Klinische Studie mit MK-2870 in Kombination mit Pembrolizumab bei Personen, die sich einer chirurgischen Behandlung ihres triple-negativen Mammakarzinoms unterzogen haben

Summary description of the study

Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von MK-2870 plus Pembrolizumab zu testen und wie gut diese Kombination im Vergleich zu Pembrolizumab plus Capecitabin oder Pembrolizumab allein wirkt. Weiter wird untersucht, ob Teilnehmende, die MK-2870 plus Pembrolizumab erhalten, im Vergleich zu denen, die Pembrolizumab plus Capecitabin oder Pembrolizumab allein erhalten, länger leben. Zusätzlich wird die Lebensqualität für alle diese drei Gruppen gemessen. MK-2870 ist ein experimentelles Medikament, das aus einem monoklonalen Antikörper in Kombination mit einem Toxin (KL610023) besteht. Antikörper sind Proteine, die vom Immunsystem produziert werden und dem Körper helfen, fremde Substanzen wie Bakterien oder Viren aber auch Tumoren zu bekämpfen. Monoklonale Antikörper binden an spezifische Ziele auf den Zellen. MK-2870 bindet an ein Ziel auf bestimmten Krebszellen, das als Trophoblastantigen 2 (TROP2) bezeichnet wird. Durch diese Bindung kann das Toxin (KL610023) diese Krebszellen schädigen. MK-2870 ist in der Schweiz noch nicht zugelassen und wird in verschiedenen Studien für die Behandlung von Krankheiten geprüft, inklusive Endometriumkarzinom (Krebs der Gebärmutter) und Brustkrebs. Pembrolizumab (MK-3475) ist ein Antikörper, der die Täuschung des Immunsystems durch den Tumor unterbinden und so die körpereigene Bekämpfung des Tumors steigern kann. Capecitabin ist ein oral einzunehmendes Chemotherapeutikum, das zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt wird, einschliesslich Brustkrebs, Darmkrebs und Magenkrebs. Es wird im Körper in eine Substanz umgewandelt, die das Wachstum von Krebszellen hemmt. Es werden voraussichtlich weltweit rund 1530 Patienten/innen teilnehmen. In der Schweiz werden ca. 15 Patienten/innen an dieser Studie teilnehmen.Die gesamte Studiendauer beträgt ungefähr 5 bis 10 Jahre.

(BASEC)

Intervention under investigation

Nach einer ausführlichen Aufklärung, genauer Eignungsprüfung und Erhebung der Krankengeschichte wird der/die Patient/in in die Studie eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip (Verhältnis 1:1) einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet. Nach der Zuweisung erhalten die Patienten/innen in Gruppe 1 MK-2870 und Pembrolizumab oder in Gruppe 2 entweder Pembrolizumab plus Capecitabine oder Pembrolizumab alleine.

• Gruppe 1: Erhält das experimentelle Medikament MK-2870 und Pembrolizumab.

• Gruppe 2: Erhält entweder Pembrolizumab plus Capecitabine oder Pembrolizumab alleine.

Für Teilnehmende der Gruppe 2 wählt der der/die Studienarzt/ärztin welche der beiden Optionen verabreicht wird. Die Teilnehmenden müssen für die gesamte Behandlungsdauer bei der ausgewählten Chemotherapie bleiben.

MK-2870 und Pembrolizumab werden beide über eine Nadel in den Arm verabreicht. Dies bezeichnet man als intravenöse Infusion. MK2870 wird einmal alle 2 Wochen angewendet, Pembrolizumab einmal alle 6 Wochen. Capecitabine wird oral nach Verordnung der/die Studienarzt/ärztin verabreicht.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene Studie. Dies bedeutet, dass sowohl der Sponsor, der/die Studienarzt/ärztin und auch die Teilnehmenden wissen, welcher Gruppe sie zugewiesen worden sind.

Im Rahmen der Studientermine werden auch unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, z.B. bildgebende Verfahren wie CT, MRI, sowohl Entnahme von Blut-, Urin- oder Gewebeproben, und körperliche Untersuchung inklusive Überprüfung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, usw.). Diese Liste ist nicht abschliessend und es können auch andere Untersuchungen durchgeführt werden.

