SAKK 07/17 - Behandlung von Nierenkrebs durch Immuntherapie mit Nivolumab und Ipilimumab

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT03297593 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
SAKK 07/17 Nivolumab in combination with Ipilimumab in patients with metastatic renal cell carcinoma: A multicenter single-arm phase lI trial (BASEC)

Academic title
Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom: Eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie (ICTRP)

Public title
Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (ICTRP)

Disease under investigation
Nierenzellkarzinom (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: Nivolumab Arzneimittel: Ipilimumab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Schriftliche informierte Einwilligung gemäß Schweizer Recht und ICH/GCP-Vorschriften vor
der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren

- Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes
klarzelliges RCC, das nicht operabel oder mit definitiver Radiotherapie behandelbar ist und
eine systemische Therapie erfordert

- Patient in der Lage und bereit, serielle Biopsien und Blutentnahmen (initial, nach
14 Wochen (außer für Patienten in der Erweiterungsgruppe) und bei Progression) bereitzustellen.

- Messbare Erkrankung

- Bei Patienten in der zweiten Linie muss die vorherige Therapie mindestens 2
Wochen vor der Registrierung beendet werden

- Alter = 18 Jahre

- WHO-Leistungsstatus von 0-1

- Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl = 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl = 100 x 10^9/L

- Leberfunktion: Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert = 3,0 x ULN), AST, ALT und AP = 2,5 x ULN (= 5 x ULN, wenn signifikante hepatische Metastasen als Ursache für die Enzymerhöhung vermutet werden)

- Nierenfunktion: eGFR > 20 mL/min/1,732

- Herzfunktion: NYHA = 2. Bei Herzinsuffizienz NYHA 1 oder 2, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) = 35%, bestimmt durch Echokardiographie (ECHO) oder multigated acquisition (MUGA)-Scan

- Frauen mit gebärfähigem Potenzial verwenden wirksame Verhütungsmittel, sind nicht
schwanger oder stillend und stimmen zu, während der Studienbehandlung und
für 5 Monate danach nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor der
Aufnahme in die Studie ist für alle Frauen mit gebärfähigem Potenzial erforderlich.

- Männer stimmen zu, während der Studienbehandlung und für 5 Monate
danach kein Kind zu zeugen

Ausschlusskriterien:

- Unkontrollierte ZNS-Metastasen. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen (mindestens 2
Wochen nach Radiotherapie oder Operation und Steroiden mit Prednisonäquivalent von 10 mg
oder weniger) sind berechtigt

- Vorgeschichte einer hämatologischen oder primären soliden Tumormalignität, es sei denn, sie sind seit
mindestens 3 Jahren nach der Registrierung in Remission, mit Ausnahme von pT1-2 Prostatakrebs Gleason
Punktzahl < 6, adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertem nicht-melanom
Hautkrebs.

- Mehr als eine vorherige Linie systemischer Therapie für mRCC

- Vorherige Immuntherapie.

- Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung) Behandlung mit einem anderen
experimentellen Arzneimittel

- Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder Radiotherapie, außer zur lokalen Schmerzkontrolle
(Radiotherapie des Zielherdes nicht erlaubt)

- Immunsuppressive Medikamente (wie, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat,
Azathioprin und TNF-a-Blocker) innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung

Ausnahme:

- systemische Kortikosteroide in Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder
Äquivalent

- immunsuppressive Medikamente für Patienten mit Kontrastmittelallergien

- inhalative und intranasale Kortikosteroide

- Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung und für 30 Tage
nach der letzten Dosis eines der Studienmedikamente. Inaktivierte Viren, wie die im
Influenza-Impfstoff, sind erlaubt

- Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Diabetes mellitus
Typ II

- Humanes Immunschwächevirus (HIV)-Infektion oder aktive chronische Hepatitis C oder
Hepatitis B-Virus-Infektion oder jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine
intravenöse (iv) antimikrobielle Behandlung erfordert

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikament(e) oder gegen einen Bestandteil der Studienmedikament(e)

- Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder
geografische Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die geplante Staging, Behandlung und Nachsorge,
die Patientencompliance beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen könnte. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Gesamtansprechrate (ORR) (ICTRP)

Progressionsfreies Überleben (PFS);Dauer der Antwort (DOR);Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF);Gesamtüberleben (OS);Unerwünschte Ereignisse (AEs) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Frank Stenner, Prof;Heinz L?ubli, MD, Universit?tsspital Basel,Universit?tsspital Basel (ICTRP)

Secondary trial IDs
SAKK 07/17 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03297593 (ICTRP)