Studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di JCAR017 con il trattamento standard negli adulti con linfoma non Hodgkin a cellule B aggressivo
Summary description of the study
Lo scopo di questo studio è confrontare lo standard attuale di trattamento per un tipo di cancro aggressivo chiamato linfoma non Hodgkin a cellule B (NHL) con una terapia chiamata « JCAR017 ». La terapia JCAR017 è una terapia sperimentale che non è ancora sul mercato o approvata per l'uso negli esseri umani. Nella malattia in studio, le cellule T (un componente delle cellule immunitarie) non sono in grado di riconoscere le cellule linfomatose malate nel corpo, impedendo così al sistema immunitario di distruggerle. Nella terapia con cellule T JCAR017, le proprie cellule T del paziente vengono prelevate e poi modificate affinché queste cellule T modificate possano riconoscere e distruggere le cellule linfomatose malate. Nell'ambito di questo studio, alcune delle cellule T vengono prelevate dal sangue del paziente e poi modificate in laboratorio. Con tecniche di modifica genetica, viene aggiunto un gene alle cellule T. Queste cellule T modificate (chiamate cellule T JCAR017) possono essere in grado di legarsi alle cellule linfomatose malate e distruggerle. Le cellule T JCAR017 vengono somministrate al corpo tramite infusione. Si prevede che circa 182 pazienti in tutto il mondo partecipino a questo studio. La durata dello studio per un singolo paziente è di circa 3 anni al massimo.
(BASEC)
Intervention under investigation
Questo studio ha tre fasi: fase pre-trattamento, fase di trattamento e fase post-trattamento.
Fase pre-trattamento:
Esame preliminare per determinare l'idoneità allo studio (può durare fino a tre settimane) e leucafere (una procedura in cui alcune cellule immunitarie vengono prelevate dal corpo). La procedura di leucafere dura da 2 a 4 ore. Viene creato un accesso venoso in entrambi i bracci. Dal primo accesso viene prelevato sangue e filtrato da una macchina che raccoglie le cellule immunitarie. Il resto del sangue viene quindi reinfuso nel corpo attraverso il secondo accesso.
Fase di trattamento:
Un programma informatico assegnerà ai pazienti casualmente - come il lancio di una moneta - uno dei seguenti due gruppi di trattamento: braccio A (trattamento standard) o braccio B (trattamento con JCAR017). I pazienti hanno quindi le stesse possibilità di essere assegnati al braccio A (trattamento standard) o al braccio B (JCAR017). Se i pazienti assegnati al braccio A non rispondono adeguatamente al trattamento (progressione o recidiva della malattia), possono ricevere JCAR017.
– Braccio A: Vengono effettuati tre cicli di trattamento standard, seguiti da una chemioterapia ad alta dose somministrata per via endovenosa, seguita da un trapianto di cellule staminali.
– Braccio B: Se è necessario un trattamento per controllare la malattia, viene somministrata una chemioterapia durante il periodo necessario per produrre le cellule JCAR017. Questo è chiamato «chemioterapia di ponte». 5-7 giorni prima dell'infusione delle cellule JCAR017 prodotte, viene somministrata una chemioterapia per 3 giorni affinché le cellule T JCAR017 possano moltiplicarsi nel corpo. Dopo l'infusione delle cellule JCAR017, viene effettuato un attento monitoraggio degli effetti collaterali per almeno 4 settimane, e in alcuni casi può essere necessaria un'ospedalizzazione per le prime due settimane.
Fase post-trattamento: Visite programmate circa nei mesi 5, 6, 9, 12, 18, 24 e 36 dopo l'assegnazione a uno dei due bracci (A o B) per monitorare continuamente e da vicino lo stato di salute.
(BASEC)
Disease under investigation
cancro aggressivo (a crescita rapida) chiamato linfoma non Hodgkin a cellule B (NHL), che è tornato dopo un miglioramento tramite un trattamento precedente o non risponde al trattamento attuale
(BASEC)
- un linfoma a grandi cellule B diffuso (gonfiore dei linfonodi) o un linfoma a cellule B ad alto grado - risposta insufficiente al trattamento di prima linea o recidiva della malattia entro 12 mesi - funzioni organiche adeguate e accesso ai vasi sanguigni per la leucafere (una procedura in cui alcune cellule immunitarie vengono prelevate dal corpo) (BASEC)
Exclusion criteria
- non idoneo per chemioterapia ad alta dose e trapianto di cellule staminali - trapianto di cellule staminali programmato da altre cellule staminali diverse dalle proprie - storia di altre malattie maligne con alcune eccezioni, a meno che il paziente non sia stato esente dalla malattia per almeno 2 anni (BASEC)
Trial sites
Bern
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
Contact Person Switzerland
PD Dr. med. U. Novak
+41 79 794 88 53
Urban.novak@clutterinsel.ch(BASEC)
General Information
Bristol-Myers Squibb
(ICTRP)
Scientific Information
Bristol-Myers Squibb
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
27.11.2019
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03575351 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
Uno studio globale randomizzato multicentrico di fase 3 di JCAR017 rispetto allo standard di cura in soggetti adulti con linfomi aggressivi a cellule B non-Hodgkin recidivanti o refrattari di secondo livello, idonei per trapianto (TRANSFORM). (ICTRP)
Public title
Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di JCAR017 rispetto allo standard di cura in soggetti adulti con linfomi aggressivi a cellule B non-Hodgkin recidivanti o refrattari ad alto rischio, idonei per trapianto (ICTRP)
Disease under investigation
Linfoma, Non-Hodgkin (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Standard di cura; Genetico: JCAR017 (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
1. Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Stato di performance del gruppo cooperativo oncologico orientale (ECOG) = 1.
