Studio prospettico di fase III, randomizzato, per la valutazione della combinazione di una terapia ormonale con o senza docetaxel con o senza radioterapia con o senza abiraterone e prednisone in pazienti con cancro alla prostata metastatico ormono-naïf.

Belgium, France, Germany, Ireland, Italy, Portugal, Romania, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT01957436 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A PROSPECTIVE RANDOMISED PHASE III STUDY OF ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY WITH OR WITHOUT DOCETAXEL WITH OR WITHOUT LOCAL RADIOTHERAPY WITH OR WITHOUT ABIRATERONE ACETATE AND PREDNISONE IN PATIENTS WITH METASTATIC HORMONE-NAÏVE PROSTATE CANCER (BASEC)

Academic title
Uno studio prospettico randomizzato di fase III sulla terapia di privazione androgenica con o senza docetaxel con o senza radioterapia locale con o senza acetato di abiraterone e prednisone in pazienti con cancro alla prostata metastatico non ormonale (ICTRP)

Public title
Uno studio di fase III per pazienti con cancro alla prostata metastatico non ormonale (ICTRP)

Disease under investigation
Cancro alla prostata metastatico (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: acetato di abiraterone; Radiazione: radioterapia; Altro: terapia di privazione androgenica; Farmaco: docetaxel (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genere: Maschile
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente,

2. Malattia metastatica documentata da una scintigrafia ossea positiva (qualsiasi tecnica) o da un CT scan o
una risonanza magnetica. Per i pazienti con metastasi nodali, possono essere inclusi solo i pazienti con
linfonodi ingranditi extrapelvici (linfonodi situati sopra la biforcazione iliaca) se hanno:

o Almeno un linfonodo extrapelvico = 2 cm o linfonodo (s) extrapelvico (s) = 1 cm
se i pazienti hanno anche almeno un linfonodo pelvico = 2 cm

3. Pazienti con ECOG = 1 (pazienti con PS 2 a causa di dolore osseo possono essere inclusi nello
studio),

4. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi,

5. Maschio di età = 18 anni e = 80 anni,

6. Valori ematologici:

- Emoglobina = 10,0 g/dL,

- Conta piastrinica = 100.000/mL,

- Neutrofili = 1500 cellule/mm?

7. Valori biochimici:

- Funzione renale: creatinina sierica < 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata
= 60 mL/min,

- Potassio sierico = 4 mmol/L,

- Funzione epatica:

- Bilirubina sierica = 1,5 x ULN (eccetto per i pazienti con malattia di Gilbert documentata),

- AST e ALT = 1,5 x ULN (e = 5 ULN in caso di metastasi epatiche),

- ALK-P = 2,5 x ULN (in caso di metastasi ossee, ALK-P<1000U/L se la bilirubina è
normale)

8. I pazienti devono aver ricevuto ADT per un massimo di 3 mesi prima della randomizzazione e
deve esserci un intervallo minimo di 6 settimane tra l'inizio dell'ADT e l'inizio di
Docetaxel,

9. Pazienti disposti e clinicamente idonei a ricevere Docetaxel, definito dai seguenti criteri:

- Pazienti che rispettano tutti i criteri di inclusione ed esclusione e

- Pazienti senza controindicazioni a docetaxel secondo il SmPC del
farmaco e

- Pazienti che presentano tutti i requisiti medici per ricevere docetaxel secondo
l'opinione dell'investigatore.

10. I pazienti potrebbero aver ricevuto una radioterapia precedente diretta a lesioni ossee,

11. Pazienti in grado di assumere farmaci orali,

12. Pazienti che hanno ricevuto il foglio informativo e firmato il modulo di consenso
informato,

13. Pazienti maschi che riceveranno Docetaxel e/o acetato di abiraterone e hanno
partner in età fertile e/o partner in gravidanza devono utilizzare un metodo di
controllo delle nascite oltre a una protezione barriera adeguata (preservativi) come determinato
accettabile dal medico dello studio durante il periodo di trattamento e per 4 settimane
dopo l'ultima dose di acetato di abiraterone e/o per 6 mesi dopo l'ultima dose
di Docetaxel

14. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento,
i test di laboratorio e altre procedure dello studio,

15. Pazienti con copertura assicurativa sanitaria pubblica o privata, secondo le leggi locali
per la partecipazione a studi clinici.

