Studio di fase I, aperto e multicentrico per valutare la sicurezza d'uso, la tolleranza, la dosimetria e l'attività preliminare del [177Lu]Lu-NNS309 in pazienti affetti da tumori pancreatici, polmonari, mammari e colorettali
Summary description of the study
Il NNS309 è un peptide che si lega alla proteina di attivazione dei fibroblasti (PAF) con alta affinità tramite un motivo di legame alla PAF e include un chelante metallico dell'acido tetraacetico dodecanico (DOTA) per il radiomarcaggio con gallio-68 (68Ga) per l'imaging PET o lutetio-177 (177Lu) per il trattamento. L'obiettivo di questo studio di fase I è valutare la sicurezza d'uso, la tolleranza, la dosimetria e l'attività antitumorale preliminare del 177Lu-NNS309 in pazienti con tumori solidi avanzati che esprimono PAF con un elevato bisogno insoddisfatto, in particolare adenocarcinoma duttale pancreatico (ADP) localmente avanzato o metastatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma mammario duttale e lobulare HR+/HER2-, carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e carcinoma colorettale (CRC). Lo studio servirà anche come piattaforma per effettuare una valutazione iniziale del 68Ga-NNS309 come agente di imaging, con l'obiettivo finale di co-svilupparli entrambi come coppia teranostica (ossia terapeutica e diagnostica). I dati e i campioni saranno raccolti come descritto per supportare gli obiettivi dello studio e potranno anche essere utilizzati per approfondire l'indicazione(e) e/o i trattamenti dello studio.
(BASEC)
Intervention under investigation
Lo studio prevede una fase di escalation della dose, seguita da una fase di estensione della dose. Una volta determinate la o le dose(i) (DR) e il o i regime(i) raccomandati di 177Lu-NNS309 in monoterapia, può iniziare la fase di estensione.
Nelle fasi di escalation ed estensione, i pazienti saranno selezionati e poi esaminati con PET/TC con 68Ga-NNS309 o PET/RM con 68Ga-NNS309 per valutare l'idoneità al trattamento con 177Lu-NNS309. Un paziente riceverà un trattamento con 177Lu-NNS309 se tutte le lesioni misurabili mostrano un'assorbimento di 68Ga-NNS309 e se soddisfano tutti gli altri criteri di idoneità.
La conferma dell'idoneità attiverà l'inizio della produzione centrale di 177Lu-NNS309 e la spedizione della dose al centro. 68Ga-NNS309 e 177Lu-NNS309 sono considerati prodotti medicinali sperimentali (PME) in questo protocollo.
Le strutture partecipanti possono richiedere che i pazienti trascorrano la notte in ospedale o in un'altra struttura durante i giorni in cui il programma di valutazione è intensivo (ad es., imaging e prelievo di sangue per le valutazioni di dosimetria 177Lu-NNS309). Questa decisione si basa sulle normative locali, sul giudizio medico e sulle preferenze del paziente. La prolungamento della degenza ospedaliera può essere considerato in base allo stato generale dei pazienti valutato dal medico dello studio.
(BASEC)
Disease under investigation
Adenocarcinoma duttale pancreatico (ADP) localmente avanzato o metastatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma mammario (CM) duttale e lobulare HR+/HER2-, carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e carcinoma colorettale (CRC).
(BASEC)
• ADP di tipo non squamoso localmente avanzato, non resecabile o metastatico con progressione della malattia dopo almeno 1 linea di trattamento, o intolleranza a quest'ultimo • NSCLC di tipo non squamoso localmente avanzato, non resecabile o metastatico con progressione della malattia dopo almeno 1 linea di trattamento o intolleranza a quest'ultimo • CM duttale o lobulare HR+/HER2- localmente avanzato non resecabile o metastatico con progressione della malattia dopo almeno 1 linea di trattamento o intolleranza a quest'ultimo (BASEC)
Exclusion criteria
• I pazienti con assorbimento non tumorale del 68Ga-NNS309 nei tessuti o organi che, a giudizio dei medici dello studio, aumentano il rischio associato al trattamento con 177Lu-NNS309, non saranno idonei al trattamento con 177Lu-NNS309. Ciò può includere, ma non è limitato a, processi fibrosi che coinvolgono il fegato, i reni o i polmoni. • Conteggio assoluto dei neutrofili (NAN) < 1,5 x 10^9/l, emoglobina < 10 g/dl o conteggio piastrinico < 100 x 10^9/l • Chiarimento della creatinina < 60 ml/min (BASEC)
Trial sites
Geneva
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi 14 6343 Rotkreuz
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Mathilde Ritter
+41797926732
mathilde.ritter@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG Suurstoffi 14 6343 Rotkreuz
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Geneva
(BASEC)
Date of authorisation
11.02.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
Phase I open-label, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, dosimetry, and preliminary activity of [177Lu]Lu-NNS309 in patients with pancreatic, lung, breast and colorectal cancers (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available