Eine Kombinationstherapie-Studie unter Verwendung eines adaptiven Plattform-Designs für Kinder und junge Erwachsene mit diffusen Mittellinien-Gliomen (DMGs) einschliesslich diffuser intrinsischer Pons- Gliome (DIPGs) bei Erstdiagnose, nach der Strahlentherapie und zum Zeitpunkt der Progredienz

Australia, Israel, Netherlands, New Zealand, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05009992 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Combination Therapy Trial using an Adaptive Platform Design for Children and Young Adults with Diffuse Midline Gliomas (DMGs) including Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas (DIPGs) at Initial Diagnosis, Post-Radiation Therapy and at Time of Progression (BASEC)

Academic title
Eine Kombinationstherapiestudie mit einem adaptiven Plattformdesign für Kinder und junge Erwachsene mit diffusen Mittellinien-Gliomen (DMGs), einschließlich diffuser intrinsischer pontiner Gliome (DIPGs) bei Erstdiagnose, nach Strahlentherapie und zum Zeitpunkt der Progression (ICTRP)

Public title
Kombinationstherapie zur Behandlung von diffusen Mittellinien-Gliomen (ICTRP)

Disease under investigation
Diffuses intrinsisches pontines Gliom, diffuses Mittellinien-Gliom, H3 K27M-mutiert, rezidivierendes diffuses intrinsisches pontines Gliom, rezidivierendes diffuses Mittellinien-Gliom, H3 K27M-mutiert, rezidivierendes WHO-Grad-III-Gliom, WHO-Grad-III-Gliom (ICTRP)

Intervention under investigation
Medikament: ONC201, Strahlung: Strahlentherapie, Medikament: Paxalisib (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
not available

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

GESCHLOSSEN FÜR DIE EINWIRKUNG: KOHOORTE 1A UND 1B: (Teilnehmer mit neu diagnostiziertem DMG vor
Strahlentherapie)

- Neue Diagnose eines DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt, einschließlich
Rückenmarkstumoren. In Kohorte 1B ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG
obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG übereinstimmen, einschließlich diffuses Mittellinien
Gliom Histon 3 Lysin 27 - mutiert (H3K27M) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad
III und IV H3 Wildtyp-Gliome.

- Muss innerhalb von 6 Wochen nach der Diagnose beginnen, um die Standardbehandlung mit Strahlentherapie im
Rahmen der Studie.

GESCHLOSSEN FÜR DIE EINWIRKUNG: : KOHOORTE 2A UND 2B: (Teilnehmer mit DMG, die die
Strahlentherapie abgeschlossen haben)

- Diagnose eines DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt, einschließlich
Rückenmarkstumoren, die die vollständige Standardbehandlung mit Strahlentherapie abgeschlossen haben. In Kohorte
2B ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG obligatorisch und die Pathologie muss
mit einem DMG übereinstimmen, einschließlich diffuses Mittellinien-Gliom H3K27M-mutiert WHO-Grad III
und IV H3 Wildtyp-Gliome.

- Teilnehmer müssen sich innerhalb von 4-14 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie befinden. Die Strahlung sollte
innerhalb von 6 Wochen nach der Diagnose begonnen haben.

GESCHLOSSEN FÜR DIE EINWIRKUNG: : KOHOORTE 3A UND 3B: (Teilnehmer mit DMG bei Progression)

- Diagnose eines rezidivierenden DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt,
einschließlich Rückenmarkstumoren, die die vollständige Standardbehandlung mit Strahlentherapie abgeschlossen haben.
In Kohorte 3B ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG obligatorisch und die Pathologie
muss mit einem DMG übereinstimmen, einschließlich diffuses Mittellinien-Gliom H3K27M-mutiert WHO
Grad III und IV H3 Wildtyp-Gliome.

- Teilnehmer müssen einen Nachweis über die Progression haben und dürfen keine Behandlung
für diese Progression erhalten haben und dürfen zuvor keine Re-Bestrahlung erhalten haben.

Kohorte 4A^1 und 4B^1 (Teilnehmer mit neu diagnostiziertem DMG vor der Strahlung):

- Neue Diagnose eines DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt, einschließlich
Rückenmarkstumoren. In Kohorte 4B^1 ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG
obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG diffuses Mittellinien-Gliom
H3K27-verändert übereinstimmen.

- Derzeit nicht für andere klinische Studien, die die Verabreichung von
ONC201 einschließen, berechtigt.

- Muss in der Lage sein, innerhalb von 6 Wochen nach der Diagnose mit der Standardbehandlung der Strahlentherapie
im Rahmen der Studie zu beginnen.

Kohorte 4A^2 und 4B^2 (Teilnehmer mit neu diagnostiziertem DMG, die die
Strahlentherapie abgeschlossen haben):

- Diagnose eines DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt, einschließlich
Rückenmarkstumoren, die die vollständige Standardbehandlung mit Strahlentherapie abgeschlossen haben. In Kohorte
4B^2 ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG obligatorisch und die Pathologie muss
mit einem DMG einschließlich diffuses Mittellinien-Gliom H3K27-verändert übereinstimmen.

- Derzeit nicht für andere klinische Studien, die die Verabreichung von
ONC201 einschließen, berechtigt.

- Teilnehmer müssen sich innerhalb von 4-14 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie befinden und dürfen keine
zusätzliche Therapie über den Abschluss der Strahlentherapie hinaus erhalten haben. Die Strahlung sollte
innerhalb von 6 Wochen nach der Diagnose begonnen haben.