Critéri di esclusione :

1. Pazienti con trattamento locale definitivo precedente diretto al cancro alla prostata primario
(radioterapia, brachiterapia, prostatectomia radicale, ecografia, crioterapia,
o altro). Una resezione transuretrale della prostata (TURP) precedente e trattamenti locali
precedenti delle metastasi sono consentiti,

2. Chemioterapia citotossica precedente o terapia biologica per il trattamento del cancro alla prostata,

3. Qualsiasi condizione medica cronica che richiede una dose più alta di corticosteroidi di 5 mg
di prednisone/prednisolone due volte al giorno,

4. Infezione attiva o altra condizione medica per la quale l'uso di prednisone/prednisolone
(corticosteroide) sarebbe controindicato,

5. Trattato precedentemente con ketoconazolo per il cancro alla prostata per più di 7 giorni,

6. Trattamento sistemico precedente con un farmaco azole (es. fluconazolo, itraconazolo) entro
4 settimane dalla randomizzazione,

7. Ipertensione non controllata da un trattamento antiipertensivo (pressione arteriosa sistolica = 160
mmHg o pressione arteriosa diastolica = 95 mmHg; 3 misurazioni consecutive effettuate a 5 minuti di distanza),

8. Insufficienza epatica severa o moderata (classe Child-Pugh C o B)

9. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica (eccetto malattia di Gilbert),

10. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenalica,

11. Malattia cardiaca significativa clinicamente nota negli ultimi 6 mesi, come evidenziato da
infarto miocardico, o eventi trombotici arteriosi, angina severa o instabile, o
malattia cardiaca di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o misura della frazione di eiezione
cardiaca < 50% all'inizio,

12. Fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che richiede terapia,

13. Paziente con malattia polmonare instabile (ad es. Embolia polmonare)

14. Risultato patologico coerente con carcinoma a piccole cellule della prostata,

15. Storia di malignità, eccetto il cancro della pelle non melanomatoso, con una probabilità di
= 30% di recidiva entro 24 mesi,

16. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza ai farmaci dello studio o eccipienti o
docetaxel

17. Somministrazione di un terapeutico investigativo entro 30 giorni dalla randomizzazione,

18. Pazienti già inclusi in un altro studio terapeutico che coinvolge un farmaco sperimentale
(pazienti in uno studio non sperimentale senza modifica delle cure del paziente possono essere inclusi),

19. Pazienti con stato mentale significativamente alterato che impedisce la comprensione della
studio o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche
che potrebbero ostacolare la conformità al protocollo dello studio e al programma di follow-up o
qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe
la partecipazione a questo studio. Queste condizioni devono essere discusse con il paziente
prima della registrazione nello studio,

20. Individuo privato della libertà o posto sotto l'autorità di un tutore.

21. I pazienti con visione compromessa devono sottoporsi a un esame oftalmologico completo e tempestivo.

I pazienti con edema maculare cistoide non possono essere inclusi a causa di un potenziale rischio di
deterioramento associato al docetaxel.

22. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (claritromicina, indinavir, nefazodone,
nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina.) (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sopravvivenza;Sopravvivenza (ICTRP)

Sopravvivenza libera da resistenza alla castrazione (CRFS);Sopravvivenza libera da eventi genito-urinari gravi (S-GU-EFS);Sopravvivenza specifica per il cancro alla prostata;Tempo fino al prossimo evento correlato allo scheletro;Tasso di risposta PSA;Studio correlative prospettico della risposta/progressione del PSA a 8 mesi dall'inizio dell'ADT;Tempo fino alla progressione del dolore;Tempo fino alla chemioterapia per CRPC;Questionario sulla qualità della vita - Core 30 (QLQ-C30);Valutazione funzionale della terapia oncologica - Prostata (FACT-P);Tossicità (con particolare attenzione all'uso di steroidi a lungo termine a basse dosi);Cambiamenti nella densità minerale ossea;Correlazione dei biomarcatori con l'esito (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Janssen-Cilag Ltd.;European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC;Ipsen;Sanofi (ICTRP)

Additional contacts
Karim FIZAZI, Professor;Alberto BOSSI, Doctor, Gustave Roussy, Cancer Campus Grand Paris - Paris,Gustave Roussy, Cancer Campus Grand Paris - Paris (ICTRP)

Secondary trial IDs
UC-0160/1105 GETUG AFU-21 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01957436 (ICTRP)