Sotorasib, panitumumab e FOLFIRI rispetto a FOLFIRI con o senza bevacizumab-awwb in pazienti finora non trattati affetti da cancro del colon-retto metastatico con mutazione KRAS p.G12C (CodeBreaK 301)

Summary description of the study

Questa sperimentazione viene condotta per acquisire maggiori informazioni sulle terapie combinate con sotorasib, panitumumab e FOLFIRI (irinotecan, leucovorin e 5-fluorouracile [5-FU]) in persone affette da carcinoma del colon-retto metastatico con mutazione KRAS p.G12C, che non hanno ricevuto in precedenza una terapia sistemica per la malattia metastatica. L’obiettivo di questa sperimentazione è confrontare queste combinazioni di medicamenti in esame in termini di efficacia (quali effetti positivi hanno), sopravvivenza, sicurezza e tollerabilità (come si sentono le persone quando assumono i medicamenti in esame). Le/I partecipanti vengono assegnate/i casualmente a uno di 2 gruppi di trattamento. Lei farà parte del gruppo di trattamento con sotorasib, panitumumab e FOLFIRI (Gruppo 1/Braccio A) o del gruppo di trattamento con FOLIFIRI con o senza bevacizumab-awwb (Gruppo 2/Braccio B). La sperimentazione dura complessivamente circa 5 anni ed è suddivisa nelle seguenti fasi: - Fase di screening (fino a 28 giorni): fino a 3 visite - Fase di trattamento (10-16 mesi): 2 visite per ciclo (durata del ciclo di 28 giorni) - Follow-up di sicurezza: 1 visita entro 30 giorni (+7 giorni) dopo l’ultima dose - Follow-up a lungo termine (fino a 5 anni): ogni 12 settimane (± 4 settimane)

(BASEC)

Intervention under investigation

Sotorasib è un medicamento antitumorale, sviluppato per tumori con una mutazione specifica denominata KRAS p.G12C. Panitumumab è un anticorpo (una componente proteica del sistema immunitario) che impedisce ai segnali di crescita di raggiungere le cellule tumorali. Bevacizumab-awwb (MVASI) è un biosimilare del principio attivo bevacizumab (Avastin). Per biosimilare si intende un prodotto simile a un altro medicamento biologico già omologato per il trattamento del cancro. Bevacizumab-awwb si lega al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) (un tipo di proteina) e può impedire la formazione di nuovi vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per continuare a crescere.

Studio di prestazione: questa sperimentazione è una sperimentazione combinata che prevede anche una parte aggiuntiva: la valutazione di un test per rilevare la presenza della mutazione KRAS p.G12C nel Suo campione tumorale. Il test KRAS p.G12C è omologato dall’agenzia statunitense per gli alimenti e i medicamenti (FDA) per l’uso in partecipanti con tumori mCRC che presentano la mutazione KRAS p.G12C in vista di un trattamento con sotorasib. Questo test non è stato ancora omologato per questa particolare applicazione dalle autorità di regolamentazione in altri Paesi. Questa ulteriore valutazione è denominata studio di prestazione e si svolge parallelamente alla sperimentazione principale. Ha lo scopo di dimostrare se il test è utile e sicuro per individuare le persone con mutazione KRAS p.G12C. Lo studio di prestazione, ovvero la valutazione di questo test, è promosso dall’azienda Qiagen. Qiagen è il fabbricante del test. Per lo studio di prestazione non Le saranno prelevati ulteriori campioni, a meno che non sia necessaria una biopsia aggiuntiva per stabilire la Sua idoneità all’inclusione nello studio. Lo studio di prestazione è parte integrante della presente sperimentazione di ricerca. Acconsentendo a partecipare alla sperimentazione di ricerca su sotorasib, Lei acconsente anche a partecipare allo studio di prestazione. Per lo studio di prestazione, Amgen raccoglierà la dichiarazione di consenso per conto di Qiagen. Qiagen riceverà il risultato del test diagnostico e i dati sul test raccolti per lo studio di prestazione. Dovrà discutere la tempistica dei risultati di laboratorio con il Suo medico.

