Etude de phase I pour évaluer la sécurité et la faisabilité d’une immunothérapie à base de lymphocytes T autologues génétiquement modifiés pour reconnaître de manière spécifique l'antigène tumoral NY-ESO-1, chez des patients atteints de mélanome ou de sarcome avancés.

ICTRP Trial ID
NCT06889766 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A phase I study evaluating safety and feasibility of redirected autologous T cells expressing a high affinity TCR specific for NY-ESO-1 (LauT-1) in patients with advanced melanoma and sarcoma (BASEC)

Academic title
Une étude de phase I évaluant la sécurité et la faisabilité des cellules T autologues redirigées exprimant un TCR de haute affinité spécifique pour NY-ESO-1 (LauT-1) chez des patients atteints de mélanome avancé et de sarcome (ICTRP)

Public title
Cellules T redirigées NY-ESO-1 chez des patients atteints de mélanome avancé et de sarcome (ICTRP)

Disease under investigation
Mélanome avancéMélanome métastatiqueSarcome (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologique : produit de cellules T autologues redirigées exprimant le TCR NY-ESO-1Radiation : irradiation à faible doseMédicament : chimiothérapie lymphodéplétante non myéloablatrice (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion à l'étape de pré-sélection étape-1 1) Patients avec mélanome cutané avancé ou métastatique ou tout type de sarcome confirmé histologiquement.

Critères d'inclusion à l'étape de pré-sélection étape-2

1) Expression de NY-ESO-1 documentée par immunohistochimie, définie comme une expression = 1+ sur
soit un tissu tumoral archivé soit frais par immunohistochimie, dans =50% du
tissu tumoral échantillonné.

Critères d'inclusion à la sélection

1. Patients atteints de sarcome, qui ont reçu au moins une ligne de thérapie standard (si
disponible) et n'ont pas répondu, ont progressé ou étaient intolérants à cette thérapie,
seront éligibles. Si le participant refuse ou est, de l'avis de l'
enquêteur, inéligible à ces traitements, la raison doit être documentée dans le
dossier médical.

2. Patients atteints de mélanome métastatique :

1. Sans mutation du proto-oncogène B-Raf (BRAF) qui ont reçu au moins une
ligne de thérapie standard et n'ont pas répondu, ont progressé ou étaient intolérants
à cette thérapie, seront éligibles. Si le participant refuse ou est, de l'
enquêteur, inéligible à ces traitements, la raison doit
être documentée dans le dossier médical.

2. Avec mutation BRAF qui ont reçu au moins deux lignes de thérapie standard et
n'ont pas répondu, ont progressé ou étaient intolérants à cette thérapie, seront
éligibles. Si le participant refuse ou est, de l'avis de l'enquêteur,
inéligible à ces traitements, la raison doit être documentée dans le dossier
médical.

3. Le patient doit être positif pour HLA-A*0201 et/ou HLA-A*0205, comme identifié par
typage génomique de haute résolution de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du locus HLA-A.

4. Âge = 18 ans

5. Capable de subir une aphérèse

6. Au moins une lésion accessible à la biopsie pour la recherche translationnelle (RT) à D30,
sans mettre le patient à un risque inhabituel.

7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

8. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

9. Maladie mesurable radiologiquement (selon RECIST v1.1).

10. Fonction organique adéquate

Critères d'exclusion :

1. Patients avec une seconde malignité active

2. Patients avec des métastases cérébrales symptomatiques et/ou non traitées, ainsi que
carcinomatose leptomeningée. Les patients avec des métastases cérébrales traitées de manière définitive
seront considérés pour l'inscription après accord avec l'investigateur principal, tant que les lésions
sont stables, qu'il n'y a pas de nouvelles lésions cérébrales et que le patient ne nécessite pas de traitement
corticostéroïde chronique.

3. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ou preuve de pneumonite active (toute
origine). Antécédents de pneumonite d'irradiation dans le champ d'irradiation (fibrose) sont
autorisés.

4. Antécédents d'infarctus du myocarde récent, ou angine instable, dans les six mois précédents
à l'inscription

5. Patients ayant subi une transplantation de cellules souches allogéniques ou une transplantation d'organe

6. Infections systémiques sévères actives dans les 2 semaines précédant l'aphérèse

7. Patient nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique régulier. Tous les médicaments immunosuppresseurs
y compris mais sans s'y limiter les stéroïdes, le mycophénolate mofétil,
l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide, et les agents anti-TNF-alpha
doivent avoir été interrompus au moins 2 semaines avant l'aphérèse.

8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents/
excipients des produits de l'étude.

9. Femmes enceintes ou allaitantes en raison des effets potentiellement dangereux
du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.

10. Sujets pour lesquels il y a des préoccupations quant à leur capacité à respecter de manière fiable les
exigences en matière de contraception, ne doivent pas être inclus dans l'étude.

11. Toute condition médicale sous-jacente grave qui pourrait interférer avec le médicament de l'étude
et les événements indésirables potentiels. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Sécurité mesurée par l'incidence des événements indésirables émergents du traitement ; Faisabilité mesurée par les taux d'échec de production et d'abandon avant l'infusion (ICTRP)

Sécurité à long terme mesurée par l'incidence des TEAE ; 2. Taux de réponse objective (ORR) ; Taux de contrôle de la maladie (DCR) ; Survie sans progression (PFS) ; Survie globale (OS) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Bernhard Gentner, MDBernhard Gentner, MD, Bernhard.Gentner@chuv.chBernhard.Gentner@chuv.ch, +4179 556 90 20+41 79 556 90 20 (ICTRP)

Secondary trial IDs
CHUV-DO-0026-NYESO1-2023 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06889766 (ICTRP)