Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Volixibat bei der Behandlung von cholestatischem Pruritus bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis (VANTAGE)

Summary description of the study

Der Zweck dieser klinischen Forschungsstudie besteht darin, mehr über die Anwendung des in der Erprobung befindlichen Prüfmedikaments Volixibat zur Behandlung von Pruritus (Juckreiz) in Verbindung mit primärer biliärer Cholangitis zu erfahren. Derzeit gibt es keine zugelassenen pharmakologischen Therapien zur Behandlung des mit der primär biliären Cholangitis assoziierten cholestatischen Pruritus. Volixibat ist ein Inhibitor des ilealen Gallensäuretransporters (ileal bile acid transporter, IBAT). Er unterbricht die normalen Rezirkulationswege der Leber für Gallensäuren und senkt dadurch die zirkulierenden Gallensäurespiegel erheblich. Gallensäuren und ihre Rezirkulation bilden den Kern der Pathophysiologie des cholestatischen Pruritus. Diese Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. In Teil 1 werden zwei verschiedene Dosisstufen des Prüfmedikaments beurteilt und mit einem Placebo verglichen. Ein Placebo ist eine Kapsel, die genauso aussieht wie das Prüfmedikament, die aber keinen Wirkstoff enthält. An Teil 1 werden mindestens 36 Personen teilnehmen. Nachdem diese Teilnehmenden die Studie abgeschlossen haben, wird eine Gruppe unabhängiger Experten mit der Überprüfung der Studiendaten beauftragt, um die beste Dosis des Prüfmedikaments für Teil 2 zu bestimmen. Teil 2 der Studie ist identisch mit Teil 1. Allerdings wird hier lediglich die gewählte Dosis des Prüfmedikaments mit dem Placebo verglichen. Die Teilnahme an der Studie dauert vom Beginn des Voruntersuchungsabschnitts bis zum Ende der Studienbehandlungsabschnitte etwa 32 Wochen (8 Monate). Nach Abschluss des Studienbehandlungsabschnitts werden alle geeigneten Teilnehmenden, die sich für eine Fortsetzung entscheiden, an der «Langzeitverlängerung» teilnehmen.

(BASEC)

Intervention under investigation

• Studienbehandlungsabschnitt (28 Wochen): Während dieses Abschnitts wird Volixibat über einen Zeitraum von 28 Wochen mit dem Placebo verglichen. Während dieses Studienbehandlungsabschnitts suchen Sie das Prüfzentrum bis zu 8-mal auf. Einige dieser Termine können ausserhalb des Prüfzentrums stattfinden (per Telefon, Videoanruf oder als Hausbesuch, wie von Ihrer Prüfärztin/Ihrem Prüfarzt festgelegt). Etwa 1 Stunde vor oder nach den Mahlzeiten schlucken Sie das Prüfmedikament oder Placebo in Form von Kapseln zweimal am Tag - einmal morgens und einmal abends. Je nachdem, welcher Behandlung Sie zugewiesen werden, händigt Ihnen das Studienpersonal einen Vorrat des Prüfmedikaments oder Placebos aus, den Sie wie angewiesen aufbewahren müssen. Sie werden gebeten, einmal täglich einen Fragebogen zu Ihrem Juckreiz auszufüllen.

• Der Behandlungsabschnitt im Rahmen der «Langzeitverlängerung» (mindestens 2 Jahre; bis ein Programm zum erweiterten Zugang zu Volixibat zur Verfügung steht, Volixibat kommerziell erhältlich wird oder bis der Sponsor die Studie oder Entwicklung von Volixibat beendet): Nach Abschluss des Studienbehandlungsabschnitts nehmen alle Teilnehmenden, die weiterhin geeignet sind und sich für eine Fortsetzung der Studie entscheiden, zweimal täglich Volixibat ein. In diesem Teil der Studie erhalten Sie Volixibat, unabhängig davon, ob Sie im Studienbehandlungsabschnitt Volixibat oder das Placebo eingenommen haben. Einige dieser Termine können ausserhalb des Prüfzentrums stattfinden (per Telefon, Videoanruf oder als Hausbesuch, wie von Ihrer Prüfärztin/Ihrem Prüfarzt festgelegt). Das Studienpersonal händigt Ihnen einen Vorrat an Volixibat aus, den Sie wie angewiesen aufbewahren müssen. Sie werden gebeten, einen Fragebogen zu Ihrem Juckreiz auszufüllen.

• Sicherheitsnachbeobachtungsabschnitt (1 Monat): Wenn Sie sich gegen eine Teilnahme an der «Langzeitverlängerung» entscheiden oder die «Langzeitverlängerung» abgeschlossen ist, treten Sie in einen Sicherheitsnachbeobachtungsabschnitt ein. Während dieses Abschnitts nehmen Sie kein Prüfmedikament oder Placebo ein. Stattdessen wird ein Termin vereinbart, an dem Sie das Prüfzentrum für Ihren letzten Studienbesuch aufsuchen.

(BASEC)

Disease under investigation

Die primär biliäre Cholangitis ist eine chronische, seltene, cholestatische Lebererkrankung, die durch eine progressive Beeinträchtigung des Gallenflusses aus der Leber gekennzeichnet ist und auf einer immunvermittelten Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge beruht. Ein schwerer cholestatischer Pruritus ist ein belastendes Symptom der primär biliäre Cholangitis, das sich auf die Lebensqualität von Patienten und ihre Aktivitäten im täglichen Leben auswirkt (z. B. Schlaf) und Fatigue und Depression herbeiführen kann.

(BASEC)

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc. Mirum Pharmaceuticals AG

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

27.05.2025

(BASEC)

Results of the trial