Eine Studie zur Anwendung von Debio 0123 in Kombination mit Temozolomid bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder progressivem Glioblastom sowie zur Anwendung von Debio 0123 in Kombination mit Temozolomid und Strahlentherapie bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom
Summary description of the study
Dies ist eine klinische Studie zum in der Erprobung befindlichen Arzneimittel Debio 0123 in Kombination mit dem zugelassenen Arzneimittel Temozolomid (TMZ) oder mit TMZ und Strahlentherapie an Patienten mit einem bestimmten Hirntumor namens Glioblastom (GBM). Die Studie umfasst zwei Phasen. In Phase I werden verschiedene Dosen an Gruppen von Teilnehmern verabreicht, um die sicherste Dosis zu ermitteln. Phase II beginnt, nachdem die Daten aus Phase I ausgewertet und eine empfohlene Dosis bestimmt wurde. Das Hauptziel von Phase I besteht darin, die sicherste Studienbehandlung zu finden und ihre Wirkung an Teilnehmern mit GBM zu untersuchen. Die verschiedenen Behandlungskombinationen der Studie werden verschiedenen Gruppen («Armen») von Teilnehmern verabreicht. In Arm A wird Debio 0123 in Kombination mit TMZ verabreicht, in Arm C (und zuvor Arm B) mit TMZ und Strahlentherapie. Das Hauptziel von Phase II besteht darin, die Wirksamkeit der Kombination von Debio 0123 und TMZ bei der Behandlung von GBM in einer Gruppe von Teilnehmern, dem «Versuchsarm", im Vergleich zu den Ergebnissen früherer klinischer Studien an Teilnehmern, deren GBM mit der Standardtherapie behandelt wurde, dem «externen Kontrollarm», zu ermitteln. Debio 0123 soll Krebszellen daran hindern, ihre geschädigte DNA zu reparieren, und so dazu beitragen, Krebszellen abzutöten und den Tumor zu verkleinern. Möglicherweise profitieren die Teilnehmer von der Studienbehandlung, dafür gibt es jedoch keine Garantie. Die Kombination von Debio 0123 mit TMZ wurde in Tierversuchen getestet, wird aber in dieser Studie zum ersten Mal an Menschen verabreicht. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Kombinationsbehandlung zu mehr Nebenwirkungen führt, die leicht, schwer und lebensbedrohlich sein oder sogar zum Tod führen können. Die Behandlung mit Debio 0123 allein wird im Rahmen anderer klinischer Studien geprüft und gilt bisher als sicher, allerdings sind die Risiken und Nebenwirkungen noch nicht vollständig bekannt.
(BASEC)
Intervention under investigation
Es handelt sich um eine offene Studie, d. h. die Studienteams, der Auftraggeber und die Teilnehmer kennen die Behandlungsgruppe, der sie zugewiesen werden, und die Dosen, die sie erhalten. Die Teilnehmer unterziehen sich einer Voruntersuchung von bis zu 28 Tagen (um festzustellen, ob der Patient an der Studie teilnehmen kann), einer Studienbehandlung (in der der Patient die Studienbehandlungen gemäss dem zugewiesenen Arm erhält) und einer Nachbeobachtung. Die Gesamtdauer der Studienbehandlung hängt davon ab, wie die Teilnehmer auf die Behandlung ansprechen.
(BASEC)
Disease under investigation
Progressives und neu diagnostiziertes Glioblastom
(BASEC)
1 - Die Patienten sind ≥ 18 Jahre alt. 2 - Die Teilnehmer erklären sich bereit, eine archivierte oder frische Tumorprobe zur Verfügung zu stellen, sofern verfügbar. Die Einreichung einer Tumorprobe ist für die Einleitung der Studienbehandlung nicht zwingend erforderlich. 4 -Die Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion ist ausreichend: •Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) beträgt ≥ 1500/μl, die Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl und der Hämoglobinwert ≥ 9 g/dl bzw. 5,6 mmol/l. Ausserdem sind innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Bluttransfusionen erfolgt. • Bei Teilnehmern mit Lebermetastasen betragen die Werte für die Aspartat-Aminotransferase (AST) und die Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × der oberen Grenze des Normbereichs (ULN) bzw. ≤ 5 × ULN. Bei Teilnehmern mit Lebermetastasen betragen die Werte für Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN und für die alkalische Phosphatase (ALP) < 2,5 × ULN bzw. ≤ 5 × ULN. • Die berechnete Kreatinin-Clearance beträgt ≥ 50 ml/Minute (entsprechend der Formel der Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration [CKD EPI]). • Der Koagulationsstatus entspricht dem internationalen normalisierten Verhältnis (INR) oder einer Prothrombinzeit von ≤ 1,5 × ULN und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) beträgt ≤ 1,5 × ULN. (BASEC)
Exclusion criteria
1 - Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die in den letzten 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine aktive Behandlung erforderten, mit Ausnahme von oberflächlichen Blasenkarzinomen, adäquat behandelten Prostatakarzinomen mit niedrigem Risiko unter aktiver Überwachung, duktalen Karzinomen in situ oder anderen Karzinomen in situ und nicht-melanotischen Hautkrebsarten (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom), die mit kurativer Absicht behandelt wurden. 2 - Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigen würden (z. B. ulzerative Erkrankungen, gastrointestinale Funktionsstörungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, umfangreiche Resektion des Dünndarms oder totale Gastrektomie oder entzündliche Darmerkrankungen). 3 - Infektion mit Notwendigkeit der systemischen Einnahme eines Antibiotikums oder antiviralen Mittels innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung. (BASEC)
Trial sites
Zurich
(BASEC)
Sponsor
Debiopharm International S.A.
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Orla Duffy-Roger
+4121312011
info-international@clutterdebiopharm.comDebiopharm International S.A./Clinical Department
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
28.03.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 1/2 open-label study of Debio 0123 in combination with temozolomide in adult participants with recurrent or progressive glioblastoma and of Debio 0123 in combination with temozolomide and radiotherapy in adult participants with newly diagnosed glioblastoma (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available