Übermässige Insulinausschüttung in Patient*innen mit Prädiabetes verursacht durch Interleukin-1β

Summary description of the study

Patient*innen mit Prädiabetes weisen bereits einen konstant erhöhten Blutzucker auf. Dieser geht mit verstärktem Stoffwechsel-Stress und einer chronischen Inflammation einher, welche sich wiederum auf die Insulin-ausschüttenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse auswirkt. Vor allem nach dem Essen zeigt sich in Prädiabetes-Patient*innen häufig eine erhöhte Insulinausschüttung, welche das normale Mass deutlich übersteigt. Obwohl dies meistens unbemerkt bleibt, können sich bei einem Teil der Betroffenen im Verlauf Beschwerden aufgrund von Unterzuckerungen zeigen. Unser Ziel ist es, diesen Zusammenhang zwischen Inflammation & Stoffwechsel genauer zu untersuchen. Dafür wollen wir 20 Patient*innen mit Prädiabetes in die Studie einschliessen, welche sich an zwei Tagen jeweils einem 3-stündigen Mahlzeit-Toleranztest unterziehen. Vor Einnahme der Testmahlzeit wird jeweils entweder das Medikament Anakinra oder ein Scheinmedikament/Placebo unter die Haut verabreicht. Weder die Proband*innen, noch die behandelnden Ärzte wissen, welcher Stoff wann gegeben wird. Im Verlauf der Studie werden die Proband*innen beide Medikamente zwei Mal verabreicht bekommen. Während der folgenden 3 Stunden werden regelmässige Untersuchungen und Blutproben durchgeführt. Ziel der Studie ist es, nachzuweisen dass eine Blockade des Entzündungsbotenstoffs Interleukin-1β mittels Anakinra die Insulinausschüttung nach dem Essen reduziert.

(BASEC)

Intervention under investigation

2-malige Gabe des Interleukin-1 Rezeptor Antagonisten (IL-1Ra) Anakinra (Kineret®), verabreicht am Abend vor, und 1h vor Einnahme einer Testmahlzeit. Es werden jeweils 100 mg des Medikaments unter die Haut gespritzt.

Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) ist eine rekombinante, nicht-glykosylierte Form des menschlichen Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten (IL-1Ra) in einer Lösung von 100 mg/0,67 ml zur subkutanen Injektion.

Anakinra ist sowohl in den USA als auch in Europa von der FDA für die Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen und weist in dieser Indikation mit mehr als 100 000 behandelten Patienten ein akzeptables Nutzen-Risiko-Profil auf. Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen gehören leichte und vorübergehende lokale Injektionsreaktionen bei 20-50 % der mit Anakinra behandelten Patienten. In Übereinstimmung mit seinem Wirkmechanismus verringert Anakinra bei 2,4 % der Patienten die Anzahl der Blutkörperchen/ANC, was das Infektionsrisiko erhöhen kann. Dementsprechend wird die Behandlung mit Anakinra nicht bei Patienten mit aktiven Infektionen eingeleitet. Die Sicherheit wird durch körperliche Untersuchungen und Bluttests überwacht.

(BASEC)

Disease under investigation

Beim Prädiabetes handelt es sich um eine Vorstufe des Diabetes mellitus Typ 2, in welcher die Blutzuckerwerte zwar bereits erhöht sind, aber noch kein definierendes Kriterium für Diabetes vorliegt. Von einem Prädiabetes spricht man, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist: Langzeitblutzucker (HbA1c): 5.7-6.4 % Nüchternblutzucker: 5.6-6.9 mmol/l Blutzucker 2h nach oralem Glucosetoleranztest (auch Random-Blutzucker): 7.8-11 mmol/l Häufig geht ein Prädiabetes mit anderen Begleiterscheinungen und Erkrankungen wie Bluthochdruck oder Übergewicht einher. Patient*innen mit einem sogenannten metabolischen Syndrom weisen ebenfalls häufig einen erhöhten Blutzucker auf. Da Patient*innen mit Prädiabetes ein deutlich erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Diabetes Typ 2 haben, es sich auf der anderen Seite aber um einen gut reversiblen Zustand handelt, sind adäquates Management und Behandlung des Prädiabetes ein wichtiges Werkzeug der Diabetes-Prävention. Im Kampf gegen die Erkrankung spielt das Verständnis der entzündlich-inflammatorischen Vorgänge im Körper der Patient*innen mit erhöhtem Blutzucker eine zunehmend grössere Rolle. Diese zu untersuchen, ist essentiell für eine bestmögliche Therapie.

(BASEC)

Sponsor

Universitätsspital Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ

(BASEC)

Date of authorisation

18.04.2023

(BASEC)

Results of the trial