Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Obefazimod (ABX464) in pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a severa (CU), che assumono 25 mg o 50 mg di Obefazimod o placebo una volta al giorno.

Summary description of the study

Lo studio esamina l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Obefazimod in pazienti con CU attiva da moderata a severa che hanno completato lo studio di induzione (o ABX464-105 o ABX464-106; solo ABX464-105 viene condotto in Svizzera). Obefazimod è un candidato farmaco anti-infiammatorio innovativo, assunto per via orale, che aumenta specificamente la produzione di una molecola chiamata miR-124, prodotta naturalmente dal corpo umano e dotata di proprietà anti-infiammatorie. Le esperienze cliniche con persone trattate con Obefazimod alle dosi di 50 mg e 25 mg mostrano che entrambe le dosi sono rilevanti come trattamento di induzione e mantenimento della CU in termini di efficacia e presentano un profilo di sicurezza favorevole a breve e lungo termine. Questo studio è lo studio di mantenimento degli studi di induzione ABX464-105 e ABX464-106 e comprende un periodo di trattamento di 44 settimane e un periodo di follow-up di 28 giorni. L'obiettivo principale è confrontare l'efficacia di Obefazimod rispetto al placebo in relazione alla remissione clinica alla settimana 44. Verrà utilizzato un sistema di punteggio specifico, sviluppato per determinare la gravità della malattia, chiamato Modified Mayo Score (MMS). I principali obiettivi secondari di efficacia sono il confronto: - dell'efficacia di Obefazimod rispetto al placebo in termini di miglioramento endoscopico alla settimana 44 - dell'efficacia di Obefazimod rispetto al placebo in termini di remissione sintomatica - dell'efficacia di Obefazimod rispetto al placebo in termini di processo di guarigione dell'intestino - dell'efficacia di Obefazimod rispetto al placebo in termini di remissione clinica senza corticosteroidi (se i pazienti non necessitano più di corticosteroidi per trattare la malattia)

(BASEC)

Intervention under investigation

Lo studio di mantenimento è suddiviso in 2 parti. I pazienti che mostrano un miglioramento della loro malattia alla fine dello studio di induzione partecipano alla parte 1 e ricevono o Obefazimod 50 mg, Obefazimod 25 mg o placebo, a seconda del trattamento ricevuto durante lo studio di induzione:

- I pazienti trattati con 50 mg durante lo studio di induzione ricevono durante lo studio di mantenimento o 50 mg o 25 mg di Obefazimod o placebo.

- I pazienti trattati con 25 mg durante l'induzione possono ricevere durante lo studio di mantenimento 25 mg di Obefazimod o placebo.

- I pazienti trattati con placebo durante l'induzione e che hanno mostrato un miglioramento continueranno a ricevere placebo durante lo studio di mantenimento.

In totale, i pazienti hanno una probabilità di 2 su 3 di ricevere il farmaco in studio Obefazimod, e una probabilità di 1 su 3 di ricevere placebo. Un placebo ha lo stesso aspetto di Obefazimod, ma non contiene principio attivo. Il doppio cieco significa che né i pazienti né il medico sanno fino alla fine dello studio quale trattamento viene somministrato.

I pazienti la cui CU non è migliorata durante il trattamento dello studio saranno assegnati a una parte 2 a doppio cieco e non controllata e saranno randomizzati in 2 bracci di trattamento per ricevere o una capsula al giorno con Obefazimod 25 mg o Obefazimod 50 mg. Anche i pazienti della parte 1 la cui malattia peggiora passeranno alla parte 2 non appena la recidiva sarà confermata.

Si prevede che circa 1100 partecipanti parteciperanno allo studio di mantenimento Obefazimod-107 in circa 259 centri di sperimentazione in tutto il mondo. Il farmaco in studio è fornito sotto forma di capsula (in blister) da assumere per via orale una volta al giorno.

I pazienti della parte 1 verranno 7 volte e i pazienti della parte 2 verranno 8 volte durante il periodo di trattamento tra il giorno 1 e la visita di fine trattamento, oltre a un'ultima volta per la visita di fine studio.

