Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von YTB323 bei Teilnehmern mit schwerem, refraktärem systemischen Lupus erythematodes (srSLE)
Summary description of the study
Patienten mit schwerem, refraktärem systemischem Lupus erythematodes (srSLE) haben auf immunsuppressive und biologische Therapien nicht angesprochen. In dieser Studie untersuchen wir, ob die CAR-T Behandlung namens YTB323 bei Teilnehmern mit srSLE sicher und wirksam ist. CAR-T Behandlung ist ein neuartiger Ansatz, bei welchem die eigenen Immunzellen eines Patienten, insbesondere seine T-Zellen, gesammelt und zur Behandlung seiner Krankheit eingesetzt werden. Die T-Zellen der Patienten werden während der sogennannten Leukapherese gesammelt und an das Labor des Herstellers geschickt. Im Labor werden sie durch Einfügen eines Stücks DNA verändert. Die DNA ist die Substanz, die die Erbinformation eines Organismus enthält. Das eingefügte Stück DNA ermöglicht es den T-Zellen, Kontaktstellen auf ihrer Oberfläche zu bilden (sogenannte Rezeptoren). Die Struktur dieser künstlich geschaffenen Kontaktstellen passt zur Oberfläche bestimmter Immunzellen wie ein Schlüssel zu einem Schloss. Dies hilft bei der Bekämpfung und Zerstörung von Immunzellen wie den B-Zellen, die bei Lupus eine tragende Rolle spielen. Alle Teilnehmer, die für diese Studie infrage kommen, werden mit YTB323 behandelt. Vor Erhalt der YTB323-Infusion, bekommen die Patienten eine lymphodepletierende Therapie mit einer Kombination aus den beiden Medikamenten Fludarabin und Cyclophosphamid. Nach der Studienbehandlung müssen die Patienten für etwa 2 Wochen zur engmaschigen Überwachung im Spital bleiben. Die Teilnahme an dieser Studie dauert etwa 2 Jahre und 3 Monate. Nach Abschluss der Studie werden alle Patienten gebeten, an einer langfristigen Sicherheitsnachbeobachtung teilzunehmen, die jährliche Nachbeobachtungsbesuche im Prüfzentrum und telefonische Nachbeobachtungsanrufe alle 3 Monate für weitere 13 Jahre umfasst.
(BASEC)
Intervention under investigation
YTB323-Infusion nach einer lymphodepletierenden Therapie mit den beiden Medikamenten Fludarabin und Cyclophosphamid mit oder ohne zulässige Begleitmedikation bei Lupus.
(BASEC)
Disease under investigation
Erwachsene Patienten mit schwerem, refraktärem systemischen Lupus erythematodes (srSLE)
(BASEC)
1. Angemessene Nieren-, Leber-, Herz-, hämatologische und pulmonale Funktion 2. Männer und Frauen mit SLE, die zum Zeitpunkt der Untersuchung ≥18 Jahre und ≤65 Jahre alt sind und die Klassifizierungskriterien der Europäischen Liga gegen Rheuma (EULAR)/des American College of Rheumatology (ACR) 2019 für SLE erfüllen. 3. Nichtansprechen auf zwei oder mehr immunsuppressive Standardtherapien (BASEC)
Exclusion criteria
1 Klinisch signifikante aktive, opportunistische, chronische oder rezidivierende Infektionen, die einen Monat vor oder während des Screenings bestätigt wurden. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mindestens eine schwere Infektion hatten, die einen längeren Krankenhausaufenthalt auf der Intensivstation erforderlich machte, und/oder mindestens eine schwere Infektion, die einen längeren Krankenhausaufenthalt innerhalb eines Jahres vor dem Screening erforderlich machte. 2. Unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenkrankheiten oder andere Krankheiten, die nicht mit SLE zusammenhängen und die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die Lymphodepletion und die CD19-CAR-T-Zelltherapie zu tolerieren 3. Jeder akute, schwere, lupusbedingte Schub während des Screenings, der eine sofortige Behandlung erfordert und/oder die immunsuppressive Auswaschung unmöglich macht, so dass der Patient nach dem Urteil des Prüfers für eine CD19-CAR-T-Therapie nicht in Frage kommt, wie z. B. ein akuter Lupus des zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. Psychose, Epilepsie) oder ein schweres Antiphospholipid-Syndrom (BASEC)
Trial sites
Bern, Lausanne
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Juliane Kühn
+41 41 763 71 11
juliane.kuehn@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
26.10.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
An open-label, multi-center, phase 1/2 study to assess safety, efficacy and cellular kinetics of YTB323 in participants with severe, refractory systemic lupus erythematosus (srSLE) (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available