PALLAS: Uno studio di ricerca sulla terapia ormonale standard combinata con Palbociclib rispetto alla sola terapia ormonale standard nei pazienti con cancro al seno in stadio precoce
Summary description of the study
Il cancro al seno positivo ai recettori ormonali è la forma di cancro al seno più comunemente diagnosticata, colpendo ogni anno diverse migliaia di pazienti. Anche se molti pazienti diagnosticati con cancro al seno HR+/HER2- hanno una buona prognosi di guarigione grazie a una terapia locale e sistemica ottimale, un numero significativo di pazienti sperimenterà una recidiva della loro malattia. Il miglioramento dell'efficacia delle terapie endocrine e il ritardo nell'insorgenza delle resistenze portano un beneficio significativo a un gran numero di pazienti affetti da cancro al seno e rimangono un bisogno medico. Palbociclib è un farmaco che potrebbe fermare la crescita delle cellule tumorali. I dati di studi precedenti con Palbociclib indicano che Palbociclib in combinazione con la terapia ormonale standard può prolungare la sopravvivenza senza malattia. Il profilo degli effetti collaterali di Palbociclib era adeguato, con l'effetto collaterale più comune, la neutropenia, che di solito si normalizzava rapidamente ed era ben trattabile. L'obiettivo dello studio Pallas è determinare se la somministrazione aggiuntiva di Palbociclib alla terapia ormonale standard fornisca un beneficio aggiuntivo rispetto a una terapia ormonale standard senza Palbociclib per il cancro al seno HR+/HER2- in stadio precoce. I pazienti saranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi di trattamento tramite computer. La terapia ormonale standard sarà stabilita dal medico sperimentatore. I pazienti assegnati al gruppo di trattamento con il farmaco in studio riceveranno per 2 anni una compressa di Palbociclib 125 mg al giorno per 21 giorni, seguita da una pausa di 7 giorni (denominato ciclo di 28 giorni) oltre alla terapia ormonale standard, che sarà assunta per un totale di 5 anni. Dopo la conclusione della terapia ormonale, i pazienti saranno seguiti per ulteriori 5 anni.
(BASEC)
Intervention under investigation
Confronto della sopravvivenza senza malattia dopo la somministrazione di una combinazione di almeno 5 anni di terapia endocrina e 2 anni di trattamento con Palbociclib rispetto a una terapia endocrina di almeno 5 anni senza Palbociclib.
(BASEC)
Disease under investigation
Cancro al seno precoce positivo ai recettori ormonali (HR+) / negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)
(BASEC)
- Donne premenopausali o postmenopausali o uomini con stadio II o stadio III di un carcinoma mammario invasivo precoce. I pazienti devono avere un cancro al seno invasivo precoce, confermato istologicamente, positivo ai recettori ormonali (ER+ e/o PR+), HER2-. - I pazienti devono aver già subito un intervento chirurgico al seno nell'ambito della loro attuale malattia maligna. - I pazienti sono già in terapia ormonale adiuvante o devono ora iniziare. (BASEC)
Exclusion criteria
- Assunzione simultanea di altri farmaci in sperimentazione. - Trattamento precedente con altri farmaci dello stesso gruppo terapeutico (inibitori CDK). - Malattie incontrollabili che non sono correlate causalmente alla malattia sottostante, come, ma non solo: infezioni attive o continue, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmie cardiache, diabete o malattie psichiatriche. (BASEC)
Trial sites
Basel, Bellinzona, Chur, Freiburg, Geneva, Luzern, St. Gallen, Zurich, Other
(BASEC)
Thun Baden Locarno
(BASEC)
Sponsor
Alliance Foundation Trials, LLC., Boston, USA
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Barbara Ruepp
+41 31 511 94 16
ibcsg-regulatory@clutteretop.ibcsg.orgETOP IBCSG Partners Foundation
(BASEC)
General Information
Alliance Foundation Trials, LLC.,Dana-Farber Cancer Institute,University of Pennsylvania,ABCSG, Medical University Vienna
(ICTRP)
General Information
Alliance Foundation Trials, LLC.Dana-Farber Cancer InstituteUniversity of PennsylvaniaABCSG, Medical University Vienna
(ICTRP)
Scientific Information
Alliance Foundation Trials, LLC.,Dana-Farber Cancer Institute,University of Pennsylvania,ABCSG, Medical University Vienna
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
06.10.2016
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT02513394 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A randomized phase III trial of Palbociclib with standard adjuvant endocrine therapy versus standard adjuvant endocrine therapy alone for hormone receptor positive (HR+) / human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative early breast cancer (BASEC)
Academic title
Studio Collaborativo Adiuvante con PALbociclib: Uno Studio Randomizzato di Fase III di Palbociclib con Terapia Endocrina Adiuvante Standard contro Solo Terapia Endocrina Adiuvante Standard per Cancro al Seno Iniziale Positivo ai Recettori Ormonali (HR+) / Negativo per il Recettore 2 del Fattore di Crescita Epidermico Umano (HER2) (ICTRP)
Public title
Studio Collaborativo Adiuvante con PALbociclib (ICTRP)
Disease under investigation
Cancro al Seno (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Palbociclib; Farmaco: Terapia Endocrina Adiuvante Standard (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta Aperta). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:
- Consenso informato firmato prima delle procedure specifiche dello studio.