I pazienti idonei subiranno i seguenti esami durante lo studio:

- Ad ogni visita verrà effettuato un esame fisico e verranno misurati i parametri vitali.

- Con l'ausilio di un dispositivo elettronico (diario elettronico), verranno registrati la frequenza delle feci, le emorragie rettali, le feci notturne, l'urgenza fecale e la fatica, nonché il momento dell'assunzione del farmaco in studio.

- Durante e alla fine del periodo di trattamento, verranno eseguite 2 endoscopie valutate centralmente con biopsie. In caso di sospetto di recidiva o peggioramento della malattia, può essere richiesta un'ulteriore endoscopia.

- Prelievo di campioni di sangue: in totale, fino a 201 ml di sangue verranno prelevati a partire dal giorno 1 per verificare la sicurezza e condurre valutazioni esplorative.

- Durante lo studio, verranno prelevati campioni di feci per valutare l'evoluzione della calprotectina fecale, un marcatore dell'attività della CU.

- Nel corso dello studio, verranno eseguiti 3 elettrocardiogrammi.

- Per i pazienti che hanno partecipato allo studio opzionale sulla sicurezza cardiaca durante lo studio di induzione, verranno eseguite ecocardiografie aggiuntive alla settimana 28 e alla settimana 44 o in caso di interruzione del trattamento durante la visita di fine trattamento.

- In caso di sospetto di peggioramento della malattia, i pazienti possono essere invitati a una visita non programmata:

- I pazienti che subiscono una recidiva durante la parte 1 saranno assegnati al braccio Obefazimod 50 mg della parte 2.

- I pazienti che subiscono una recidiva durante la parte 2 termineranno prematuramente lo studio se viene soddisfatta la definizione di peggioramento della malattia.

- Esami oculari alla settimana 8 (solo per i pazienti della parte 2), alla settimana 28 e alla settimana 44 (o visita di fine trattamento per i pazienti che terminano prematuramente lo studio).

(BASEC)

Disease under investigation

La CU appartiene al gruppo delle malattie infiammatorie croniche intestinali (Inflammatory bowel diseases (IBD)), caratterizzate da una risposta immunitaria mal regolata e associate a un'infiammazione cronica del retto e del colon. La causa della CU è sconosciuta, ma si ritiene che fattori genetici, ambientali e immunologici contribuiscano al suo sviluppo. La CU viene generalmente diagnosticata alla fine dell'adolescenza o all'inizio dell'età adulta, in un momento in cui le persone studiano, cercano lavoro e formano una famiglia. La qualità della vita è notevolmente compromessa, dalle disabilità fisiche dirette ai carichi finanziari. Tra le persone che soffrono di CU, il 66% dichiara di essere influenzato nel lavoro e il 73% nelle attività ricreative. In senso più ampio, la CU influisce anche sui membri della famiglia immediata e compromette la qualità della vita della famiglia. La maggior parte dei pazienti presenta una CU lieve o moderata al momento della diagnosi, ma circa un terzo dei pazienti sviluppa una CU da moderata a severa. Fino al 2005, quando il primo farmaco biologico (Infliximab) è stato approvato per la CU, i trattamenti convenzionali come 5 AZA, corticosteroidi e immunosoppressori venivano principalmente utilizzati per trattare questi pazienti. Successivamente, sono state introdotte altre terapie avanzate con nuovi biologici (nuovi inibitori del TNF con Adalimumab e Golimumab, inibitori dell'integrina con Vedolizumab, e inibitori dell'IL 23 con Ustekinumab) e più recentemente inibitori JAK (ad esempio, Tofacitinib, Filgotinib, Upadacitinib) e modulatori S1P (ad esempio, Ozanimod). Alla fine della fase di induzione (cioè la fase iniziale), la percentuale di pazienti che rispondono al trattamento è piuttosto alta (tra il 50 e il 70%), ma solo pochi sono in remissione (20-30% dei pazienti con malattia non attiva). Dopo un anno di trattamento, alcuni pazienti passano da una risposta clinica a una remissione clinica, mentre altri perdono la risposta nel tempo.

(BASEC)

Sponsor

ABIVAX. S.A, Paris, France IQVIA AG, Branch Basel

(BASEC)