Klinische und Pharmakokinetische Studie von Lurbinictedin in Kombination mit Irinotecan bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

ICTRP Trial ID
EUCTR2015-003602-16 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Phase I/II, Multicenter, Open-label, Clinical and Pharmacokinetic Study of Lurbinectedin in Combination with Irinotecan in Pretreated Patients with Selected Advanced Solid Tumors (BASEC)

Academic title
Phase I/II, multizentrische, offene, klinische und pharmakokinetische Studie zu Lurbinectedin in Kombination mit Irinotecan bei vorbehandelten Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren. - NA (ICTRP)

Public title
Klinische und pharmakokinetische Studie zu Lurbinectedin in Kombination mit Irinotecan bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ICTRP)

Disease under investigation
Ausgewählte fortgeschrittene solide Tumoren
MedDRA-Version: 21.1Ebene: LLTKlassifikationscode 10065147Begriff: Maligner solider TumorSystemorgan-Klasse: 100000004864;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Krebs [C04] (ICTRP)

Intervention under investigation

Produktname: Lurbinectedin
Produktcode: [PM01183]
Pharmazeutische Form: Pulver zur Herstellung einer Lösung zur Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: Lurbinectedin
CAS-Nummer: 497871-47-3
Aktueller Sponsor-Code: PM01183
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 4-

Produktname: Irinotecan
Produktcode: [NA]
Pharmazeutische Form: Konzentration zur Herstellung einer Lösung zur Injektion/Infusion
INN oder vorgeschlagene INN: IRINOTECAN CLORIDRATO TRIIDRATO
CAS-Nummer: 97682-44-5
Aktueller Sponsor-Code: NA
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 20-

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: nein Einfach verblindet: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Cross-over: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: nein Anderes: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 1 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
1)Freiwillig unterzeichnete und datierte schriftliche informierte Einwilligung vor jeglichen spezifischen Studienverfahren

2)Alter = > 18 Jahre

3)ECOG-Leistungsstatus = < 1

4)Lebenserwartung = > 3 Monate

5)Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer fortgeschrittenen Erkrankung eines der folgenden Tumortypen:

- Lurbinectedin-Eskalationsgruppe und Irinotecan-Eskalationsgruppe:
a)Glioblastom
b)Weichteilsarkom (außer GIST)
c)Endometriumkarzinom
d)Epitheliales Ovarialkarzinom (einschließlich primärer peritonealer Erkrankung und/oder Eileiterkarzinome und/oder endometrialer Adenokarzinome) unabhängig von der Platinempfindlichkeit
e)Mesotheliom
f)GEP-NET
g)SCLC
h)Pankreaskarzinom
i)Magenkarzinom
j)CRC

- Intermediäre Eskalationsgruppe:
a)Endometriumkarzinom
b)SCLC
c)Andere solide Tumoren können einbezogen werden, wenn angemessen, nach Diskussion zwischen den Prüfern und dem Sponsor

Für die Phase-II-Expansionsstufe:
a)Glioblastom
b)Weichteilsarkom (einschließlich synovialem Sarkom)
c)Endometriumkarzinom
d)SCLC
e)Neuroendokrine Tumoren
- Gruppe 1: NENs Grad 3 (Ki-67 >20%) gemäß der WHO-Klassifikation von Tumoren des Verdauungssystems 2019, von gastroenteropancreatischer Herkunft
oder unbekannter Primärstelle (Lungenprimärtumoren werden ausgeschlossen)
- Gruppe 2: Gut differenzierte P-NETs Grad 2 (Ki-67 3-20%) oder niedriggradige 3 (Ki-67 21-55%) gemäß der WHO-Klassifikation von Tumoren des
Verdauungssystems

6)Die Anzahl der vorherigen Therapielinien, die pro Patient erlaubt sind, ist wie folgt:
-Phase I-Eskalationsstufe: Nicht mehr als 2 vorherige Linien von zytotoxischen Chemotherapie-Regimen für fortgeschrittene Erkrankungen
-Phase II Lurbinectedin-Expansionsstufe:
?Für SCLC, 1 vorherige Linie von platinhaltiger Chemotherapie mit/ohne Antikörper gegen PD-1 oder PD-L1
?Für NENs, in Gruppe 1 (Patienten mit NENs von gastroenteropancreatischer Herkunft oder unbekannter Primärstelle, ausgeschlossen Lungenprimärtumoren), Progression
zur ersten platinbasierten Chemotherapie; und in Gruppe 2 (Patienten mit gut differenzierten P-NETs), nicht mehr als 3 vorherige Linien von systemischer Therapie
(die Somatostatin-Analoga, Chemotherapie, Everolimus und/oder Sunitinib umfassen kann)
?Für alle anderen Tumortypen, nicht mehr als 2 vorherige Linien von zytotoxischen Chemotherapie-Regimen für fortgeschrittene Erkrankungen
Es gibt keine Begrenzung für vorherige zielgerichtete Therapie, hormonelle Therapie und Immuntherapie (wie Nivolumab)

7)Phase-II-Expansionsstufe: Tumorspezifische Kohorte(n) bei der RD:
a)Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST)v1.1. Für Patienten mit Glioblastom: Messbare Erkrankung gemäß RECISTv.1.1 und Kriterien zur Bewertung in der Neuro-Onkologie (RANO)
b)Dokumentierte Krankheitsprogression gemäß RECISTv.1.1 während oder unmittelbar nach der letzten Therapie gemäß einem der oben genannten Kriterien. Für Patienten mit Glioblastom: Dokumentierte Krankheitsprogression gemäß RECISTv.1.1 und RANO-Kriterien

8)Mindestens 3 Wochen seit der letzten Antikrebsbehandlung (außer Immuntherapie, die mindestens 2 Wochen betragen muss, vorausgesetzt, sie wird nicht mit Chemotherapie kombiniert), einschließlich Prüfpräparate und Strahlentherapie, und mindestens 6 Wochen seit Nitrosoureas und Mitomycin C (systemisch).

