Untersuchung zur besten Vorgehensweise nach einer Immuntherapie bei bösartigen Tumoren des Verdauungstaktes (Speiseröhre, Magen oder Darm) im Frühstadium
Summary description of the study
Bei Patientinnen und Patienten mit MMRd/MSI H gastrointestinalen Tumoren im Frühstadium, die
unter einer primären Therapie mit Immuncheckpoint Inhibitoren sehr häufig komplette oder nahezu komplette
Remissionen erreichen, stellt sich zunehmend die Frage, ob eine unmittelbare chirurgische Resektion
wirklich immer notwendig ist.
Mit der RESIST Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines strukturierten,
nicht operativen Managements im Vergleich zur etablierten chirurgischen Standardtherapie untersucht.
(BASEC)
Intervention under investigation
Teil A umfasst alle Patienten/Patientinnen mit kolorektalem Karzinom, Stadium II oder III , bei denen MMRd/MSI-H bestätigt wurde. Patienten mit Adenokarzinom des Ösophagus und Magenkarzinom können auch eingeschlossen werden. Die Patienten werden unabhängig von der Behandlungsstrategie eingeschlossen, einschließlich derjenigen, die eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (ICI) oder eine primäre Operation erhalten.
Einer Untergruppe der Patienten/Patientinnen aus Teil A, die ein vollständiges oder nahezu vollständiges Ansprechen auf die ICI-Therapie erreichen, eine Operation vermeiden möchten und von einem multidisziplinären Tumorboard als geeignet für eine nicht-operative Behandlung eingestuft werden, wird die Aufnahme in ein Phase-II-Protokoll zur aktiven Überwachung vorgeschlagen (Teil B).
(BASEC)
Disease under investigation
Bei dieser Studie können Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht-metastasierten gastrointestinalen Tumoren mit Mismatch-Reparatur-Defizienz (MMRd) oder hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) eingeschlossen werden. Patienten erhalten eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (ICI) als primäre Behandlung.
Die Behandlungsschemata umfassen eine PD-(L)1-Monotherapie (z. B. mit Pembrolizumab oder Atezolizumab) oder eine Kombinationstherapie mit ICI (z. B. mit Nivolumab und Ipilimumab), die nach Ermessen des behandelnden Onkologen bis zu 6 Monate lang verabreicht wird. Bei nahezu vollständigem Ansprechen kann die ICI-Therapie nach interdisziplinärer Beurteilung auf insgesamt bis zu 12 Monate fortgesetzt werden
(BASEC)
Histologisch bestätigte gastro-ösophageale Karzinome, Kolon- oder Rektumkarzinome, die mittels Immunhistochemie einen Mismatch-Reparaturdefekt (MMRd) aufweisen (Verlust der Immunreaktivität für mindestens eines der folgenden Proteine: MLH1, PMS2, MSH2 und/oder MSH6).
Klinisches Stadium: Nicht-metastasiertes, lokal fortgeschrittenes Stadium, definiert als:
a. cT2–T4, cN0–2, cM0 bei Magen- oder Speiseröhrenkrebs bzw. Rektumkarzinom
b. cT4 und/oder cN+, cM0 bei Kolonkarzinom
Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) als primäre Behandlung, entweder als
a. Kombinationstherapie mit ICI (z. B. Anti-PD-1 plus Anti-CTLA-4 wie Nivolumab + Ipilimumab) oder
b. Monotherapie mit ICI (z. B. Pembrolizumab, Atezolizumab oder andere Anti-PD(L)1-Wirkstoffe)
(BASEC)
Exclusion criteria
1. Rezidivierende Erkrankung: Bekannte Vorgeschichte eines zuvor behandelten gastrointestinalen Tumors mit Rezidiv zum Zeitpunkt des Einschlusses.
2. Metastasierte Erkrankung: Nachweis von Fernmetastasen (M1) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder während der Immuncheckpoint-Inhibitor-Therapie (ICI).
3. Andere Malignome: Aktives Zweitmalignom (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ), das die Studienergebnisse oder die Überwachung beeinträchtigen könnte.
Nur Teil B:
4. Unzureichendes Ansprechen auf ICI: Patienten mit progredienter, stabiler oder partieller Erkrankung, die für eine nicht-operative Behandlung als ungeeignet gelten.
5. Vorbehandlung: Jegliche vorherige systemische Therapie, Strahlentherapie oder Operation aufgrund der aktuellen Kolonkarzinomdiagnose vor der ICI-Behandlung (ausgenommen Biopsie).
6. Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen: Schwere Begleiterkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung der Protokollvorgaben, einschließlich der Überwachung, beeinträchtigen würden.
7. Logistische Barrieren: Soziale, geografische oder organisatorische Faktoren (z. B. mangelnder Zugang zu regelmäßiger Nachsorge, Unfähigkeit, Überwachungstermine wahrzunehmen), die die Einhaltung des aktiven Überwachungsprotokolls verhindern würden.
(BASEC)
Trial sites
Basel, Luzern, Other
(BASEC)
Biel
(BASEC)
Sponsor
St. Clara Forschung AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Dieter Köberle
+41 61 685 85 85
dieter.koeberle@clutterclaraspital.chSt. Claraspital Kleinriehenstr. 30 4002 Basel
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
25.09.2026
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
Research on effective strategies after immunotherapy for mismatch repair-deficient early-stage GI tumors – RESIST study (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available