Vergleich von Visugromab und Placebo in Kombination mit einer Immunchemotherapie (ICT) bei metastasiertem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC)

Summary description of the study

Der Sponsor möchte herausfinden, wie gut Visugromab in Kombination mit einer Immunchemotherapie (ICT) beim neu diagnostizierten, metastasierten (Streuung von der Lunge auf andere Bereiche des Körpers) nicht-plattenepithelialen, nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom NSCLC (auch als „Lungenkrebserkrankung“ bezeichnet) wirkt. Die ICT umfasst die Medikamente Pembrolizumab (hilft dem Immunsystem, die Krebserkrankung zu bekämpfen) und Carboplatin sowie Pemetrexed (beeinträchtigt das Wachstum von Krebszellen). Die ICT gilt in vielen Ländern als aktuelle Standardbehandlung für das neu diagnostizierte, nicht-plattenepitheliale NSCLC. Das Ziel dieser Studie besteht darin, herauszufinden, wie sicher, verträglich und wirksam Visugromab + ICT im Vergleich zu Placebo + ICT ist. Auch werden in der Studie unerwünschte Ereignisse (Nebenwirkungen) betrachtet, Visugromab im Blut bestimmt, Veränderungen der Lebensqualität während der Studie beurteilt und Tumorproben auf potenzielle Marker untersucht. Die Studie ist in 2 Teile gegliedert (die Teilnehmer nehmen nur an einem Teil teil): eine unverblindete (d. h., es ist bekannt, dass Visugromab angewendet wird) Sicherheitsvorphase, in der 2-3 verschiedene Dosierungen von Visugromab geprüft werden, um zu ermitteln, welche Dosierung sicherer und besser verträglich ist (Behandlungszeit max. 24 Mon.) Daran schliesst sich ein doppelblinder (d. h., weder die Teilnehmer noch der Prüfarzt wissen, ob Visugromab oder Placebo angewendet wird), randomisierter (d. h., die Behandlung wird nach dem Zufallsprinzip, wie beim Werfen einer Münze, zugewiesen) Teil mit einem Placebo an. Die Behandlung dauert bis zu 24 Monate, Studienteilnahme, inkl. Nachbeobachtung, bis zu 4 Jahre und 1 Monat. In diese Studie werden Teilnehmer aufgenommen, die mindestens 18 Jahre alt sind und eine neu diagnostizierte metastasierte Lungenkrebserkrankung haben, die bisher nicht systemisch (den ganzen Körper betreffend) behandelt wurde, sowie angemessene Funktion der verschiedenen Organe aufweisen.

(BASEC)

Intervention under investigation

Als „Interventionen“ werden alle Medikamente oder Behandlungen bezeichnet, die die Teilnehmer während der Studie erhalten werden, und zwar sowohl die in der klinischen Erprobung befindlichen als auch die bereits auf dem Markt erhältlichen.

Diese Studie ist in 2 Teile gegliedert: eine Sicherheits-Vorphase, und einen anschliessenden randomisierten Teil. Die Teilnehmenden nehmen nur an einem Teil teil.

Die Sicherheits-Vorphase hat den Zweck, die frühe Sicherheit und Verträglichkeit der Prüfsubstanz (CTL-002) in Kombination mit der ICT zu beurteilen. Während dieser Phase der Studie werden verschiedene Dosierungen von CTL-002 geprüft, um herauszufinden, welche Dosierung im randomisierten Teil angewendet wird.

Teilnehmende der Sicherheits-Vorphase der Studie, können 1 von 3 verschiedenen CTL-002-Dosierungen in Kombination mit der ICT erhalten.

• Niedrige Dosis: Zuerst erhalten 3–6 Teilnehmende die niedrigere Dosis. Wenn in der Beobachtungsphase keine relevanten Nebenwirkungen auftreten und die Dosis als sicher eingestuft wird, erhält die nächste Gruppe von 3–6 Teilnehmenden die höhere Dosis.

• Hohe Dosis: Wenn die hohe Dosis gut verträglich ist und von den externen Fachpersonen als sicher eingestuft wird, setzen Teilnehmende, die die hohe Dosis erhalten, die Behandlung bis zu 2 Jahre lang oder bis zum Ausscheiden aus der Studie oder bis zur Verschlechterung der Erkrankung fort, je nachdem, welches zuerst eintritt. Teilnehmende, die zuerst die niedrigere Dosis erhalten haben, werden auf die höhere Dosis umgestellt, wenn sie als sicher eingestuft wird.