Bitte beziehen Sie sich auf die Synopsis und das Protokoll für vollständige Informationen.
Sind die Studienteilnehmer unter 18? nein
Anzahl der Probanden für diese Altersgruppe:
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Probanden für diese Altersgruppe 215
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) ja
F.1.3.1 Anzahl der Probanden für dieses Alter (ICTRP)

Ausschlusskriterien:
1)Begleiterkrankungen/Bedingungen:

a)Anamnese oder Vorliegen von instabiler Angina, Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz oder klinisch signifikante Klappenerkrankungen im vergangenen Jahr

b)Symptomatische Arrhythmie oder jede unkontrollierte Arrhythmie, die eine fortlaufende Behandlung erfordert

c) Myopathie oder jede klinische Situation, die eine signifikante und anhaltende Erhöhung von CPK (> 2,5 ? ULN in zwei verschiedenen Bestimmungen, die eine Woche auseinander liegen) verursacht

d) Anhaltender chronischer Alkoholkonsum oder Zirrhose mit Child-Pugh-Score B oder C. Bekannte Gilbert-Krankheit

e) Aktive unkontrollierte Infektion

f) Bekannte Infektion mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Hepatitis B

g) Jede frühere oder gegenwärtige chronische entzündliche Dickdarm- und/oder Lebererkrankung, frühere Darmobstruktion, Pseudo- oder Subokklusion oder Lähmung

h) Evidente symptomatische pulmonale Fibrose oder interstitielle Pneumonitis, pleurale oder kardiale Ergüsse, die schnell zunehmen und/oder innerhalb von sieben Tagen eine sofortige lokale Behandlung erfordern

i) Jede andere schwere Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfers das Risiko, das mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie verbunden ist, erheblich erhöhen wird

j) Aktive COVID-19-Erkrankung (dies umfasst einen positiven Test auf SARS-CoV-2 in nasopharyngealen/oropharyngealen Abstrichen oder Nasenabstrichen durch PCR)

2)Vorherige Behandlung mit Lurbinectedin, Trabectedin (Yondelis?) oder Topoisomerase-I-Hemmern (Irinotecan, Topotecan usw.). Vorherige Topoisomerase-Hemmer (z. B. Irinotecan) sind nur bei Patienten mit kolorektalem Karzinom erlaubt

3)Vorherige Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder Strahlentherapie in mehr als 35% des Knochenmarks

4)Bekannte Hirnmetastasen oder Beteiligung der Leptomeningen. Glioblastom-Läsionen (primär oder lokal fortgeschritten) sind zulässig. Ausnahme: Patienten mit Hirnmetastasen sind zulässig, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression seit mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keinen Steroidbehandlungsbedarf haben (Patienten, die Steroide im Prozess der bereits innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening abgesetzten Behandlung einnehmen, sind zulässig). Hirn-CT-Scan- oder MRT-Ergebnisse müssen zu Beginn bereitgestellt werden.

5)Frauen, die schwanger sind oder stillen, und fruchtbare Patienten (Männer und Frauen), die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden *

6)Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, das Behandlungs- oder Nachsorgeprotokoll einzuhalten

* Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, während der Dauer der Studie (und für mindestens sechs Monate nach der letzten Infusion) eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Fruchtbare männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für vier Monate nach der letzten Infusion auf die Vaterschaft eines Kindes oder die Spende von Spermien zu verzichten


Primary and secondary end points
Hauptziel: -Phase I-Eskalationsstufe: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Dosis (RD) von Lurbinectedin in Kombination mit Irinotecan bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren.
-Phase II-Expansionsstufe: Informationen zur klinischen Antitumoraktivität dieser Kombination bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren zu erhalten.;Sekundäres Ziel: -Bestimmung der MTD und der RD von Lurbinectedin in Kombination mit Irinotecan mit oder ohne primäre Prophylaxe mit G-CSF bei Patienten mit SAST [wenn dosislimitierende Toxizitäten der Kombination ohne G-CSF-Prophylaxe ausschließlich mit Neutropenie in Verbindung stehen].
-Charakterisierung des Sicherheitsprofils und der Durchführbarkeit dieser Kombination bei Patienten mit SAST.
-Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) dieser Kombination und Nachweis wesentlicher Arzneimittel-Wechselwirkungen in der PK.
-Vorläufige Informationen zur klinischen Antitumoraktivität dieser Kombination bei nicht stark vorbehandelten ausgewählten soliden Tumorpatienten zu erhalten.

Bitte beziehen Sie sich auf die Synopsis oder das Protokoll für vollständige Informationen.;Primäre Endpunkt(e): Phase I-Eskalationsstufe: Bestimmung von MTD und RD

Phase II-Expansionsstufe: Wirksamkeit;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Im Verlauf der Studie (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Sicherheit
Pharmakokinetik
Wirksamkeit (sekundärer Endpunkt in der Phase I-Eskalationsstufe)
Pharmakogenomik
Pharmakogenetik;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Im Verlauf der Studie (ICTRP)

Registration date
17.03.2022 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
18.08.2022 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Clinical trials, clinicaltrials@pharmamar.com, +34918466003, Pharma Mar S.A. (ICTRP)

Secondary trial IDs
PM1183-A-014-15, NCT02611024, 2015-003602-16-FR (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2015-003602-16 (ICTRP)