Eine Studie zu Felzartamab bei Nierentransplantatempfängern mit später Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR)
Summary description of the study
In der klinischen Forschung wird nach besseren Möglichkeiten zur Behandlung von Empfängern von Nierentransplantaten gesucht, bei denen es zu einer späten Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR) kommt. Eine Nierentransplantation ist ein medizinischer Eingriff für Menschen mit langfristiger Niereninsuffizienz. Dabei wird einer Person (dem Spender) eine gesunde Niere entnommen und diese bei einer anderen Person mit Niereninsuffizienz (dem Empfänger) implantiert. Manchmal können Nierentransplantationen fehlschlagen, weil der Empfänger Antikörper gegen die Spenderniere entwickelt. Antikörper sind Eiweißstoffe des Immunsystems, die Substanzen bekämpfen, welche vom Körper nicht erkannt werden. Diese Antikörper können zu einer Abstoßung der Niere führen, was bedeutet, dass sie im Körper nicht richtig funktioniert. Eine Abstoßung kann bald nach dem Transplantationsverfahren vorkommen. Aber bei der späten AMR geschieht dies mehr als 6 Monate danach. Dies ist darauf zurückzuführen, dass es im Zeitverlauf zu Entzündung kommt und dass der Körper spezifische Antikörper gegen die transplantierte Niere produziert. Sie werden als spenderspezifische Antikörper (DSA) bezeichnet. Derzeit gibt es keine Standardbehandlungen, mit denen eine späte AMR verhindert werden könnte. Es gibt bestimmte Behandlungsmöglichkeiten, aber diese wirken nicht bei allen Betroffenen gut, insbesondere wenn die Abstoßung der Niere Monate nach der Transplantation erfolgt. Deshalb gibt es einen ungedeckten, dringenden medizinischen Bedarf bei Menschen mit später AMR.
(BASEC)
Intervention under investigation
In die Studie 299AR301 werden Teilnehmer mit aktiver AMR oder chronisch aktiver AMR, deren Nierentransplantation mindestens 6 Monate her ist, aufgenommen. Die Studie umfasst 2 Teile; Teil A ist randomisiert, d.h. die Teilnehmer erhalten im Verhältnis 2:1 nach dem Zufallsprinzip entweder das Prüfpräparat Felzartamab oder das entsprechende Placebo (Scheinpräparat ohne Wirkstoff). Es bedeutet auch, dass weder der Teilnehmer noch der Prüfarzt/die Prüfärztin wissen, welcher dieser Gruppen mit dem Prüfpräparat (Felzartamab oder Placebo) der Teilnehmer zugeteilt wurde. Teil B ist unverblindet (d.h. alle Teilnehmer erhalten Felzartamab). Die verabreichte Felzartamab-Dosis basiert auf dem Körpergewicht, wie im Abschnitt zur Dosierung und Art der Anwendung beschrieben.
• In Teil A (6 Monate) erhalten die Teilnehmer im Verhältnis 2:1nach dem Zufallsprinzip entweder 9 Dosen Felzartamab (Arm 1) oder das entsprechende Placebo (Arm 2).
Für Teil A gilt:
o Die zu Arm 1 zugeteilten Teilnehmer erhalten eine Behandlung mit 9 Dosen Felzartamab, die intravenös in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 und 20 verabreicht werden.
o Die zu Arm 2 zugeteilten Teilnehmer erhalten entsprechende Dosen Placebo (Scheinpräparat).
• In Teil B erhalten alle Teilnehmer Felzartamab.
o Teilnehmer in Arm 1 erhalten 3 intravenöse Dosen Felzartamab in den Wochen 28, 36 und 44, und
o Teilnehmer in Arm 2 erhalten 9 intravenöse Dosen Felzartamab in den Wochen 24, 25, 26, 27, 28, 32, 36, 40 und 44.