• Mittlere Dosis : Wenn die niedrigere Dosis sicher, die höhere Dosis jedoch nicht gut verträglich ist, werden Teilnehmer, die die höhere Dosis erhalten haben, sofort auf die niedrigere Dosis umgestellt. Externe Fachpersonen können dann beschliessen, eine mittlere Dosis zwischen den beiden bereits geprüften Dosen zu prüfen. Teilnehmende, die der mittleren Dosis zugewiesen werden (3-6 Teilnehmende) , erhalten diese bis diese als unsicher eingestuft wird, bis Teilnehmende beschliessen, aus der Studie auszuscheiden, oder bis sich ihre Erkrankung verschlechtert. Die Teilnehmenden unter der niedrigeren Dosis werden auf die mittlere Dosis umgestellt, wenn sie als sicher eingestuft wird. Wenn die mittlere Dosis als unsicher eingestuft wird, werden die Teilnehmenden auf eine niedrigere, von den externen Fachpersonen als sicherer eingestufte Dosis umgestellt.

Der randomisierte Teil hat den Zweck, die Wirksamkeit und Sicherheit der CTL-002-Dosierung, die in der Sicherheits-Vorphase ermittelt wurde, und des Placebos – jeweils in Kombination mit der ICT – zu vergleichen. Das Placebo sieht genauso aus wie CTL-002, enthält jedoch keinen Wirkstoff. Teilnehmende des randomisierten Teils werden nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) im Verhältnis 2 : 1 der Anwendung von CTL-002 + ICT oder des Placebos + ICT zugewiesen. Das bedeutet, dass zwei Drittel der Teilnehmenden CTL-002 + ICT und ein Drittel der Teilnehmenden das Placebo + ICT erhalten werden. Dieser Teil der Studie ist «doppelblind». «Doppelblind» bedeutet, dass weder die Teilnehmenden noch die Ärzte wissen werden, ob CTL-002 oder das Placebo verabreicht wird. Die Idee ist, möglichst wenig Einfluss auf die Ergebnisse zu nehmen. Durch die Randomisierung und die Doppelblindheit kann der Sponsor objektiv beurteilen, wie gut die Prüfsubstanz wirklich wirkt und ob sie sicher ist.

In beiden Teilen umfasst die ICT Pembrolizumab i.v. als 30-minütige Infusion, gefolgt von Pemetrexed i.v. als 10-minütige Infusion, gefolgt von Carboplatin i.v. als 15- bis 60-minütige Infusion. Alle Teilnehmer erhalten Folsäure zum Einnehmen, Spritzen mit Vitamin B12 und täglich 2 Dosen Dexamethason (oder ein Äquivalent) zum Einnehmen vor, am und nach dem Tag der ICT-Infusion.

Bei den Teilnehmern werden während der gesamten Studie Blut- und Urintests, Untersuchungen der Herzgesundheit und bildgebende Untersuchungen des Körpers durchgeführt.

Die Teilnahme an der Studie dauert für jeden Teilnehmenden höchstens 4 Jahre und 1 Monat. Der Behandlungsteil der Studie wird bis zu 2 Jahre dauern, aufgeteilt in Zyklen von jeweils etwa 3 Wochen Dauer. Je nach Studienteil, werden Teilnehmende in jedem Zyklus zu 1–3 Studienbesuchen eingeladen. Ein Besuch kann 6–8 Stunden dauern. In der Sicherheits-Vorphase bleiben Teilnehmende nach der ersten Verabreichung von CTL-002 und der ICT eine Nacht lang zur Sicherheitsbeobachtung im Spital. In allen anderen Zyklen ist nach den Infusionen der Prüfsubstanz und der ICT keine Übernachtung im Spital vorgesehen.

(BASEC)

Disease under investigation

Metastasiertes, nicht-plattenepitheliales, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)

(BASEC)

Sponsor

CatalYm GmbH, Germany PSI CRO AG, CH-Zug

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethikkommission Ostschweiz EKOS

(BASEC)

Date of authorisation

17.04.2025

(BASEC)

Results of the trial