HumRes66819
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SNCTP000006381
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BASEC2024-02600
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NCT06669754
CHAPITRE-3 – Une étude clinique randomisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement par Deucrictibant pour la prophylaxie des attaques d'AEH chez les adolescents et les adultes
Summary description of the study
Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du Deucrictibant par rapport au placebo, pour prévenir les attaques chez les patients atteints d'œdème angioneurotique héréditaire (AEH) âgés de ≥ 12 ans. L'étude sera menée dans environ 80 sites à travers le monde. Des patients présentant un AEH de type I ou II et ne recevant pas de traitement à long terme pour prévenir les attaques d'AEH participeront à l'étude. Les patients seront assignés, sur une période de 24 semaines, soit à 40 mg de Deucrictibant, soit à un placebo (dans un rapport de 2:1). Le traitement de l'étude sera administré par voie orale une fois par jour. Le Deucrictibant est un antagoniste du récepteur de la bradykinine-B2. L'objectif principal est d'évaluer la réduction ou l'absence totale des attaques d'AEH pendant la période de traitement. Les attaques seront signalées par les patients et ensuite confirmées par des médecins de l'étude dans les différents centres d'étude. Les patients tiendront un journal électronique quotidien dans lequel ils rapporteront leurs attaques d'AEH. La sécurité sera évaluée en fonction des effets indésirables, des signes vitaux, des tests sanguins et urinaires de sécurité, ainsi que des évaluations ECG pendant les 24 semaines. La durée totale de l'étude pour un individu est de jusqu'à 38 semaines, y compris une phase de dépistage et de suivi. À la fin du traitement de 24 semaines, les patients se verront proposer de participer à une étude clinique ouverte s'ils souhaitent continuer à prendre du Deucrictibant pendant 130 semaines supplémentaires.
(BASEC)
Intervention under investigation
Les patients prennent soit un placebo soit 40 mg de Deucrictibant une fois par jour pendant une période de 24 semaines
(BASEC)
Disease under investigation
œdème angioneurotique héréditaire
(BASEC)
Criteria for participation in trial
1. Obtention du consentement écrit. Au moment de la signature du consentement, les participants masculins et féminins doivent avoir au moins 12 ans. 2. a. Le diagnostic d'AEH repose sur tous les points suivants : • Historique clinique documenté suggérant un AEH (gonflement cutané ou sous-muqueux, non prurigineux, sans urticaire associée) • Au moins l'un des critères suivants : 1. Âge au moment de l'apparition des premiers symptômes d'œdème angioneurotique ≤30 ans 2. Antécédents familiaux suggérant un AEH 3. C1q dans la plage normale b. Résultats des tests diagnostiques pour confirmer l'AEH : • L'inhibiteur de l'estérase C1 (C1INH) doit être démontré par un test chromogène effectué par le laboratoire central dans le cadre du dépistage et être <50% de la valeur normale. 3. Antécédents d'au moins 3 attaques au cours des 3 mois consécutifs précédant le dépistage (BASEC)
Exclusion criteria
1. Autres diagnostics d'œdèmes que l'AEH 2. Toutes les femmes qui sont enceintes, prévoient une grossesse ou allaitent actuellement 3. Épilepsie et/ou autres maladies neurologiques significatives dans les antécédents (BASEC)
1. Obtention du consentement écrit. Au moment de la signature du consentement, les participants masculins et féminins doivent avoir au moins 12 ans. 2. a. Le diagnostic d'AEH repose sur tous les points suivants : • Historique clinique documenté suggérant un AEH (gonflement cutané ou sous-muqueux, non prurigineux, sans urticaire associée) • Au moins l'un des critères suivants : 1. Âge au moment de l'apparition des premiers symptômes d'œdème angioneurotique ≤30 ans 2. Antécédents familiaux suggérant un AEH 3. C1q dans la plage normale b. Résultats des tests diagnostiques pour confirmer l'AEH : • L'inhibiteur de l'estérase C1 (C1INH) doit être démontré par un test chromogène effectué par le laboratoire central dans le cadre du dépistage et être <50% de la valeur normale. 3. Antécédents d'au moins 3 attaques au cours des 3 mois consécutifs précédant le dépistage (BASEC)
Exclusion criteria
1. Autres diagnostics d'œdèmes que l'AEH 2. Toutes les femmes qui sont enceintes, prévoient une grossesse ou allaitent actuellement 3. Épilepsie et/ou autres maladies neurologiques significatives dans les antécédents (BASEC)
Trial sites
Basel
(BASEC)
Argentina, Brazil, Bulgaria, Canada, France, Germany, Hong Kong, Hungary, Ireland, Italy, Japan, New Zealand, Poland, Puerto Rico, Romania, Singapore, Slovakia, South Africa, South Korea, Spain, Switzerland, Turkey (T�rkiye), United Kingdom, United States (ICTRP)
Sponsor
Pharvaris Netherlands BV Pharvaris GmbH, CH
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Susan Mulders
+41(0)79 2481877
info@clutterpharvaris.comPharvaris Netherlands BV
(BASEC)
General Information
Pharvaris Netherlands B.V.
0031-712-036-410
clinicaltrials@pharvaris.com(ICTRP)
General Information
Pharvaris Netherlands B.V.