Während und nach der Behandlungsphase wird der Gesundheitszustand auf ein allfälliges Fortschreiten der Krebserkrankung hin regelmässig mit bildgebenden Untersuchungen überwacht (zum Beispiel CT- und/oder MRT-Untersuchungen). Bei einer Verschlechterung der Krankheit suchen die Patienten/innen das Studienzentrum mindestens ein weiteres Mal für die Sicherheits-Folgevisite auf.

Nach dem letzten Besuch am Studienzentrum im Rahmen der Studie haben, wird der/die Studienarzt/ärztin oder das Studienteam etwa alle 12 Wochen oder in kürzeren Intervallen Kontakt mit den Teilnehmenden aufnehmen, um ihren Gesundheitszustand zu überprüfen.

(BASEC)

Disease under investigation

Brustkrebs ist die häufigste diagnostizierte bösartige Krebserkrankung und die führende Todesursache durch Krebs bei Frauen weltweit. Triple-Negativer Brustkrebs (TNBK) macht etwa 10% bis 15% aller Brustkrebserkrankungen aus. TNBK ist mit einem höheren Tumorgrad, einem jüngeren Alter bei der Diagnose, einem erhöhten Risiko eines Wiederauftretens nach Entfernung, sowie schlechteren klinischen Prognosen verbunden. Einige Betroffene mit TNBK im Frühstadium erreichen nach einer Operation keine pathologische vollständige Remission (pkR). Die CREATE-X-Studie untersuchte die Verwendung von Capecitabin als adjuvante Behandlung für Betroffene mit frühem HER2-negativem Brustkrebs, die nach der Operation noch Resttumore aufwiesen. HER2 ist einer der drei Rezeptortypen, die in TNBK fehlen. Capecitabin wurde mit der Standardtherapie verglichen und zeigte einen Vorteil hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens. Die Gesamtüberlebenszeit war in der Capecitabin-Gruppe ebenfalls länger als in der Kontrollgruppe Eine frühere Auswertung von Capecitabin zeigte ferner eine verbesserte krankheitsfreie Überlebenszeit und Gesamtüberlebenszeit für TNBK-Betroffene, wenn Capecitabin in Kombination mit anderen systemischen Behandlungen verabreicht wurde. Diese Daten etablieren Capecitabin als eine Behandlungsoption für die adjuvante Therapie von Erkrankten mit TNBK im Frühstadium, die keine pkR erreichen. Die KEYNOTE-522 Studie zeigte den Nutzen der Zugabe von Pembrolizumab über einen Zeitraum von einem Jahr zur neoadjuvanten Chemotherapie. Erkrankte, die nach der neoadjuvanten Chemotherapie keine pkR erreichen, haben im Vergleich zu anderen Erkrankten mit pkR, eine höhere Rückfallraten und eine erhöhte Sterblichkeit. Daher besteht ein ungedeckter medizinischer Bedarf an neuen Therapien für Betroffene mit TNBK, die nach der Operation keine pkR erreichen. Diese klinische Studie wird MK-2870 plus Pembrolizumab im Vergleich zur Standardchemotherapie, nach ermessen der behandelnden Ärztin oder des behandlenden Arztes (Pembrolizumab alleine oder in Kombination mit Capecitabin), zur Behandlung von Betroffenen mit TNBK untersuchen, die nach neoadjuvanter Therapie mit Pembrolizumab plus Chemotherapie keine pkR bei der Operation erreicht haben. Die Zugabe von MK-2870 zu Pembrolizumab für diese Betroffenen, hat das Potenzial, die Prognosen dieser Krankheit zu verbessern. Teilnehmende müssen sich in einem guten Allgemeinzustand befinden und gewisse Laborwerte erfüllen um an der Studie teilnehmen zu können. Die Laborwerte müssen dabei eine angemessene Organfunktion (beispielsweise des Blutsystems, der Nieren und der Leber) wiederspiegeln.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

25.06.2024

(BASEC)

Results of the trial