Sotorasib viene sviluppato da Amgen Inc., un’azienda biofarmaceutica «for-profit». Sotorasib è stato omologato da diverse autorità sanitarie per l’uso in pazienti adulte/i con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) diffusosi ad altre parti del corpo o non asportabile chirurgicamente, il cui tumore presenta un gene KRAS p.G12C anomalo e che hanno ricevuto almeno un precedente trattamento antitumorale. Il 16 gennaio 2025 la FDA statunitense ha concesso l’omologazione per sotorasib con panitumumab per pazienti adulte/i affette/i da mCRC con mutazione di KRAS p.G12C, che in precedenza avevano ricevuto una chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Sotorasib, un principio attivo che può essere assunto per via orale ogni giorno, è tuttavia ancora in fase di sperimentazione in combinazione con altri medicamenti e in tumori diversi dal NSCLC (p. es. nel mCRC).

Anche panitumumab è prodotto da Amgen Inc. Panitumumab viene somministrato mediante infusione ed è omologato dalla FDA statunitense per il mCRC senza mutazione/i del virus del sarcoma del ratto (RAS) per il trattamento, da solo o in combinazione con chemioterapia, del cancro del colon-retto che si è diffuso ad altre parti del corpo. Panitumumab non è omologato per il trattamento del mCRC (il tumore oggetto di questa sperimentazione clinica) che presenta una mutazione KRAS, in quanto le sperimentazioni hanno dimostrato che non è efficace nel mCRC con mutazione KRAS. È tuttavia possibile che panitumumab abbia un effetto sul tumore quando associato a un principio attivo che inibisce la proteina KRAS mutata. Panitumumab è comunque omologato dalla FDA statunitense in combinazione con sotorasib per pazienti adulte/i affette/i da mCRC con mutazione KRAS p.G12C, che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. L’omologazione si basa su sperimentazioni che hanno dimostrato i benefici della combinazione in questa popolazione di pazienti. Sotorasib e panitumumab non sono omologati in combinazione con FOLFIRI, benché FOLFIRI sia omologato per il trattamento del cancro del colon-retto metastatico, tra cui anche il mCRC con possibile mutazione KRAS p.G12C.

Nell’ambito di questa sperimentazione Lei potrebbe ricevere bevacizumab-awwb mediante iniezione endovenosa. Bevacizumab-awwb (MVASI) è stato sviluppato da Amgen Inc. ed è stato omologato dalle agenzie di regolamentazione EMA e FDA statunitense per il trattamento di diversi tipi di cancro, compreso il mCRC, in combinazione con una chemioterapia.

FOLFIRI è somministrato mediante infusione ed è omologato dalle autorità sanitarie (p. es. la FDA statunitense) per l’uso come chemioterapia di combinazione nel mCRC, indipendentemente dallo stato di mutazione KRAS.

Le/i partecipanti sono state/i suddivise/i casualmente in gruppi. In questa sperimentazione vi sono 2 gruppi:

• il Gruppo 1 (braccio di trattamento A) riceve sotorasib (1 volta al giorno), panitumumab (2 volte per ciclo (28 giorni)) e FOLFIRI (2 volte per ciclo (28 giorni))

• il Gruppo 2 (braccio di trattamento B) riceve FOLFIRI (2 volte per ciclo (28 giorni)) con o senza bevacizumab-awwb (2 volte per ciclo (28 giorni)). Il medico sperimentatore deciderà se la/il partecipante riceverà o meno bevacizumab-awwb.

(BASEC)

Disease under investigation

Carcinoma del colon-retto (CRC)

(BASEC)

Sponsor

Sponsor: Amgen Inc, Thousand Oaks, CA, USA Sponsor’s representative in Switzerland: Amgen Switzerland AG, Rotkreuz

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

06.09.2024

(BASEC)

Results of the trial