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
29.04.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06669754 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Orally Administered Deucrictibant Extended-Release Tablet for Prophylaxis Against Angioedema Attacks in Adolescents and Adults with Hereditary Angioedema (BASEC)
Academic title
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité du comprimé à libération prolongée de Deucrictibant administré par voie orale pour la prophylaxie contre les attaques d'angioedème chez les adolescents et les adultes atteints d'angioedème héréditaire (ICTRP)
Public title
Étude du comprimé à libération prolongée de Deucrictibant pour la prophylaxie contre les attaques d'angioedème chez les adolescents et les adultes atteints d'HAE (ICTRP)
Disease under investigation
Angioedème héréditaire (HAE) (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Deucrictibant Médicament : Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme, âgé de 12 ans ou plus au moment de fournir le consentement éclairé écrit.
3. Diagnostic d'angioedème héréditaire (HAE)
4. Antécédents d'au moins 3 attaques d'HAE au cours des 3 mois consécutifs précédant la visite de dépistage
5. Nombre prédéfini d'attaques pendant la période de dépistage
6. Accès fiable et capacité à utiliser les traitements standards à la demande pour gérer efficacement les attaques aiguës d'HAE.
7. Volonté et capacité à respecter toutes les exigences du protocole, y compris l'enregistrement des données eDiary et ePRO.
8. Les participantes en âge de procréer doivent accepter les tests de grossesse et les méthodes de contraception spécifiés par le protocole.
Critères d'exclusion :
1. Tout diagnostic d'angioedème autre que l'HAE
2. Participation à une étude clinique avec tout autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental au moment du dépistage (le plus long des deux)
3. A reçu un traitement prophylactique antérieur avec du Deucrictibant
4. Exposition aux inhibiteurs de l'ECA ou à tout médicament contenant des œstrogènes avec absorption systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage
5. Antécédents de thérapie génique pour toute indication à tout moment
6. Utilisation d'un traitement prophylactique pour l'HAE dans les 2 semaines précédant le dépistage pour C1INH, inhibiteurs de la kallikréine oraux, ou anti-fibrinolytiques dans les 4 semaines précédant le dépistage pour les androgènes atténués, ou dans les 5 demi-vies précédant le dépistage pour les anticorps monoclonaux, ou dans les 7 jours précédant le dépistage pour la prophylaxie à court terme
7. Toute femme enceinte, prévoyant de devenir enceinte, ou actuellement allaitante
8. Fonction hépatique anormale
9. Insuffisance rénale modérée ou sévère
10. Toute comorbidité cliniquement significative ou dysfonction systémique qui interférerait avec la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l'étude.
11. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédente, ou preuves actuelles de dépendance ou d'abus de substances
12. Utilisation de médicaments qui sont des inhibiteurs modérés et forts ou des inducteurs forts de CYP3A4 au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies (le plus long des deux) au moment de la randomisation
13. Hypersensibilité connue au Deucrictibant ou à l'un des excipients du médicament de l'étude (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Nombre d'attaques d'HAE confirmées par l'investigateur, normalisé dans le temps (par 4 semaines) pendant la période de traitement de 24 semaines (ICTRP)
Nombre d'attaques d'HAE confirmées par l'investigateur traitées avec un médicament à la demande, normalisé dans le temps pendant la période de traitement de 24 semaines ; Nombre d'attaques d'HAE modérées ou sévères confirmées par l'investigateur, normalisé dans le temps pendant la période de traitement de 24 semaines ; Nombre d'attaques d'HAE sévères confirmées par l'investigateur, normalisé dans le temps pendant la période de traitement de 24 semaines ; Proportion de participants atteignant une réduction de =50 % du taux d'attaques d'HAE par rapport à la ligne de base pendant la période de traitement de 24 semaines ; Proportion de participants atteignant une réduction de =70 % du taux d'attaques d'HAE par rapport à la ligne de base pendant la période de traitement de 24 semaines ; Proportion de participants atteignant une réduction de =90 % du taux d'attaques d'HAE par rapport à la ligne de base pendant la période de traitement de 24 semaines ; Proportion de participants sans attaque d'HAE pendant la période de traitement de 24 semaines ; Proportion de temps sans symptômes d'angioedème pendant la période de traitement de 24 semaines ; Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAE), des événements indésirables graves (SAE), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), et des TEAE conduisant à l'arrêt du médicament de l'étude ; Pharmacocinétique [PK] : Profils de concentration plasmatique de Deucrictibant dans le temps ; Résultat rapporté par le patient : Questionnaire sur la qualité de vie liée à l'angioedème (AE-QoL) ; Résultat rapporté par le patient : Évaluation globale du changement par le patient (PGA-Changement) ; Résultat rapporté par le patient : Test de contrôle de l'angioedème version 4 semaines (AECT-4wk) ; Résultat rapporté par le patient : Questionnaire sur la productivité au travail et l'impact sur l'activité - Problème de santé spécifique (WPAI-SHP) ; Résultat rapporté par le patient : Questionnaire abrégé de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM-9) (ICTRP)
Registration date
24.10.2024 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Study Director, PharvarisPharvaris Clinical Team, clinicaltrials@pharvaris.com, 0031-712-036-410, Pharvaris Netherlands B.V. (ICTRP)
Secondary trial IDs
PHA022121-C305 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06669754 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available