Étude portant sur le daraxonrasib (RMC-6236) chez des patients atteints de CPNPC avec mutations RAS

Summary description of the study

Cette étude se déroule dans de nombreux centres d’étude à travers le monde. Il s’agit d’une étude randomisée et menée en ouvert. Le terme « en ouvert » signifie que les patients et les médecins-investigateurs sauront quels patients reçoivent le RMC-6236 ou le docétaxel. Le terme « randomisée » signifie que les patients se verront attribuer au hasard le RMC-6236 ou le docétaxel. Cette étude comprend une période de présélection (au cours de laquelle les médecins-investigateurs vérifieront si la tumeur du/de la patient·e présente une mutation RAS) suivie d’une période de sélection (au cours de laquelle les patients rencontreront les médecins-investigateurs et feront l’objet d’examens afin de déterminer s’ils répondent aux critères de participation à l’étude). Chaque patient·e pourra être invité·e à se rendre au centre de l’étude jusqu’à 3 fois au cours de ces périodes. S’ensuivent une période de traitement et une période de suivi. Pendant la période de traitement, la moitié des patients recevront le RMC-6236 et l’autre moitié recevra le docétaxel. Les patients recevront le médicament à l’étude aussi longtemps qu’ils le toléreront, jusqu’à l’aggravation de leur cancer, jusqu’à ce qu’ils décident d’arrêter le traitement ou jusqu’à l’arrêt de l’étude. Dans les 30 jours suivant l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude, les patients effectueront une visite de fin de traitement/de suivi de la sécurité d’emploi. Ils seront ensuite contactés tous les 3 mois jusqu’à la fin de l’étude.

(BASEC)

Intervention under investigation

Le médicament à l’étude sera administré par cycles de 21 jours. Le RMC-6236 est un comprimé à prendre par voie orale avec un verre d’eau. Les patients recevront le RMC-6236 une fois par jour lors de chaque cycle. Le docétaxel sera administré sous forme liquide, par perfusion dans une veine, le premier jour de chaque cycle.

Objectif principal : étudier l’effet du RMC-6236 par rapport à celui du docétaxel sur la survie des patients atteints de CPNPC présentant certains types de mutations RAS.

Mesures principales : les médecins-investigateurs enregistreront la durée pendant laquelle, pendant et après le traitement par le médicament à l’étude, un·e patient·e vit sans aggravation de la maladie, et la durée pendant laquelle, pendant et après le traitement par le médicament à l’étude, un·e patient·e reste en vie.

Objectifs secondaires : étudier l’effet du RMC-6236 par rapport à celui du docétaxel sur la survie des patients atteints de CPNPC présentant une mutation RAS (toutes les mutations), et étudier l’effet du RMC-6236 par rapport à celui du docétaxel sur le rétrécissement de la tumeur chez les patients atteints de CPNPC présentant une mutation RAS (toutes les mutations).

Mesures secondaires : les médecins-investigateurs enregistreront la durée pendant laquelle, pendant et après le traitement par le médicament à l’étude, un·e patient·e vit sans aggravation de la maladie, et la durée pendant laquelle, pendant et après le traitement par le médicament à l’étude, un·e patient·e reste en vie. Les médecins-investigateurs enregistreront le nombre de patients dont la tumeur disparaît, reste de la même taille, grossit ou rétrécit pendant le traitement.

(BASEC)

Disease under investigation

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le cancer du poumon le plus courant. Les patients de cette étude sont atteints d’un CPNPC qui s’est propagé aux tissus proches de son emplacement initial ou à d’autres parties du corps. Chez certains patients atteints de CPNPC, les cellules cancéreuses présentent des modifications (mutations) dans les gènes RAS qui produisent les protéines RAS. Les gènes RAS sont semblables à un interrupteur qui aide à contrôler la façon dont les cellules se développent et se divisent. Dans le cas d’une mutation dans les gènes RAS, cet interrupteur reste bloqué en position « marche ». Cela provoque le développement et la division excessifs des cellules. Ces modifications stimulent la croissance et la multiplication des cellules cancéreuses. Il existe 3 types de gènes RAS qui peuvent présenter des mutations à différents endroits du gène. Les patients atteints de CPNPC inclus dans l’étude présenteront également une modification dans les gènes RAS. Le cancer du poumon peut s’améliorer après le traitement principal initial, mais peut aussi recommencer à se développer. Les options de deuxième traitement sont limitées lorsque les options de traitement principal initial échouent. Le deuxième traitement consiste généralement en une chimiothérapie. La chimiothérapie est un traitement utilisé pour arrêter la croissance du cancer, mais qui endommage également les cellules saines. L’une des chimiothérapies les plus couramment utilisées est la chimiothérapie à base de docétaxel. Le RMC-6236 est un nouveau médicament potentiel qui agit en bloquant les mutations et les protéines RAS et qui peut limiter la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Il a montré une activité anticancéreuse dans d’autres études. La présente étude comparera l’effet du RMC-6236 et celui du docétaxel sur le CPNPC.

(BASEC)

Sponsor

Sponsor: Revolution Medicines, Inc. Sponsor’s representative in Switzerland: IQVIA AG, Branch Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Vaud

(BASEC)

Date of authorisation

16.09.2025

(BASEC)

Results of the trial