Kohorte 4A^3 und 4B^3 (Teilnehmer mit DMG bei Progression):

- Diagnose eines rezidivierenden DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt,
einschließlich Rückenmarkstumoren, die die vollständige Standardbehandlung mit Strahlentherapie abgeschlossen haben.
In Kohorte 4B^3 ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG obligatorisch und die Pathologie
muss mit einem DMG einschließlich diffuses Mittellinien-Gliom H3K27-verändert übereinstimmen.

- Derzeit nicht für andere klinische Studien, die die Verabreichung von
ONC201 einschließen, berechtigt.

- Teilnehmer müssen einen Nachweis über die Progression haben und dürfen keine Behandlung
für diese Progression erhalten haben und dürfen zuvor keine Re-Bestrahlung erhalten haben.

Kohorte 5^1 (Teilnehmer vor der Strahlung):

- Diagnose eines DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt, einschließlich
Rückenmarkstumoren. In Kohorte 5^1 ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG
obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG diffuses Mittellinien-Gliom
H3K27-verändert übereinstimmen.

- Derzeit nicht für andere klinische Studien, die die Verabreichung von
ONC201 einschließen, berechtigt.

- Muss in der Lage sein, innerhalb von 6 Wochen nach der Diagnose mit der Standardbehandlung der Strahlentherapie
im Rahmen der Studie zu beginnen.

- Multifokale und leptomeningeale Erkrankungen sind für Kohorte 5 berechtigt.

- Der Tumor des Teilnehmers muss eine der folgenden molekularen Veränderungen aufweisen,
die als ansprechbar durch ein zugelassenes Mittel gelten:

- BRAFV600E

- PDGFRA (DNA-Punktmutation oder Amplifikation mit >=5 Kopien)

- FGFR1 (DNA-Punktmutation, Genfusionen oder Amplifikation mit >=5 Kopien)

- NF1

Kohorte 5^2 (Teilnehmer nach der Strahlung):

- Diagnose eines DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt, einschließlich
Rückenmarkstumoren. In Kohorte 5^2 ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von DMG
obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG diffuses Mittellinien-Gliom
H3K27-verändert übereinstimmen.

- Derzeit nicht für andere klinische Studien, die die Verabreichung von
ONC201 einschließen, berechtigt.

- Teilnehmer müssen sich innerhalb von 4-14 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie befinden und dürfen keine
zusätzliche Therapie über den Abschluss der Strahlentherapie hinaus erhalten haben. Die Strahlung sollte
innerhalb von 6 Wochen nach der Diagnose begonnen haben.

- Multifokale und leptomeningeale Erkrankungen sind für Kohorte 5 berechtigt.

- Der Tumor des Teilnehmers muss eine der folgenden molekularen Veränderungen aufweisen,
die als ansprechbar durch ein zugelassenes Mittel gelten:

- BRAFV600E

- PDGFRA (DNA-Punktmutation oder Amplifikation mit >=5 Kopien)

- FGFR1 (DNA-Punktmutation, Genfusionen oder Amplifikation mit >=5 Kopien)

- NF1

Kohorte 5^3 (Teilnehmer mit Progression):

- Diagnose eines rezidivierenden DMG mit Bildgebung und/oder Pathologie, die mit einem DMG übereinstimmt,
einschließlich Rückenmarkstumoren. In Kohorte 5^3 ist eine vorherige Tumorgewebebestätigung von
DMG obligatorisch und die Pathologie muss mit einem DMG einschließlich diffuses
Mittellinien-Gliom H3K27-verändert übereinstimmen.

- Derzeit nicht für andere klinische Studien, die die Verabreichung von
ONC201 einschließen, berechtigt.

- Teilnehmer müssen einen Nachweis über die Progression haben und dürfen keine Behandlung
für diese Progression erhalten haben und dürfen zuvor keine Re-Bestrahlung erhalten haben.

- Multifokale und leptomeningeale Erkrankungen sind für Kohorte 5 berechtigt.

- Der Tumor des Teilnehmers muss eine der folgenden molekularen Veränderungen aufweisen,
die als ansprechbar durch ein zugelassenes Mittel gelten:

- BRAFV600E

- PDGFRA (DNA-Punktmutation oder Amplifikation mit >=5 Kopien)

- FGFR1 (DNA-Punktmutation, Genfusionen oder Amplifikation mit >=5 Kopien)

- NF1

Alle Kohorten

- Alter 2 bis 39 Jahre

- Teilnehmer müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben und
über das Fenster für erwartete anhaltende akute Toxizitäten hinaus sein. Eine beliebige Anzahl von vorherigen
Therapien ist erlaubt.

- Das Körpergewicht des Teilnehmers muss über dem Minimum liegen, das erforderlich ist, damit der Teilnehmer
ONC201 erhalten kann (mindestens 10 Kilogramm (kg))

- Von der (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
not available

not available

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation;Mithil Prasad Foundation;Storm the Heavens Fund;National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) (ICTRP)

Additional contacts
Sabine Mueller, MD, PhD;Kelly Hitchner, PNOC022@ucsf.edu, (415) 502-1600, University of California, San Francisco, (ICTRP)

Secondary trial IDs
NCI-2021-08386, 1R01NS124607-01, 200821 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05009992 (ICTRP)