Eine offene Phase-1-Studie zur Dosisfindung von CC-91633 (BMS-986397) bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder rezidivierter oder refraktärer höhergradiger myelodysplastischer Syndrome.

Criteria for participation in trial
Die PatientInnen müssen die folgenden wesentlichen Einschlusskriterien für Dosissteigerung (Teil A) und Dosiserweiterung (Teil B) der Studie erfüllen: • PatientInnen müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars ≥ 18 Jahre alt sein. • PatientInnen müssen den ICF verstehen und freiwillig unterschrieben haben bevor studienbezogene Maßnahmen durchgeführt werden. • PatientInnen sind bereit und in der Lage, sich an den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen zu halten. • Patienten müssen an R/R AML und R/R HR-MDS gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leiden, alle verfügbaren Therapien ausgeschöpft haben, die einen klinischen Nutzen bieten könnten oder nicht auf die verfügbaren Therapien angesprochen haben, • Sie müssen einen ECOG-Wert von 0 bis 2 haben. • Sie müssen die spezifischen Screening-Laborwerte gemäß dem Protokoll aufweisen. o Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 25 x 109/l vor der ersten Infusion. o Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessig-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Brenztraubentransaminase (SGPT) ≤ 3,0 x obere Grenze der Norm (ULN), es sei denn, dies wird aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Kauf genommen; in diesem Fall können AST und ALT ≤ 5,0 x ULN sein. Harnsäure ≤ 7,5 mg/dl (446 μmol/l). o Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN, sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms in Kauf genommen o Geschätzte Serumkreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung. Die gemessene Kreatinin-Ausschwemmung aus einer 24-Stunden-Urinsammlung ist akzeptabel, wenn klinisch indiziert. o INR < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN. • (BASEC)

Exclusion criteria
• Das Vorhandensein einer der folgenden Ausschlusskriterien wird dazu führen, dass ein Proband nicht in die Studie aufgenommen wird:Jeder Zustand, einschließlich aktiver oder unkontrollierter Infektion oder das Vorhandensein von Laboranomalien, der das Risiko für den Probanden bei Teilnahme an der Studie inakzeptabel erhöht. • Jede andere signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den PatientInnen einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde oder die den PatientInnen an der Durchführung der Studie hindern würde. • Die PatientInnen leiden an einem Zustand, der die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt. • PatientInnen mit akuter promyelozytärer Leukämie. • PatientInnen mit klinischen Symptomen, die auf eine aktive Systemleukämie (ZNS) hindeuten oder bekannte ZNS-Leukämie. • PatientInnen mit unmittelbar lebensbedrohlichen, schweren Komplikationen von Leukämien wie z.B. disseminierte/unkontrollierte Infektionen, unkontrollierte Blutungen und/oder unkontrollierte disseminierte intravaskuläre Gerinnung. • PatientInnen mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanten kardialen Erkrankungen • PatientInnen, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit CC-91633 einer größeren Operation unterzogen haben. Die PatientInnen müssen sich von allen klinisch signifikanten Auswirkungen der kürzlich durchgeführten Operation erholt haben. • Schwangere oder stillende Personen. • PatientInnen mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) • PatientInnen mit bekannter chronischer, aktiver Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus -Infektion. • PatientInnen in Behandlung mit chronischer, therapeutischer Behandlung mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin, Faktor Xa Inhibitoren) • PatientInnen mit einer weiteren Krebserkrankung, die eine laufende systemische Behandlung erfordert. • PatientInnen mit klinisch signifikantem Durchfall, Erbrechen oder Malabsorption, die die Aufnahme von oral verabreichten Medikamenten einschränkt. • PatientInnen mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen eine der Bestandteile oder Hilfsstoffe der Studienbehandlung oder gegen Arzneimittel ähnlicher Klassen (z. B. Lenalidomid) (BASEC)