SAKK 08/23 – Ajout du darolutamide au protocole de traitement du cancer de la prostate métastatique réfractaire au traitement hormonal

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT06401980 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
SAKK 08/23 Addition of Darolutamide to first line treatment of mCRPC: a randomized open label phase II trial (BASEC)

Academic title
Ajout de Darolutamide au traitement de première ligne du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : un essai de phase II randomisé en ouvert (ICTRP)

Public title
Darolutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (ICTRP)

Disease under investigation
Cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Darolutamide Autre : Soins standard (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

- Consentement éclairé écrit conformément à la législation suisse et aux réglementations ICH GCP E6(R2)
avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai

- Diagnostic d'adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement

- Résistance à la castration : progression tumorale après orchiectomie ou pendant le traitement par
analogues de GnRH (agonistes ou antagonistes).

- Patient non castré chirurgicalement acceptant l'utilisation continue d'analogues de GnRH (agonistes
ou antagonistes) pendant l'essai

- Maladie métastatique, documentée par imagerie selon les critères PCWG3

- Maladie mesurable ou lésions osseuses évaluables selon les critères PCWG3

- Un minimum de 12 mois sous traitement ADT+ARPI (calculé à partir du début de l'ADT) dans le
cadre mHSPC, montrant une réponse PSA d'au moins 50 % ou une rémission partielle selon
les critères RECIST v1.1. Le changement d'ARPI au sein de mHSPC n'est autorisé qu'en cas d'intolérance.

- Maladie progressive selon le PCWG3 modifié avant l'enregistrement est définie comme
(au moins 2 sur 3) :

- Progression du PSA = 25 % au-dessus du nadir (2 augmentations consécutives à au moins 3 semaines d'intervalle)

- Nouvelle lésion métastatique sur imagerie (au moins deux ou plusieurs nouvelles lésions osseuses sur
scintigraphie osseuse ou une nouvelle lésion non osseuse ou progression sur PSMA-PET/CT selon
les critères PROMISE V2

- Progression clinique

- Les patients ayant une malignité précédemment traitée sont éligibles, lorsque le risque de la
malignité antérieure d'interférer avec les critères de sécurité ou d'efficacité est très faible

- Âge = 18 ans

- Statut de performance OMS 0-2

- Fonction médullaire adéquate : numération des neutrophiles absolue = 1,0 x 10^9/L, numération plaquettaire
= 100 x 10^9/L, hémoglobine = 90 g/L.

- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale = 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de
la maladie de Gilbert = 3,0 x LSN), ALT et AST = 2,5 x LSN, ou = 5 x LSN sous l'hypothèse que les valeurs anormales sont le résultat du cancer

- Fonction rénale adéquate : taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 30
mL/min/1,73 m2 (selon la formule CKD-EPI)

- Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de concevoir un enfant pendant le traitement de l'essai et jusqu'à
3 mois après la dernière dose du traitement de l'essai

- Les patients sont capables et disposés à avaler le darolutamide sous forme de comprimé entier.

Critères d'exclusion :

- Présence d'un composant à petites cellules

- Thérapie systémique antérieure pour une maladie résistante à la castration métastatique

- Chimiothérapie antérieure pour mHSPC, sauf docétaxel

- LuPSMA ou radium 223 antérieurs pour le cancer de la prostate

- Traitement concomitant ou récent (dans les 28 jours suivant l'enregistrement) avec tout autre
médicament expérimental

- Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou radiothérapie sauf pour le contrôle de la douleur locale
et les analogues de GnRH

- Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée

- Exacerbations aiguës de maladies chroniques, infections graves ou chirurgie majeure
dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement

- Preuve clinique ou radiologique de compression actuelle de la moelle épinière

- Tous les médicaments concomitants contre-indiqués pour une utilisation avec le darolutamide selon les
informations sur le produit approuvé

- Hypersensibilité connue au darolutamide

- Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure GI qui pourrait interférer avec l'absorption ou la tolérance du GI
du darolutamide

- Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique grave, qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait interférer avec
le stade prévu, le traitement et le suivi, affecter la conformité du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Survie sans progression radiographique (rPFS) (ICTRP)

Survie globale (OS) ; Temps jusqu'à progression symptomatique/clinique ; Temps jusqu'à progression du PSA ; Survie sans événement (EFS) ; Taux de réponse objective selon RECIST ; Réponse PSA (30 %, 50 %, 90 % et meilleure) ; Durée de la réponse PSA (50 %) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Richard Cathomas, Prof;Ursula Vogl, MD;Simone Rahel Wyss-Neyer, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana, (ICTRP)

Secondary trial IDs
SAKK 08/23 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06401980 (ICTRP)