Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Obefazimod (ABX464) bei Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (CU), die Obefazimod oder Placebo einmal täglich einnehmen.

Summary description of the study

Obefazimod ist ein neuartiger, oral einzunehmender, entzündungshemmender Arzneimittelkandidat, der gezielt die Produktion eines Moleküls namens miR-124 erhöht, das vom menschlichen Körper auf natürlichem Weg produziert wird und entzündungshemmende Eigenschaften hat. Die während der Entwicklungsphase von Obefazimod gewonnenen klinischen Erfahrungen mit den Dosierungen 25 mg und 50 mg zeigten eine relevante Wirksamkeit mit einem günstigen kurz- und langfristigen Sicherheitsprofil. Diese Studie ist Teil eines globalen Phase-III-Studienprogramms, das aus zwei ähnlichen 8-wöchigen Induktionsstudien (ABX464-105 und ABX464-106) besteht, gefolgt von einer 44-wöchigen Erhaltungsstudie (ABX464-107). Die Erhaltungsstudie wird allen infrage kommenden und bereitwilligen Studienteilnehmerinnen und Studienteilnehmern aus beiden Einführungsstudien vorgeschlagen. In dieses Programm werden etwa 1224 Patientinnen und Patienten (612 pro Induktionsstudie) in 36 Ländern weltweit aufgenommen und nachbeobachtet. Die Schweiz wird an ABX464-105 teilnehmen, gefolgt von ABX464-107, und etwa 10 Patientinnen und Patienten werden dort in die Studie aufgenommen.

(BASEC)

Intervention under investigation

Diese Studie wird aus 3 Behandlungsgruppen bestehen, in denen 2 Dosierungen von Obefazimod und ein Placebo verglichen werden (ein Placebo sieht genauso aus wie Obefazimod, enthält aber keinen Wirkstoff). Die Studienteilnehmerinnen und Studienteilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt und haben eine 75-prozentige Wahrscheinlichkeit, Obefazimod zu erhalten, und eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, das Placebo zu erhalten. Das Studienmedikament wird in Form einer Kapsel (in Blisterpackungen) geliefert, die einmal täglich oral (über den Mund) eingenommen wird.

Diese Studie besteht aus drei Phasen: einer Voruntersuchungsphase von bis zu 28 Tagen, um die Eignung der Patientinnen und Patienten zu überprüfen, einer 8-wöchigen Behandlungsphase und einer 28-tägigen Nachbeobachtungsphase.

Die infrage kommenden Patientinnen und Patienten werden im Rahmen der Studie den folgenden Untersuchungen unterzogen:

- körperliche Untersuchungen

- elektronische Tagebücher und Fragebögen (auf einem elektronischen Gerät)

- Darmspiegelungen (Videos aus dem Inneren des Darms) mit Biopsien (kleine Proben aus der Darmwand)

- Blutentnahmen

- Elektrokardiogramme

- Augenuntersuchungen

(BASEC)

Disease under investigation

Colitis ulcerosa (CU) gehört zur Gruppe der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), die durch eine fehlgesteuerte Immunreaktion in Verbindung mit chronischen Entzündungen im Verdauungstrakt gekennzeichnet sind und das Rektum und den Dickdarm betreffen. Die Ursache der CU ist unbekannt, aber es wird angenommen, dass genetische, umweltbedingte und immunologische Faktoren zu ihrer Entstehung beitragen. CU wird in der Regel am Ende der Adoleszenz/im frühen Erwachsenenalter diagnostiziert. Die Lebensqualität wird dramatisch beeinträchtigt, von direkten körperlichen Behinderungen bis hin zu finanziellen Belastungen. Von der weltweiten Bevölkerung, die an CU leidet, geben 66 % an, dass sie bei der Arbeit und 73 % bei ihren Freizeitaktivitäten beeinträchtigt sind. Im weiteren Sinne belastet CU auch die unmittelbaren Familienmitglieder und beeinträchtigt die Lebensqualität der Familie. Die meisten Patientinnen und Patienten weisen bei der Diagnose eine leichte bis mittelschwere CU auf, aber etwa ein Drittel entwickelt sich zu einer mittelschweren bis schweren CU. Zur Behandlung dieser Patientinnen und Patienten wurden meist konventionelle Therapien wie 5-Aminosalizylsäuren (ASS), Kortikosteroide und Immunsuppressiva eingesetzt. Seit 2005 sind neue fortschrittliche Therapeutika mit so genannten Biologika für die Behandlung von CU zugelassen worden. Biologika werden mit biotechnologischen Methoden hergestellt und blockieren bestimmte Teile des Immunsystems wie entzündungsfördernde Proteine (z. B. die TNF-Inhibitoren Infliximab, Adalimumab und Golimumab, Integrin-Antagonisten mit Vedolizumab und sowie IL 23 Inhibitoren mit Ustekinumab) und neuerdings auch JAK-Inhibitoren (z. B. Tofacitinib, Filgotinib, Upadacitinib) und S1P-Modulatoren (z. B. Ozanimod).

(BASEC)

Sponsor

ABIVAX S.A., Paris, France IQVIA AG, Branch Basel, Basel

(BASEC)