3. Linfoma a cellule B diffuse di grandi dimensioni (DLBCL) NOS (de novo o trasformato da NHL indolente), linfoma a cellule B ad alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 con istologia DLBCL (linfoma a doppio/triplo colpo [DHL/THL]), linfoma a cellule B grandi mediastinici primari (PMBCL), linfoma a cellule B grandi ricco di T cellule/storia (THRBCL) o linfoma follicolare di grado 3B. Deve essere disponibile materiale tumorale sufficiente per la conferma da parte della patologia centrale.
4. Refrattario o recidivante entro 12 mesi dalla terapia di prima linea contenente anticorpi anti-CD20 e antracicline.
5. Lesione positiva all'analisi della tomografia a emissione di positroni (PET) con [18F] fluorodeossiglucosio (FDG) allo screening. (Punteggio di Deauville 4 o 5)
6. Funzione organica adeguata
7. I partecipanti devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci
Criteri di esclusione:
1. Soggetti non idonei per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
2. Soggetti previsti per sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche.
3. Soggetti con linfoma a cellule B grandi primario cutaneo, DLBCL positivo per EBV (virus di Epstein-Barr), linfoma di Burkitt o trasformazione da leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico piccolo (trasformazione di Richter).
4. Soggetti con storia pregressa di neoplasie, diverse da NHL aggressivi R/R, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per = 2 anni, ad eccezione delle seguenti neoplasie non invasive:
- Carcinoma basocellulare della pelle
- Carcinoma squamoso della pelle
- Carcinoma in situ della cervice
- Carcinoma in situ della mammella
- Riscontro istologico incidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, nodi, metastasi]) o carcinoma prostatico curabile.
- Altro tumore solido di stadio 1 completamente asportato con basso rischio di recidiva
5. Trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica precedente.
6. Soggetti che hanno ricevuto terapia mirata al CD19 in precedenza.
7. Soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva sono esclusi. I soggetti con esame della reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo per carico virale per epatite B o C sono ammessi. I soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo anti-core dell'epatite B con carico virale negativo sono idonei e dovrebbero essere considerati per la terapia antivirale profilattica. I soggetti con storia di o HIV attivo sono esclusi.
8. Soggetti con infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (inclusa la tubercolosi) nonostante un trattamento antibiotico appropriato o altro trattamento.
9. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva.
10. Storia di una delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima della firma dell'ICF: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definito dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o stenting, infarto miocardico, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
11. Storia o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (CNS) clinicamente rilevante
12. Donne in gravidanza o in allattamento (lattazione). (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per Comitato di Revisione Indipendente (IRC) (ICTRP)
Tasso di Risposta Completa (CRR); Numero di Partecipanti con Risposta Completa (CR); Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Sopravvivenza complessiva (OS); Tasso di Risposta Complessiva (ORR); Durata della Risposta (DoR) per Comitato di Revisione Indipendente (IRC); Numero di Partecipanti con Sopravvivenza Libera da Progressione nella Prossima Linea di Trattamento (PFS-2); Tasso di Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS); Tasso di Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS); Tasso di Sopravvivenza Complessiva (OS); Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAEs); Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Gravi Emergenti dal Trattamento (TEAEs); Cambiamento dal Baseline nei Parametri Ematologici 1: Emoglobina; Cambiamento dal Baseline nei Parametri Ematologici Selezionati 2; Cambiamento dal Baseline nei Parametri Chimici Selezionati 1; Cambiamento dal Baseline nei Parametri Chimici Selezionati 2; Tasso di Risposta Complessiva (ORR) per Sottogruppi; Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS) per Sottogruppi; Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) per Sottogruppi; Sopravvivenza Complessiva (OS) per Sottogruppi; Cambiamento dal Baseline nel Questionario sulla Qualità della Vita C30 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30); Cambiamento dal Baseline nella Sottoscala di Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro-Linfoma (FACT-Lym); Risultati sull'Utilizzo delle Risorse Ospedaliere (HRU); Percentuale di Partecipanti che Completano la Chemioterapia ad Alta Dose (HDCT); Percentuale di Partecipanti che Completano il Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche (HSCT) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb (ICTRP)
Secondary trial IDs
U1111-1213-1944, 2018-000929-32, JCAR017-BCM-003 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03575351 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available