Uno studio di fase 3 su Pelabresib (DAK539) e Ruxolitinib nella mielofibrosi (MF)
Type of trial
Interventional
(ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Pelabresib Farmaco: Ruxolitinib Farmaco: Placebo
(ICTRP)
Disease under investigation
Mielofibrosi primaria (PMF) Mielofibrosi post-polycytemia vera (PPV-MF) Mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF)
(ICTRP)
Criteri di inclusione chiave:
- I partecipanti hanno diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-polycytemia vera (mielofibrosi post-PV) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (mielofibrosi post-ET) secondo la Classificazione del Consenso Internazionale (ICC) delle Neoplasie Mieloidi e Leucemie Acute 2022
- Categoria di rischio DIPSS di intermedio-1, intermedio-2 o alto rischio
- Volume della milza >= 450 cm3 tramite scansione CT o MRI (lettura locale sufficiente se non è disponibile una lettura centrale)
- Avere un punteggio medio TSS di >=15 nei 7 giorni precedenti alla randomizzazione, utilizzando MFSAF v. 4.0 (richiesta almeno 4 su 7 valutazioni TSS per il calcolo della media)
- Partecipanti con uno stato di performance secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
- Blasti <5% nel sangue periferico. La valutazione dei blasti nel sangue periferico è obbligatoria durante lo screening
- Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L in assenza di fattori di crescita o trasfusioni per le 4 settimane precedenti
Criteri di esclusione chiave:
- Splenectomia precedente in qualsiasi momento o irradiazione splenica nei 6 mesi precedenti
- Trapianto di cellule ematopoietiche precedente o partecipante previsto per ricevere un trapianto di cellule ematopoietiche entro 24 settimane dalla data di randomizzazione
- Blasti >= 5% nel midollo osseo se i risultati sono disponibili durante lo screening o storia di fase accelerata (AP) o trasformazione leucemica
- Storia di una malignità (diversa da MF, PPV-MF o PET-MF) negli ultimi 3 anni che necessiti di trattamento sistemico
- Ricevuto qualsiasi agente approvato o sperimentale diverso da idrossiurea o anagrelide per il trattamento di MF entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento dello studio o entro 5 emivite dell'agente approvato o sperimentale, a seconda di quale sia più lungo
- Trattamento precedente con qualsiasi inibitore JAK o inibitore del dominio bromodoma e dominio extraterminale (BET)
Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono essere applicabili.
(ICTRP)
Exclusion criteria
not available
Trial sites
United States, Argentina, Australia, China, India, Malaysia, , Switzerland, Taiwan
(ICTRP)
General Information
Novartis Pharmaceuticals
1-888-669-6682973-436-1755
novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com(ICTRP)
Academic title
Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente su Pelabresib (DAK539) e Ruxolitinib vs. Placebo e Ruxolitinib in pazienti adulti con mielofibrosi che sono naive agli inibitori JAK (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore degli esiti).
(ICTRP)
Primary and secondary end points
Numero di partecipanti con risposta splenica (SVR35) secondo le letture radiologiche centrali alla settimana 24 in partecipanti con punteggio totale dei sintomi (TSS) = 25; Cambiamento assoluto dal basale nel punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24 in partecipanti con TSS basale = 25; Numero di partecipanti con risposta splenica (SVR35) secondo le letture radiologiche centrali alla settimana 24 in partecipanti con TSS basale = 15; Cambiamento assoluto dal basale nel punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24 in partecipanti con TSS basale = 15
(ICTRP)
Massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di pelabresib in partecipanti arruolati in Cina e Giappone; Numero di partecipanti con risposta splenica (SVR35) secondo le letture radiologiche centrali nel tempo; Cambiamento assoluto dal basale e cambiamento percentuale dal basale nel volume della milza nel tempo; Tempo fino alla prima risposta SVR35; Durata della prima risposta SVR35; Numero di partecipanti con risposta TSS50 alla settimana 24; Numero di partecipanti con risposta TSS50 nel tempo; Cambiamento assoluto e percentuale dal basale nel TSS nel tempo; Tempo fino alla prima risposta TSS50; Durata della risposta TSS50; Risposta duale (SVR35 + TSS50); Risposta dell'emoglobina; Cambiamento dal basale nell'emoglobina nel tempo; Risposta all'anemia nel tempo; Sopravvivenza globale (OS); Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Sopravvivenza libera da leucemia (LFS); Tasso di incidenza aggiustato per esposizione (EAIR) di partecipanti con trasformazione leucemica; Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE); Concentrazioni plasmatiche di pelabresib; Tempo fino alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di pelabresib in partecipanti arruolati in Cina e Giappone; Area sotto la curva concentrazione-tempo su un intervallo di dosaggio (AUCtau) di pelabresib in partecipanti arruolati in Cina e Giappone; Cambiamento dal basale nel tempo nella fatica misurata da PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a; Cambiamento dal basale nel tempo nella qualità della vita complessiva e nelle scale funzionali misurate da EORTC QLQ-C30
(ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Novartis PharmaceuticalsNovartis PharmaceuticalsMichelle Mackenzie, novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com, 1-888-669-6682973-436-1755, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
Secondary trial IDs
2025-523555-66-00, CDAK539A12303 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07357727 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available