Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su ALE.F02 somministrato per via endovenosa per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la preservazione renale nella vasculite associata ad anticorpi anti-neutrofili citoplasmatici con glomerulonefrite rapidamente progressiva

Criteria for participation in trial
1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni, di qualsiasi colore della pelle o origine etnica, con un punteggio di < 7 sulla scala di fragilità clinica nei 3 mesi precedenti l'insorgenza di RPGN a causa di AAV; 2. Volontà e capacità di seguire i requisiti dello studio e di fornire il consenso a partecipare allo studio; 3. Volontà di sottoporsi a una biopsia renale al più tardi prima della somministrazione del farmaco in studio durante la visita alla Settimana 6; 4. Nuova diagnosi di RPGN entro 30 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio. La RPGN deve essere documentata da: o Prova di un'alterazione della funzione renale con eGFR di δ50 ml/min/1,73 m2 e ≥15 ml/min/1,73 m2; e o Storia di proteinuria di qualsiasi grado E/O ematuria, temporalmente associata all'episodio di malattia attuale e che supporta la diagnosi di RPGN. 5. Sospetto di RPGN a causa di AAV durante lo screening sulla base di criteri clinici e di laboratorio, inclusi test positivi per ANCA, cioè Anti Myeloperossidasi (MPO) o Anti-Proteinasi 3 (PR3); 6. Le pazienti non devono essere incinte o allattare al momento dello screening e deve essere soddisfatta una delle seguenti condizioni: o Paziente in età fertile, che deve impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio e per almeno 5 emivite o almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o secondo le raccomandazioni del foglietto illustrativo di un farmaco ausiliario approvato somministrato come parte della cura standard di base (AxMP); o o Paziente che non è in età fertile. 7. Le pazienti devono impegnarsi a non donare ovuli per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o secondo le raccomandazioni del foglietto illustrativo di un farmaco ausiliario approvato somministrato come parte della cura standard di base (AxMP), il periodo più lungo di questi due essendo determinante; 8. I pazienti maschi devono impegnarsi a praticare la contraccezione sotto forma di preservativo durante la loro partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o secondo le raccomandazioni del foglietto illustrativo di un farmaco ausiliario approvato somministrato come parte della cura standard di base (AxMP), il periodo più lungo di questi due essendo determinante; e 9. I pazienti maschi devono impegnarsi a non donare spermatozoi durante la loro partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o secondo le raccomandazioni del foglietto illustrativo di un farmaco ausiliario approvato somministrato come parte della cura standard di base (AxMP), il periodo più lungo di questi due essendo determinante. (BASEC)

Exclusion criteria
1. Storia di RPGN, che è scomparsa o migliorata (cioè il paziente aveva un caso documentato di RPGN e ha avuto una recidiva); 2. Test sierologico positivo per anticorpi anti-membrana basale glomerulare; 3. Prova di tubercolosi attiva o latente (TB), determinata da un test QuantiFERON®-TB-Gold positivo (o test comparabile). I criteri radiologici, comprese le radiografie toraciche o la tomografia computerizzata, non devono essere utilizzati per escludere la TB; 4. Infezione cronica che potrebbe essere aggravata dalla RPGN o dal trattamento standard per la RPGN; 5. Infezione attiva da epatite B, epatite C o HIV; 6. Assunzione di farmaci non autorizzati, inclusi > 3000 mg di metilprednisolone equivalente per via endovenosa o > 40 mg/giorno di glucocorticoidi orali (equivalente a prednisone) per oltre 14 giorni, come parte della gestione acuta della RPGN nei 14 giorni precedenti lo screening; 7. Trattamento o trattamento previsto con Avacopan; 8. Scarso accesso venoso; 9. Partecipazione a uno studio con un farmaco in studio o un prodotto in studio e ricezione di un trattamento in studio prima della prima dose del farmaco in studio < 30 giorni o 5 emivite, il periodo più lungo di questi due essendo determinante. Per i farmaci biologici in studio, il periodo di esclusione potrebbe non essere < 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; 10. Storia di psoriasi, dermatite atopica, pelle eccessivamente secca o congiuntivite ricorrente che ha richiesto un trattamento prescritto, sclerodermia, vitiligine o qualsiasi altra malattia autoimmune della pelle attiva, ad eccezione delle malattie della pelle o delle eruzioni cutanee attribuibili alla diagnosi sottostante di AAV e notoriamente associate e non devono portare a un'esclusione; 11. Prova di malattia non controllata delle vie respiratorie, del cuore, del fegato, del sistema endocrino e del sistema nervoso centrale o dei reni, senza riferimento a RPGN o AAV, che, secondo l'investigatore principale, non può essere facilmente controllata, o qualsiasi altra malattia che, secondo l'investigatore principale, renda il paziente non idoneo all'inclusione e possa impedire il completamento dello studio con successo; 12. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima dello screening; 13. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dei vaccini contro l'influenza o l'infezione da pneumococco; 14. Relazione di lavoro con l'investigatore principale o il sito dello studio, coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione dello stesso investigatore principale o parentela con l'investigatore principale o il personale del sito dello studio; 15. Recupero incompleto da un evento avverso (EA) e/o da complicazioni di un intervento chirurgico maggiore prima della prima dose del farmaco in studio; Nota: L'investigatore principale deve consultare il monitor clinico e lo sponsor per decidere se complicazioni significative persistenti di un intervento chirurgico maggiore portano a un'esclusione. 16. Abuso attivo di alcol o droghe o storia nota di abuso di alcol o droghe nell'anno precedente al Giorno 1/Randomizzazione o test urinario positivo per abuso di droghe al momento dello screening; 17. Diagnosi di una malattia neoplastica maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulare localmente invasivo; 18. Dialisi entro 14 giorni prima dello screening; 19. Plasmapheresi terapeutica entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; o 20. Nota ipersensibilità al farmaco in studio o a uno degli ingredienti utilizzati nella formulazione del farmaco in studio. (BASEC)