Phase-3-Studie, offen, randomisiert, mit LOXO-305 im Vergleich zur Wahl des Prüfers von Idelalisib plus Rituximab oder Bendamustin plus Rituximab bei chronischer lymphatischer Leukämie/kleinzelligem Lymphom, das zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurde (BRUIN CLL-321)

Australia, Austria, Belgium, Canada, China, Croatia, Czechia, France, Germany, Hungary, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Poland, Russian Federation, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04666038 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3 Open-Label, Randomized Study of LOXO-305 versus Investigator’s Choice of Idelalisib plus Rituximab or Bendamustine plus Rituximab in BTK Inhibitor Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (BRUIN-CLL-321) (BASEC)

Academic title
Eine Phase-3-Studie mit offenem Design und randomisierter Zuteilung zu LOXO-305 versus Wahl des Prüfarztes von Idelalisib plus Rituximab oder Bendamustin plus Rituximab bei BTK-Inhibitor vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischen Lymphom (BRUIN CLL-321) (ICTRP)

Public title
Studie zu LOXO-305 (Pirtobrutinib) versus Wahl des Prüfarztes (Idelalisib plus Rituximab oder Bendamustin plus Rituximab) bei Patienten mit zuvor behandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) (ICTRP)

Disease under investigation
Chronische lymphatische Leukämie, Kleines lymphatisches Lymphom (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: Pirtobrutinib, Arzneimittel: Idelalisib, Arzneimittel: Bendamustin, Arzneimittel: Rituximab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuteilung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Design). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Bestätigte Diagnose von CLL/SLL, die eine Therapie erfordert, wie von den iwCLL 2018-Kriterien definiert.

- Zuvor behandelt mit einem kovalenten BTK-Inhibitor.

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

- Absolute Neutrophilenzahl = 0,75 10^9/L ohne Unterstützung durch Granulozyten-koloniestimulierenden Faktor oder = 0,50 10^9/L bei Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung, die als beeinträchtigend für die Hämatopoese angesehen wird. Unterstützung durch Granulozyten-koloniestimulierenden Faktor ist bei Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung erlaubt.

- Hämoglobin = 8 g/dL oder = 6 g/dL bei Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung, die als beeinträchtigend für die Hämatopoese angesehen wird. Transfusionsunterstützung ist bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung erlaubt.

- Thrombozyten = 50 10^9/L. Wenn ein Prüfarzt Bendamustin/Rituximab als Behandlung der Arm B gewählt hat, müssen die Thrombozyten = 75 10^9/L sein. Patienten können unter diesen Schwellenwerten eingeschrieben werden, wenn der Prüfarzt feststellt, dass die Zytopenie mit einer Knochenmarkbeteiligung in Zusammenhang steht, die als beeinträchtigend für die Hämatopoese angesehen wird. Patienten mit einer Thrombozytenzahl < 30 x 10^9/L sind ausgeschlossen.

- AST und ALT = 3,0 x obere Grenze des Normalwerts (ULN).

- Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN.

- Geschätzte Kreatinin-Clearance von = 30 mL/min.

Ausschlusskriterien:

- Bekannte oder vermutete Richter-Transformation zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Einschreibung.

- Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch CLL/SLL.

- Aktuelle medikamenteninduzierte Leberschädigung.

- Aktive unkontrollierte Autoimmunzytopenie.

- Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung.

- Vorgeschichte einer allogenen oder Stammzelltransplantation (SCT) oder einer Therapie mit chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CAR-T) innerhalb der letzten 60 Tage.

- Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.

- Bekannte aktive Zytomegalovirus (CMV)-Infektion.

- Aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale, fungale oder parasitäre Infektion.

- Bekannte HIV-Infektion, unabhängig von der CD4-Zahl.

- Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder entzündliche Darmerkrankung.

- Vorherige Exposition gegenüber nicht-kovalenten (reversiblen) BTK-Inhibitoren.

- Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin oder einem anderen Vitamin-K-Antagonisten benötigen.

- Aktuelle Behandlung mit starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren.

- Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.

- Patienten mit folgender Überempfindlichkeit:

1. Bekannte Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, gegen irgendeine Komponente oder Hilfsstoff von LOXO-305. Für Patienten, die Idelalisib erhalten sollen, bekannte Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, gegen irgendeine Komponente oder Hilfsstoff von Idelalisib. Für Patienten, die Bendamustin erhalten sollen, bekannte Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, gegen irgendeine Komponente oder Hilfsstoff von Bendamustin.

2. Vorherige signifikante Überempfindlichkeit gegen Rituximab. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch das unabhängige Überprüfungskomitee (IRC) (ICTRP)

PFS, bewertet durch den Prüfarzt; Gesamtüberleben (OS); Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT); Ereignisfreies Überleben (EFS); Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR), bewertet durch den Prüfarzt; Zeit bis zur Verschlechterung (TTW) der mit CLL/SLL verbundenen Symptome; Zeit bis zur Verschlechterung (TTW) der körperlichen Funktion (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Eli Lilly and Company (ICTRP)

Additional contacts
Marisa Hill, MD, Loxo Oncology, Inc. (ICTRP)

Secondary trial IDs
J2N-OX-JZNN, LOXO-BTK-20020, 18073 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666038 (ICTRP)