung
6/ Prozentsatz der Blutungsepisoden, die mit einer einzigen Injektion von BIVV001 behandelt werden
7/ Bewertung der Reaktion auf die Behandlung von einzelnen Blutungsepisoden mit BIVV001
8/ Globale Bewertung des Arztes (PGA) der Reaktion der Teilnehmer auf BIVV001
9/ Gesamte annualisierte BIVV001-Verbrauch
10/ Annualisierte Gelenkblutungsrate (AJBR)
11/ Zielgelenkauflösung
12/ Veränderung von der Basislinie im Hämophilie-Gelenkgesundheitsscore (HJHS)
13/ Veränderung von der Basislinie in PROMIS-SF Physische Funktion
14/ Veränderung von der Basislinie im Haem-A-QoL-Gesamtwert und physischen Gesundheitswert
15/ Veränderung von der Basislinie im Haemo-QoL-Gesamtwert und physischen Gesundheitswert
16/ Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
17/ Anzahl der Teilnehmer mit dem Auftreten von embolischen und thrombotischen Ereignissen
18/ PK-Parameter: Maximale Aktivität (Cmax)
19/ PK-Parameter: Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
20/ PK-Parameter: Gesamte Clearance (CL)
21/ PK-Parameter: Gesamte Clearance im stationären Zustand (CLss)
22/ PK-Parameter: Akkumulationsindex (AI)
23/ PK-Parameter: Fläche unter der Aktivitäts-Zeit-Kurve (AUC)
24/ PK-Parameter: Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vss)
25/ PK-Parameter: Mittlere Verweildauer (MRT)
26/ PK-Parameter: Inkrementelle Erholung (IR)
27/ PK-Parameter: Trough-Aktivität (Ctrough)
28/ PK-Parameter: Zeit über FVIII-Aktivitätsniveaus
29/ Bewertung der Prüfer oder Chirurgen zur hämostatischen Reaktion des Teilnehmers auf die Behandlung mit BIVV001
30/ Anzahl der Injektionen und Dosis zur Aufrechterhaltung der Hämostase während des perioperativen Zeitraums für größere chirurgische Eingriffe
31/ Gesamter BIVV001-Verbrauch während des perioperativen Zeitraums für größere chirurgische Eingriffe
32/ Anzahl und Art der während des perioperativen Zeitraums für größere chirurgische Eingriffe verwendeten Blutkomponenten-Transfusionen
33/ Geschätzter Blutverlust während des perioperativen Zeitraums für größere chirurgische Eingriffe;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: 1/ Basislinie bis Monat 48
2/ Basislinie bis Monat 48
3/ Basislinie bis Monat 48
4/ Basislinie bis Monat 48
5/ Monat 48
6/ Monat 48
7/ Basislinie bis Monat 48
8/ Basislinie bis Monat 48
9/ Basislinie bis Monat 48
10/ Basislinie bis Monat 48
11/ Monat 48
12/ Basislinie bis Monat 48
13/ Basislinie bis Monat 48
14/ Basislinie bis Monat 48
15/ Basislinie bis Monat 48
16/ Basislinie bis Monat 48
17/ Basislinie bis Monat 48
18/ Basislinie bis Woche 52
19/ Basislinie bis Woche 26
20/ Basislinie bis Woche 26
21/ Basislinie bis Woche 26
22/ Basislinie bis Woche 26
23/ Basislinie bis Woche 26
24/ Basislinie bis Woche 26
25/ Basislinie bis Woche 26
26/ Basislinie bis Woche 52
27/ Basislinie bis Woche 52
28/ Basislinie bis Woche 26
29/ Basislinie bis Monat 48
30/ Basislinie bis Monat 48
31/ Basislinie bis Monat 48
32/ Basislinie bis Monat 48
33/ Basislinie bis Monat 48 (ICTRP)

Data di registrazione
11.12.2020 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
15.12.2020 (ICTRP)

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
??e???d?a ?a???s?, Alexandra.Panoussi@sanofi.com, 00302109001648, Sanofi Aventis ???? (ICTRP)

ID secondari
LTS16294, 2020-002215-22-BE (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-002215-22 (ICTRP)