- Età ≥ 18 anni (o secondo le linee guida nazionali).
- Donne o uomini in pre- e post-menopausa con Cancro al Seno Invasivo Iniziale di Stadio II (Stadio IIA limitato a max. 1000
pazienti) o Stadio III
- I pazienti con cancro al seno invasivo iniziale multicentrico e/o multifocale e/o bilaterale sono idonei se tutti i tumori esaminati istologicamente soddisfano i criteri patologici per ER+ e/o PR+ e HER2-.
- I pazienti devono avere un cancro al seno invasivo iniziale confermato istologicamente come ER+ e/o PR+, HER2-.
- I pazienti devono aver subito un intervento chirurgico mammario adeguato (definitivo) per la malignità attuale.
Un campione di tessuto tumorale FFPE deve essere confermato come ricevuto presso il deposito centrale dei campioni
prima della randomizzazione.
- Stato di performance ECOG 0-1.
- I pazienti devono essere in grado e disposti a deglutire e trattenere farmaci orali.
- Il test di gravidanza sierico o urinario deve essere negativo nelle donne in premenopausa entro 14 giorni
dalla randomizzazione, o in donne con amenorrea di meno di 12 mesi al momento della
randomizzazione.
- I pazienti che hanno ricevuto terapia neo/adjuvante devono essere dopo l'ultima dose di chemioterapia
e/o terapia biologica e devono avere una risoluzione sufficiente degli effetti collaterali.
- I pazienti che hanno ricevuto radioterapia al seno/ascella/parete toracica post-mastectomia devono essere
dopo l'ultima dose di radioterapia e devono avere una risoluzione sufficiente degli effetti collaterali.
- I pazienti devono avere una risoluzione sufficiente di eventuali effetti collaterali chirurgici (nessuna complicazione attiva
nella guarigione delle ferite).
-I pazienti devono iniziare o aver già iniziato un trattamento ormonale adiuvante.
-
- I pazienti che hanno già ricevuto terapia endocrina neo/adjuvante sono idonei purché
siano iscritti entro 12 mesi dalla diagnosi istologica iniziale e dopo
aver completato non più di 6 mesi di terapia endocrina adiuvante.
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/L
- Piastrine ≥ 100.000/mm3
- Emoglobina ≥ 10g/dL
- Bilirubina sierica totale = ULN o bilirubina totale = 3.0 ULN con bilirubina diretta
all'interno del range normale in pazienti con Sindrome di Gilbert documentata.
- Aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT o
SGPT) ≤ 1.5 ULN istituzionale.
- Creatinina sierica al di sotto del limite superiore del range normale istituzionale (ULN) o
clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1.73 m2 per pazienti con livelli di creatinina sierica
superiori all'ULN istituzionale.
Criteri di Esclusione:
- Terapia concomitante con altri Prodotti Investigativi.
- Terapia precedente con qualsiasi inibitore CDK.
- I pazienti con cancro al seno di Stadio I o IV non sono idonei.
- Storia di reazioni allergiche attribuibili a composti di composizione chimica o biologica
simile al palbociclib.
- I pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza che sono potenti inibitori o
induttori di
- isoenzimi CYP3A entro 7 giorni dalla randomizzazione.
- Malattia intercorso non controllata che limiterebbe la compliance con i requisiti dello studio.
- Donne in gravidanza, o donne in età fertile senza un test di gravidanza negativo
entro 14 giorni prima della randomizzazione.
- I pazienti con una storia di qualsiasi malignità non sono idonei
- I pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia endocrina entro 5 anni prima della diagnosi
della malignità attuale.
- I pazienti in terapia antiretrovirale.
- I pazienti con una storia clinicamente significativa di qualsiasi malattia epatica cronica.
- I pazienti che ricevono terapia ormonale esogena concomitante (la terapia estrogenica vaginale topica
è consentita). (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza Libera da Malattia Invasiva (iDFS) (ICTRP)
Sopravvivenza Libera da Malattia Invasiva (iDFS) Escludendo Secondi Tumori Primari Invasivi di Origine Non Mammaria.;Sopravvivenza Libera da Recidive Distant;Sopravvivenza Complessiva (OS);Sopravvivenza Libera da Recidive Locoregionali (LRRFS) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group;NSABP Foundation Inc;PrECOG, LLC.;Breast International Group;Pfizer (ICTRP)
Additional contacts
Evanthia Galanis, MD;Erica Mayer, MD;Angela DeMichele, MD;Michael Gnant, MD, Alliance Foundation Trials, LLC.,Dana-Farber Cancer Institute,University of Pennsylvania,ABCSG, Medical University Vienna (ICTRP)
Secondary trial IDs
ABCSG 42, BIG 14-03, 2014-005181-30, AFT-05 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT02513394 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available