Bei den Teilnehmern in beiden Armen 1 und 2 wird eine feingewebliche Bewertung des Nierentransplantats anhand einer Gewebeprobe sowie eine Bewertung bestimmter genetischer Information hieraus vor der 1. Gabe des Prüfpräparats, in Woche 24 und Woche 52 vorgenommen. Das gesamte Studiendesign ist im Hauptteil des Prüfplans, Abschnitt 5, dargestellt. Nach Abschluss dieser Studie kann den Teilnehmern (beider Arme) die Teilnahme an einer separaten unverblindeten Verlängerungsstudie mit fortgesetzter Felzartamab-Behandlung angeboten werden.
(BASEC)
Disease under investigation
späte Antikörper-vermittelte Abstossung (AMR) bei Empfängern von Nierentransplantaten
(BASEC)
1. Alter von mindestens 18 und weniger als 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 2. Zur Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung in der Lage und dazu bereit; Teilnehmer müssen vor Durchführung studienspezifischer Screeningmassnahmen eine Teilnehmerinformation und Einwilligungserklärung unterzeichnen und datieren. 3. Aktive oder chronisch aktive AMR (Antikörper-vermittelten Abstossung), durch Biopsie bestätigt) ohne TCMR (Abstossung durch bestimmte Immunzellen (T-Zellen) gemäss zentralem Befund, wie gemäss Banff-2022-Kriterien definiert (Die Banff-Klassifikation ist ein internationaler Standard mittels derer die gewebeliche Veränderung der Transplantatniere beurteilt werden kann). (BASEC)
Exclusion criteria
1. Transplantat: Blutgruppen- unverträgliches Transplantat. 2. Mehrere Organtransplantationen in der medizinischen Vorgeschichte, einschließlich Transplantion beider Nieren zusamen mit wichtigen Blutgefässen(„En bloc“) und sogenannte duale Nierentransplantationen (beide Nieren werden in einen einzigen Empfänger transplantiert). 3. Gewebeprobe (Biopsie) mit Nachweis eines der folgenden Kriterien a. Abstossung durch bestimmte Immunzellen (T-Zellen) mit Klassifizierung als Banff-Grad ≥ Ia (Die Banff-Klassifikation ist ein internationaler Standard mittels derer die gewebeliche Veränderung der Transplantatniere beurteilt werden kann) b. MVI (g+ptc) = 0. (Bezeichnet den Grad der Entzündung kleinster Nierenblutgefässe. Der Wert (g+ptc) = 0 bedeutet, dass keine Entzündung festgestellt wurde) c. Banff-Läsionsscore v (Intimaarteritis) > 0 (bezeichnet den Grad der Entzündung der inneren Schicht der Arterien des Transplantats) d. Neu entstandene oder wiederkehrende thrombotische Mikroangiopathie (eine Erkrankung, bei der sich kleine Blutgerinnsel in den kleinsten Blutgefäßen (Arteriolen und Venolen) bilden. e. Polyomavirus- oder Adenovirusnephropathie (eine Erkrankung der Niere, die durch bestimmte Viren ausgelöst wird). f. Neu entstandene oder wiederkehrende glomeruläre (einen bestimmten Teil der Niere betreffende)Erkrankungen g. Pyelonephritis (Entzündung des Nierenbeckens) oder andere nicht durch Abstoßung hervorgerufene Nierenkrankheiten, z. B. obstruktive Nephropathie (durch einen chronischen Harnstau verursachte Nierenstörung). h. Unzureichendes Gewebematerial für die Untersuchung und unabhängige Beurteilung durch eine zentrale pathologische Kommission. (BASEC)
Trial sites
Basel, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Dr. Katharina Bruppacher Biogen Switzerland AG Neuhofstrasse 30 6340 Baar
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Stacy Rangel
+14088025901
stacy.rangel@clutterbiogen.comBiogen Idec Research Limited 5 Foundation Park Roxborough Way SL6 3UD Maidenhead, Berkshire
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
24.07.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Felzartamab bei Empfängern von Nierentransplantaten mit später Antikörper-vermittelter Abstossung (AMR) (TRANSCEND) (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available