Studie zur Bewertung der Sicherheit von Anti-LAG-3 allein oder in Kombination mit Nivolumab bei der Behandlung von soliden Tumoren.

Australia, Austria, Canada, Denmark, Finland, France, Germany, Italy, Japan, Netherlands, Norway, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT01968109 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 1/2a Dose Escalation and Cohort Expansion Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-LAG-3 Monoclonal Antibody (BMS-986016) Administered Alone and in Combination with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Nivolumab, BMS-936558) in Advanced Solid Tumors (BASEC)

Academic title
Eine Phase I/2a Dosissteigerungs- und Kohortenexpansionsstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Anti-LAG-3 monoklonalem Antikörper (BMS-986016), der allein und in Kombination mit Anti-PD-1 monoklonalem Antikörper (Nivolumab, BMS-936558) bei fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wird (ICTRP)

Public title
Eine investigational Immuntherapiestudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Anti-LAG-3 mit und ohne Anti-PD-1 bei der Behandlung von soliden Tumoren (ICTRP)

Disease under investigation
Neoplasien nach Lokalisation (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologisch: Relatlimab, Biologisch: Nivolumab, Biologisch: BMS-986213 (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Für Dosissteigerung: Probanden mit Zervix-, Eierstock-, Blasen- und kolorektalem Krebs (CRC), Kopf- und Hals-, Magen- und hepatozellulärem Krebs, die naiv gegenüber Immunonkologie-Agenten sind, 1. Linie Melanom und 1. Linie/2. Linie NSCLC, Nierenzellkarzinom, die naiv gegenüber IO sind, NSCLC, das während oder nach der Therapie mit Anti-PD1/Anti-PDL-1 fortschreitet, und Melanom-Teilnehmer, die während oder nach der Behandlung mit Anti-PD1 oder Anti-PDL1 fortgeschritten sind, mit oder ohne Anti-CTLA-4.

- Für Dosisexpansion: alle oben genannten in der Steigerung, außer Zervix-, Eierstock- und CRC.

- Fortgeschritten oder intolerant gegenüber mindestens einem Standardbehandlungsregime, außer für Teilnehmer in 1. Linie Kohorten.

- ECOG-Leistungsstatus zwischen 0 und 2.

- Mindestens 1 Läsion mit messbarer Erkrankung zu Beginn.

- Verfügbarkeit einer bestehenden Tumorbiopsieprobe (und Zustimmung zur Durchführung einer prätherapeutischen Tumorbiopsie).

Ausschlusskriterien:

- Primäre zentrale Nervensystem (ZNS) Tumoren oder solide Tumoren mit ZNS-Metastasen als einzige aktive Krankheitsstelle.

- Autoimmunerkrankung.

- Enzephalitis, Meningitis oder unkontrollierte Anfälle im Jahr vor der informierten Zustimmung.

- Unkontrollierte ZNS-Metastasen.

Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien könnten gelten. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Anteil der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE); Anteil der Teilnehmer mit schweren unerwünschten Ereignissen (SAE); Anteil der Todesfälle; Anteil der Teilnehmer mit Laboranomalien im Blut; Anteil der Teilnehmer mit Laboranomalien im Blutserum; Anteil der Teilnehmer mit Laboranomalien im Urin; Objektive Ansprechrate (ORR); Krankheitskontrollrate (DCR); Dauer der Antwort (DOR); Anzahl der AEs im breiten MedDRA Anaphylaktische Reaktion SMQ; Anteil der Teilnehmer mit AEs, die zur Beendigung der Behandlung führten. (ICTRP)

Maximale beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Zeitpunkt der maximalen beobachteten Serumkonzentration (Tmax) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Trough beobachtete Serumkonzentration (Ctrough) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Konzentration am Ende eines Dosisintervalls (Ctau) [z.B.: Konzentration nach 336 Stunden] von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Dosisintervall [AUC(TAU)] von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Gesamtkörperclearance (CLT) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Verteilungsvolumen im steady state (Vss) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Effektive Eliminationshalbwertszeit, die den Grad der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) Akkumulation erklärt (T-HALFeff AUC) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Effektive Eliminationshalbwertszeit, die den Grad der Cmax-Akkumulation erklärt (T-HALFeff Cmax) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Akkumulationsindex; Verhältnis von AUC(TAU) im steady state zu AUC(TAU) nach der ersten Dosis (AI_AUC) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Cmax-Akkumulationsindex; Verhältnis von Cmax im steady state zu Cmax nach der ersten Dosis (AI_Cmax) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Ctau-Akkumulationsindex; Verhältnis von Ctau im steady state zu Ctau nach der ersten Dosis (AI_Ctau) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Grad der Fluktuation (DF) oder Fluktuationsindex ([Cmax - Ctau]/Css,avg]) von BMS-986016, die sowohl allein als auch in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird; Immunogenität gemessen durch Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA) für BMS-986016 (alle Teilnehmer) und Nivolumab; QTc-Intervall aus zentral gelesenen Elektrokardiogrammen (EKGs); Beste Gesamtansprechrate (BOR); ORR; DCR; Dauer der Antwort (DOR); Progressionsfreie Überlebensraten (PFS); Gesamtüberleben (OS); Anzahl der AEs im engen MedDRA Anaphylaktische Reaktion SMQ. (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb (ICTRP)

Secondary trial IDs
2023-508067-70, CA224-020 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01968109 (ICTRP)