Eine klinische Studie zu Tebentafusp allein oder in Kombination mit Pembrolizumab bei geeigneten Teilnehmern mit vorbehandeltem, fortgeschrittenem Melanom.

Summary description of the study

Tebentafusp ist für die Behandlung des uvealen Melanoms (Melanom, das im Auge beginnt) zugelassen (genehmigt). In dieser Studie ist Tebentafusp eine experimentelle Medikation, d. h., es ist noch nicht von einer staatlichen Behörde zur Behandlung der in dieser Studie untersuchten Melanomtypen zugelassen. Das Prüfmedikament hilft den T-Zellen (Teil des körpereigenen Immunsystems), sich an Krebszellen, die die Marker «HLA-A*02:01» und «gp100» aufweisen, zu binden und diese anzugreifen. Es handelt sich um eine offene Studie, d. h., Ihnen ist bekannt, welche Behandlung Sie erhalten werden. Die Studie besteht aus 3 Behandlungsarmen. Die Teilnehmenden werden zu gleichen Teilen den Behandlungsarmen zugeteilt: In Arm A erfolgt die Behandlung mit Tebentafusp als Monotherapie (einziges Medikament). In Arm B wird Tebentafusp in Kombination mit Pembrolizumab, einem anderen zugelassenen Medikament verabreicht. Arm C ist eine von der Prüfärztin/dem Prüfarzt getroffene Wahl anderer geeigneter Behandlungen. Zu den Optionen gehören andere medikamentöse Standardbehandlungen, die beste unterstützende Therapie und andere klinische Studien, für die Sie die Einschlusskriterien erfüllen würden (mit Ausnahme von Studien, die von Immunocore gesponsert werden). Das Hauptziel der Studie ist es, zu untersuchen, ob mit Tebentafusp im Vergleich zu der von der Prüfärztin/dem Prüfarzt gewählten Therapie eine verbesserte Überlebensrate erzielt wird.

(BASEC)

Intervention under investigation

Die Studie ist in Phase II und Phase III unterteilt:

In Phase II der Studie werden etwa 120 Teilnehmende aufgenommen und auf der Grundlage einer Reihe vorgegebener Kriterien per Zufallsverfahren einem der Behandlungsarme zugewiesen. Die Zuweisung erfolgt 1:1:1, d. h., in jeden Behandlungsarm werden etwa 40 Teilnehmende aufgenommen. Dieser Ansatz soll die Homogenität der Behandlungsgruppen gewährleisten.

Nach der Zuweisung des 120. Patienten in Phase II beginnt Phase III der Studie. Die Teilnehmenden werden erneut nach dem Zufallsprinzip in Behandlungsgruppen eingeteilt. Diese Behandlungsgruppen können sich jedoch auf der Grundlage der in Phase II der Studie beobachteten Daten ändern. In Phase III dieser Studie werden voraussichtlich etwa 510 Teilnehmende aufgenommen.

Jede Phase dieser klinischen Studie besteht aus 3 Hauptabschnitten: Vorabuntersuchung/Screeningabschnitt, Arzneimittelverabreichungs- und Behandlungsabschnitt und Nachbeobachtungsabschnitthinsichtlich Überleben. Sie werden im Folgenden näher beschrieben. Vorabuntersuchung/Screeningabschnitt: An diesem Abschnitt nehmen alle Teilnehmenden teil. Dieser Abschnitt beginnt, nachdem Sie die Patienteninformation und Einwilligungserklärung unterschrieben haben, in der Sie bestätigen, dass Sie die Studie verstanden haben und an ihr teilnehmen möchten. In diesem Abschnitt wird die Prüfärztin/der Prüfarzt Ihre Krankenakten prüfen und Sie untersuchen, um sicherzustellen, dass diese Studie für Sie geeignet ist und Sie die Kriterien für die Teilnahme erfüllen. Im Rahmen dieses Verfahrens werden verschiedene Bluttests und radiologische Untersuchungen (CT, MRT usw.) durchgeführt. Ausserdem ist die Entnahme einer Gewebeprobe Ihres Tumors (Biopsie) erforderlich, sofern keine archivierte Probe vorhanden ist. Nach Abschluss dieser Untersuchungen werden Sie nach dem Zufallsprinzip einer der Behandlungsgruppen im Arzneimittelverabreichungs- und Behandlungsabschnitt der Studie zugeteilt.

Arzneimittelverabreichungs- und Behandlungsabschnitt: Nur die Teilnehmende in Arm A und Arm B der Studie werden einem Behandlungsschema mit Tebentafusp (entweder nur Tebentafusp oder Tebentafusp in Kombination mit Pembrolizumab) unterzogen. Die Teilnehmenden, die Arm C zugewiesen wurden, erhalten eine Behandlung, die von ihrem Behandlungsteam festgelegt wird. Hierzu können eine andere klinische Studie oder lokale Standardbehandlungen gehören. Während dieser Zeit müssen alle Teilnehmenden die festgelegten Studienbesuchstermine für die medikamentöse Behandlung und Beurteilung wahrnehmen. Zu bestimmten Zeitpunkten und in bestimmten Intervallen sowie je nach zugewiesenem Behandlungsarm werden zusätzliche Blutprobenentnahmen und radiologische Untersuchungen durchgeführt. Die Teilnehmenden verbleiben in diesem Abschnitt, bis ein Fortschreiten der Erkrankung einsetzt oder eine Weiterbehandlung aufgrund von Sicherheits- oder Verträglichkeitsbedenken nicht mehr möglich ist. Die maximale Behandlungsdauer beträgt 2 Jahre.

Nachbeobachtungsabschnitt hinsichtlich Überleben: Bei allen Teilnehmenden wird eine Nachbeobachtung hinsichtlich Überleben durchgeführt. Die Nachbeobachtung erfolgt bis zum Tod der Teilnehmenden, um zu ermitteln, ob eine Therapie mit Tebentafusp die Überlebensdauer verlängert. Während dieses Abschnitts werden die Teilnehmenden mit anderen geeigneten Therapien, sowohl zugelassenen als auch experimentellen, behandelt.

(BASEC)

Disease under investigation

Melanom (eine Art Hautkrebs), das gestreut hat oder nicht chirurgisch entfernt werden kann und sich nach Standardbehandlungen verschlimmert hat. Diese Studie umfasst Patientinnen und Patienten mit Melanomen aller Körperteile, ausser dem Auge.

(BASEC)

Sponsor

Immunocore Ltd IQVIA AG, Branch Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

13.10.2023

(BASEC)

Results of the trial