20230005 Étude de phase 3 sur le xaluritamig par rapport au cabazitaxel ou à un second traitement dirigé contre les récepteurs des androgènes chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration.

Summary description of the study

Au total, environ 675 sujets issus d’environ 150 à 200 hôpitaux/établissements d’Europe, d’Amérique du Nord, d’Asie et d’Australie seront inclus dans l’étude et randomisés selon un rapport de 2:1 (450:225 patients) pour recevoir soit du xaluritamig en monothérapie (groupe expérimental), soit du cabazitaxel ou un deuxième traitement ciblé sur les récepteurs aux androgènes (ARDT) au choix du médecin-investigateur/de la médecin-investigatrice (groupe témoin). En Suisse, environ 22 patients sont prévus pour l’étude. La randomisation est stratifiée selon les critères suivants: • Taux de lactate déshydrogénase (LDH) faible ou élevé • Présence de métastases hépatiques (oui versus non) • Traitement antérieur par PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate) Traitement par radioligand (oui versus non) • Traitement planifié selon le principe de l’intention de traiter (ITT) par cabazitaxel versus deuxième ARDT L’inclusion dans les groupes ITT avec cabazitaxel versus second ARDT est répartie à parts égales (c’est-à-dire 50%/50%) entre les deux facteurs de stratification. L’étude peut durer jusqu’à environ 56 mois pour chaque patient, incluant une phase de sélection allant jusqu’à 28 jours, une phase de traitement et une phase de suivi d’environ 36 mois. La durée effective du traitement dépendra de la tolérance ou de la réponse des patients aux traitements de l’étude. L’étude se termine 3 ans après la randomisation du dernier patient. Après le traitement, une visite de suivi de sécurité aura lieu 30 (3) jours après la dernière dose du médicament à l’étude et des visites de suivi à long terme seront menées toutes les 8 semaines ( 7 jours) pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines ( 14 jours) pendant une durée allant jusqu’à 3 ans.

(BASEC)

Intervention under investigation

Les patients sont répartis de manière aléatoire dans les différents bras de traitement. Il existe une probabilité de 2:3 de recevoir le xaluritamig et une probabilité de 1:3 d’être inclus dans le bras témoin avec le traitement standard (cabazitaxel ou deuxième ARDT à la posologie conforme au schéma régional autorisé ou aux directives pratiques), le traitement standard étant défini par le médecin-investigateur/la médecin-investigatrice une fois les critères d’éligibilité remplis et les examens de sélection terminés. La première dose du médicament à l’étude doit être administrée  10 jours après la randomisation.

Si les patients sont attribués au groupe xaluritamig, ils recevront le médicament à l’étude une fois par semaine pendant le premier mois de traitement sous forme de perfusion courte, d’une durée d’environ 60 minutes, directement dans la veine. La dose est augmentée progressivement en 3 paliers jusqu’à atteindre la dose cible de 1,5 mg. Une fois la dose cible atteinte, les patients reçoivent du xaluritamig toutes les 2 semaines (jour 1 et jour 15) pour le reste de la durée du traitement.

Dans le groupe de traitement standard, les patients reçoivent, selon la recommandation du/de la médecin, soit des comprimés d’abiratérone ou d’enzalutamide par voie orale tous les jours, soit du cabazitaxel en perfusion intraveineuse d’une heure directement dans la veine toutes les 3 semaines.

(BASEC)

Disease under investigation

Le xaluritamig agit en activant le système immunitaire de l’organisme pour lutter contre la croissance du cancer. Le xaluritamig aide en particulier à activer les lymphocytes T (un type de cellules immunitaires) pour attaquer les cellules cancéreuses de la prostate en établissant une liaison entre des protéines présentes uniquement à la surface de certains types de lymphocytes T et des cellules cancéreuses spécifiques de la prostate. L’objectif de l’étude est de comparer la sécurité et l’efficacité du xaluritamig avec d’autres traitements standard tels que la chimiothérapie (cabazitaxel) ou le traitement ciblé sur les récepteurs d’androgènes (ARDT – acétate d’abiratérone ou enzalutamide) chez des patients atteints d’un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC). Le xaluritamig repose sur des données précliniques et des preuves cliniques d’efficacité avec un profil de sécurité gérable chez des patients atteints de mCRPC (étude en première utilisation chez l’être humain). Sur la base des données disponibles, le xaluritamig est développé en tant qu’option permettant d’améliorer les résultats du traitement et la survie des patients atteints de mCRPC avec traitement préalable par taxanes.

(BASEC)

Sponsor

Thousand Oaks, CA, USA Amgen Switzerland AG, Rotkreuz

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

29.04.2025

(BASEC)

Results of the trial